Ominen profiili autismikirjon häiriössä: Solutasolta kohti tulevaisuuden hoitoja (Aut_Omic)
tiistai 17. helmikuuta 2026 päivittänyt: Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta
Omiikka-profiili autismikirjon häiriössä: Solutason tarkastelusta kohti tulevaisuuden hoitoja
Tämä on interventiivinen ei-farmakologinen tutkimus autismikirjon häiriöstä kärsivistä lasten potilaista.
Tavoitteena on luoda kokoelma iPSC- ja hiNSC-soluja syvällisesti kuvatuilta autismikirjon häiriön potilailta, karakterisoida solut omiikka-analyysillä sekä tutkia mikrogliaa muistuttavien solujen käyttäytymismalleja autismikirjon häiriön puhkeamisen yhteydessä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ASD on neurokehityshäiriö, joka vaikuttaa noin yhteen 36 lapsesta, ja sen esiintymistiheys kasvaa ajan myötä, mikä kuvaa merkittävää sosiaalista ja kansanterveydellistä ongelmaa, joka on kohdattava, sekä tärkeää tutkimuksen ja tutkimuksen aluetta.
Tämä projekti lähtee ajatuksesta, että monimutkaisia sairauksia, kuten ASD:ta, on käsiteltävä monitieteellisellä lähestymistavalla.
Tutkijat keräävät suuren määrän somaattisia soluja ASD-potilailta, joita on luonnehdittu ja ryhmitelty alaryhmiin kliinisestä, geneettisestä, neurologisesta ja neuropsykologisesta näkökulmasta, ja ohjelmoivat nämä solut uudelleen indusoiduiksi pluripotenttisiksi kantasoluiksi, joista kolmen alkion kantasolukerroksen solut periytyvät.
Yhdistämällä kahden yksikön asiantuntemuksen projektilla on kaksi lyhyen aikavälin tulosta:
- suuri kokoelma solumalleja hyvin luonnehdituilta ASD-potilailta, joita voidaan jakaa tieteellisen yhteisön kanssa sairauden syiden ymmärtämisen nopeuttamiseksi
- tieto hyvin luonnehdittujen potilaiden soluihin kuuluvista patologisista reiteistä: omiikanalyysit korreloidaan kliinisiin/geneettisiin tietoihin ymmärtääkseen, onko tietyllä alaryhmällä oma omiikkaprofiili vai onko sama profiili yhteinen kaikille ASD-alaryhmille, ja onko tietty kliininen piirre tai geneettinen polymorfismi korreloituna omiikkatietoihin.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
100
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Stefano D'Arrigo, M.D.
- Puhelinnumero: 02.2394.2210
- Sähköposti: stefano.darrigo@istituto-besta.it
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Sara Bulgheroni
- Sähköposti: sara.bulgheroni@istituto-besta.it
Opiskelupaikat
-
-
-
Milan, Italia, 20133
- Rekrytointi
- Foundation IRCCS Carlo Besta Neurological Institute
-
Ottaa yhteyttä:
- Stefano D'arrigo, MD
- Puhelinnumero: 2210 02.2394.
- Sähköposti: stefano.darrigo@istituto-besta.it
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- ASD-diagnoosi DSM-5-kriteerien mukaisesti
- Ikä 3–15 vuotta
- Huoltajien/lain edustajien allekirjoittama tietoon perustuva suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Ryhmän 1 poissulkemiskriteeri on: määritelty geneettinen diagnoosi tai kokonaisvaltainen kliininen esitys, joka viittaa vahvasti syndroomaiseen tilaan. Tätä määritelmää varten sovellamme kriteerejä, joissa ASD liittyy ainakin yhteen seuraavista: >=3 kasvojen epämuodostumaa, >=1 suuri/>=2 pientä epämuodostumaa (EUROCAT-luokituksen mukaisesti), kliininen ongelma, joka vaikuttaa >=2 järjestelmään. Lapsia, joilla on tällaisia fenotyyppejä mutta joilla ei ole nykyistä geneettistä diagnoosia, ei voida ottaa mukaan tutkimukseen. Potilaat, joilla on syndroomaalinen esitys ja vahvistettu geneettinen diagnoosi, sisällytetään Syndroomaiseen Ryhmään 2.
- Ei standardoitua testiä diagnoosin vahvistamiseksi
- Vanhemmat kieltäytyvät täyttämästä suostumuslomaketta
- Mahdoton verinäytteen kerääminen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yksisuuntainen tutkimus
osasto koostuu 100 lapsipotilaasta (ikä -15) ASD-diagnoosilla
|
Verenäytteen keräys tutkimuksessa on ainoastaan tutkimustarkoituksiin, eikä sitä kerätä kliinisiin tarkoituksiin.
Potilasjoukon tutkimus on laaja-alainen ja hyvin kerrostunut, joten solumallien tuotanto ja myöhemmät omiikanalyysit voidaan ristiinverrata yksityiskohtaisten fenotyyppitietojen kanssa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ASD-ydinoiden vakavuuden mittaus ADOS2:lla
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Tuloksen mittayksikkö: Kalibroidut vaikeusasteet - Mittausalue: 1-10
|
1 vuosi
|
|
ASD-ydinoireiden vakavuuden mittaaminen SRS 2:lla
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Tulosyksikkö: T-piste - Mittausalue: 30-90
|
1 vuosi
|
|
Kehityskykyjen mittaaminen Griffiths III -asteikoilla
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Outcome unity of measure: GQ - Measure range: <20-150
|
1 vuosi
|
|
Kognitiivisten kykyjen mittaus Wechslerin asteikoilla
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Mittayksikön yhtenäisyys: ÄO - Mittausalue: <20-160
|
1 vuosi
|
|
Kognitiivisten kykyjen mittaaminen Leiter 3 -asteikoilla
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Outcome unity of measure: ÄO - Measure range: 40-160
|
1 vuosi
|
|
Emotionaalisten ja käyttäytymisongelmien mittaaminen CBCL:llä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Outcome unity of measure: Raw score - Measure range: 0-200 for children <6 years old / and 0-226 for children 6-18 years old
|
1 vuosi
|
|
iPS-solujen varmentaminen kantasolugeenien sekä kolmen alkukudoksen geenejen ilmentymisen läsnäolon tai puuttumisen osalta
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Outcome unity of measure: Geenin ilmentyminen - Measure range: kyllä/ei
|
1 vuosi
|
|
Prosenttiosuus hiNSC-soluista, jotka erilaistuvat astrosyyteiksi, oligodendrosyyteiksi ja neuroneiksi
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Tuloksen mittayksikkö: % erilaistuneita soluja/kokonaissolujen määrä - Mittausalue: 0-100%
|
1 vuosi
|
|
hiNSC-solujen neuriittikasvun pituuden mittaaminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Mittausyksikkö: µm - Mittausalue 0-500 µm
|
1 vuosi
|
|
ASD-peräisissä soluissa ja kontrolliperäisissä soluissa olevien erillisten lipidimolekyylilajien pitoisuuden mittaaminen lipidomisten profiilien erojen arvioimiseksi
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Mittayksikkö: µmol/L - Mittausalue: 0,001 µmol/L - >10 000 µmol/L
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Maenner MJ, Warren Z, Williams AR, Amoakohene E, Bakian AV, Bilder DA, Durkin MS, Fitzgerald RT, Furnier SM, Hughes MM, Ladd-Acosta CM, McArthur D, Pas ET, Salinas A, Vehorn A, Williams S, Esler A, Grzybowski A, Hall-Lande J, Nguyen RHN, Pierce K, Zahorodny W, Hudson A, Hallas L, Mancilla KC, Patrick M, Shenouda J, Sidwell K, DiRienzo M, Gutierrez J, Spivey MH, Lopez M, Pettygrove S, Schwenk YD, Washington A, Shaw KA. Prevalence and Characteristics of Autism Spectrum Disorder Among Children Aged 8 Years - Autism and Developmental Disabilities Monitoring Network, 11 Sites, United States, 2020. MMWR Surveill Summ. 2023 Mar 24;72(2):1-14. doi: 10.15585/mmwr.ss7202a1.
- Willsey AJ, Sanders SJ, Li M, Dong S, Tebbenkamp AT, Muhle RA, Reilly SK, Lin L, Fertuzinhos S, Miller JA, Murtha MT, Bichsel C, Niu W, Cotney J, Ercan-Sencicek AG, Gockley J, Gupta AR, Han W, He X, Hoffman EJ, Klei L, Lei J, Liu W, Liu L, Lu C, Xu X, Zhu Y, Mane SM, Lein ES, Wei L, Noonan JP, Roeder K, Devlin B, Sestan N, State MW. Coexpression networks implicate human midfetal deep cortical projection neurons in the pathogenesis of autism. Cell. 2013 Nov 21;155(5):997-1007. doi: 10.1016/j.cell.2013.10.020.
- Wen Z, Nguyen HN, Guo Z, Lalli MA, Wang X, Su Y, Kim NS, Yoon KJ, Shin J, Zhang C, Makri G, Nauen D, Yu H, Guzman E, Chiang CH, Yoritomo N, Kaibuchi K, Zou J, Christian KM, Cheng L, Ross CA, Margolis RL, Chen G, Kosik KS, Song H, Ming GL. Synaptic dysregulation in a human iPS cell model of mental disorders. Nature. 2014 Nov 20;515(7527):414-8. doi: 10.1038/nature13716. Epub 2014 Aug 17.
- Waizbard-Bartov E, Fein D, Lord C, Amaral DG. Autism severity and its relationship to disability. Autism Res. 2023 Apr;16(4):685-696. doi: 10.1002/aur.2898. Epub 2023 Feb 14.
- Vargas DL, Nascimbene C, Krishnan C, Zimmerman AW, Pardo CA. Neuroglial activation and neuroinflammation in the brain of patients with autism. Ann Neurol. 2005 Jan;57(1):67-81. doi: 10.1002/ana.20315.
- Turco EM, Giovenale AMG, Sireno L, Mazzoni M, Cammareri A, Marchioretti C, Goracci L, Di Veroli A, Marchesan E, D'Andrea D, Falconieri A, Torres B, Bernardini L, Magnifico MC, Paone A, Rinaldo S, Della Monica M, D'Arrigo S, Postorivo D, Nardone AM, Zampino G, Onesimo R, Leoni C, Caicci F, Raimondo D, Binda E, Trobiani L, De Jaco A, Tata AM, Ferrari D, Cutruzzola F, Mazzoccoli G, Ziviani E, Pennuto M, Vescovi AL, Rosati J. Retinoic acid-induced 1 gene haploinsufficiency alters lipid metabolism and causes autophagy defects in Smith-Magenis syndrome. Cell Death Dis. 2022 Nov 21;13(11):981. doi: 10.1038/s41419-022-05410-7.
- Sellgren CM, Sheridan SD, Gracias J, Xuan D, Fu T, Perlis RH. Patient-specific models of microglia-mediated engulfment of synapses and neural progenitors. Mol Psychiatry. 2017 Feb;22(2):170-177. doi: 10.1038/mp.2016.220. Epub 2016 Dec 13.
- Ryan KJ, White CC, Patel K, Xu J, Olah M, Replogle JM, Frangieh M, Cimpean M, Winn P, McHenry A, Kaskow BJ, Chan G, Cuerdon N, Bennett DA, Boyd JD, Imitola J, Elyaman W, De Jager PL, Bradshaw EM. A human microglia-like cellular model for assessing the effects of neurodegenerative disease gene variants. Sci Transl Med. 2017 Dec 20;9(421):eaai7635. doi: 10.1126/scitranslmed.aai7635.
- Rosati J, Ferrari D, Altieri F, Tardivo S, Ricciolini C, Fusilli C, Zalfa C, Profico DC, Pinos F, Bernardini L, Torres B, Manni I, Piaggio G, Binda E, Copetti M, Lamorte G, Mazza T, Carella M, Gelati M, Valente EM, Simeone A, Vescovi AL. Establishment of stable iPS-derived human neural stem cell lines suitable for cell therapies. Cell Death Dis. 2018 Sep 17;9(10):937. doi: 10.1038/s41419-018-0990-2.
- Prince N, Chu SH, Chen Y, Mendez KM, Hanson E, Green-Snyder L, Brooks E, Korrick S, Lasky-Su JA, Kelly RS. Phenotypically driven subgroups of ASD display distinct metabolomic profiles. Brain Behav Immun. 2023 Jul;111:21-29. doi: 10.1016/j.bbi.2023.03.026. Epub 2023 Mar 31.
- Rolland T, Cliquet F, Anney RJL, Moreau C, Traut N, Mathieu A, Huguet G, Duan J, Warrier V, Portalier S, Dry L, Leblond CS, Douard E, Amsellem F, Malesys S, Maruani A, Toro R, Borglum AD, Grove J, Baron-Cohen S, Packer A, Chung WK, Jacquemont S, Delorme R, Bourgeron T. Phenotypic effects of genetic variants associated with autism. Nat Med. 2023 Jul;29(7):1671-1680. doi: 10.1038/s41591-023-02408-2. Epub 2023 Jun 26.
- Ormel PR, Bottcher C, Gigase FAJ, Missall RD, van Zuiden W, Fernandez Zapata MC, Ilhan D, de Goeij M, Udine E, Sommer IEC, Priller J, Raj T, Kahn RS, Hol EM, de Witte LD. A characterization of the molecular phenotype and inflammatory response of schizophrenia patient-derived microglia-like cells. Brain Behav Immun. 2020 Nov;90:196-207. doi: 10.1016/j.bbi.2020.08.012. Epub 2020 Aug 13.
- Nimmerjahn A, Kirchhoff F, Helmchen F. Resting microglial cells are highly dynamic surveillants of brain parenchyma in vivo. Science. 2005 May 27;308(5726):1314-8. doi: 10.1126/science.1110647. Epub 2005 Apr 14.
- Liu X, Campanac E, Cheung HH, Ziats MN, Canterel-Thouennon L, Raygada M, Baxendale V, Pang AL, Yang L, Swedo S, Thurm A, Lee TL, Fung KP, Chan WY, Hoffman DA, Rennert OM. Idiopathic Autism: Cellular and Molecular Phenotypes in Pluripotent Stem Cell-Derived Neurons. Mol Neurobiol. 2017 Aug;54(6):4507-4523. doi: 10.1007/s12035-016-9961-8. Epub 2016 Jun 29.
- Lim M, Carollo A, Dimitriou D, Esposito G. Recent Developments in Autism Genetic Research: A Scientometric Review from 2018 to 2022. Genes (Basel). 2022 Sep 14;13(9):1646. doi: 10.3390/genes13091646.
- Kinsner-Ovaskainen A, Lanzoni M, Garne E, Loane M, Morris J, Neville A, Nicholl C, Rankin J, Rissmann A, Tucker D, Martin S. A sustainable solution for the activities of the European network for surveillance of congenital anomalies: EUROCAT as part of the EU Platform on Rare Diseases Registration. Eur J Med Genet. 2018 Sep;61(9):513-517. doi: 10.1016/j.ejmg.2018.03.008. Epub 2018 Mar 27.
- Genovese A, Butler MG. The Autism Spectrum: Behavioral, Psychiatric and Genetic Associations. Genes (Basel). 2023 Mar 9;14(3):677. doi: 10.3390/genes14030677.
- Di Lullo E, Kriegstein AR. The use of brain organoids to investigate neural development and disease. Nat Rev Neurosci. 2017 Oct;18(10):573-584. doi: 10.1038/nrn.2017.107. Epub 2017 Sep 7.
- Chiarotti F, Venerosi A. Epidemiology of Autism Spectrum Disorders: A Review of Worldwide Prevalence Estimates Since 2014. Brain Sci. 2020 May 1;10(5):274. doi: 10.3390/brainsci10050274.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 31. elokuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 31. elokuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 31. elokuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 19. joulukuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 17. helmikuuta 2026
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 23. helmikuuta 2026
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 23. helmikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 17. helmikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. helmikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PNRR-MCNT1-2023-12377520
- PNNR Funding (Muu apuraha/rahoitusnumero: Ministry of Health)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
UO1 ja UO2 jakavat tietoja tutkimuksen kaikista kolmesta tavoitteesta: kliinisistä fenotyypeistä, solumalleista ja mikroglia-löydöistä.
IPD-jaon aikakehys
25 vuotta, 31. elokuuta 2024 alkaen 31. elokuuta 2049 asti.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Kliininen ja neuropsykologinen data kerätään paperitukeen ja sitten UO1-henkilöstön syöttämä REDCap-järjestelmään. Solu- ja molekyylidata kerätään ja syötetään REDCap-järjestelmään UO2-henkilöstön toimesta.
Ainoastaan tutkimukseen osallistuvalla kliinisellä henkilöstöllä on pääsy dataan, johon voidaan päästä käsiksi milloin tahansa, mutta vain tutkimukseen osallistuvilta institutionaalisilta organisaatioilta.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .