Perfil Ómico no Transtorno do Espectro do Autismo: Do Nível Celular para Tratamentos Futuros (Aut_Omic)
17 de fevereiro de 2026 atualizado por: Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta
Perfil Ômico no Transtorno do Espectro do Autismo: Do Nível Celular para Futuros Tratamentos
Este é um estudo de intervenção não farmacológico em pacientes pediátricos afetados por Perturbação do Espectro do Autismo.
Tem como objetivo criar uma coleção de iPSCs e hiNSCs derivadas de pacientes com PEA profundamente caracterizados, caracterizar omicamente as células e estudar o padrão comportamental de células semelhantes à microglia no início da PEA.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O TEA é uma perturbação do neurodesenvolvimento que afeta cerca de 1 em cada 36 crianças, com uma frequência que tem vindo a aumentar ao longo do tempo, delineando assim um problema social e de saúde pública significativo que precisa de ser enfrentado, bem como um importante campo de estudo e investigação.
Este projeto parte da ideia de que doenças complexas como o TEA devem ser abordadas com uma abordagem multidisciplinar.
Os investigadores estão a recolher um grande número de células somáticas de doentes com TEA que foram altamente caracterizados e estratificados em subgrupos do ponto de vista clínico, genético, neurológico e neuropsicológico, e a reprogramar estas células em células estaminais pluripotentes induzidas, a partir das quais se originam as células das três camadas germinativas embrionárias.
Combinando a experiência das duas Unidades, o projeto terá dois resultados a curto prazo:
- uma grande coleção de modelos celulares de doentes com TEA altamente caracterizados que podem ser partilhados com a comunidade científica para acelerar a compreensão das causas da doença
- o conhecimento das vias patológicas de células pertencentes a doentes bem caracterizados: as análises ómicas serão correlacionadas com dados clínicos/genéticos para compreender se um subgrupo específico tem um perfil ómico específico ou se o mesmo perfil é comum a todos os subgrupos de TEA, e se uma característica clínica específica ou um polimorfismo genético está correlacionado com dados ómicos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
100
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Stefano D'Arrigo, M.D.
- Número de telefone: 02.2394.2210
- E-mail: stefano.darrigo@istituto-besta.it
Estude backup de contato
- Nome: Sara Bulgheroni
- E-mail: sara.bulgheroni@istituto-besta.it
Locais de estudo
-
-
-
Milan, Itália, 20133
- Recrutamento
- Foundation IRCCS Carlo Besta Neurological Institute
-
Contato:
- Stefano D'arrigo, MD
- Número de telefone: 2210 02.2394.
- E-mail: stefano.darrigo@istituto-besta.it
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Diagnóstico de TEA definido de acordo com os critérios do DSM-5
- Idade entre 3-15 anos
- Consentimento informado assinado pelos responsáveis legais/representantes legais.
Critérios de Exclusão:
- Os critérios de exclusão para o Grupo 1 serão: ter um diagnóstico genético definido ou uma apresentação clínica geral fortemente sugestiva de uma condição sindrómica. Para esta definição, aplicaremos os critérios de TEA associado a pelo menos um dos seguintes: >=3 anomalias faciais, >=1 malformação maior/>=2 menores (seguindo a classificação EUROCAT), problema clínico afetando >=2 sistemas. Crianças que apresentem tais fenótipos mas que não tenham um diagnóstico genético atual não poderão ser incluídas no estudo. Pacientes com uma apresentação sindrómica e diagnóstico genético confirmado serão incluídos no Grupo 2 Sindrómico.
- Nenhum teste padronizado para estabelecer o diagnóstico
- Pais que recusem preencher o formulário de consentimento
- Impossibilidade de recolha de amostra de sangue.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Estudo de braço único
o braço é constituído por 100 pacientes pediátricos (com idade ≤15) com diagnóstico de TEA
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Biológico: Colheita de amostras de sangue para produção de modelos celulares de ASD e estudos ômicos
A recolha de amostras de sangue realizada no estudo é apenas para fins de investigação e, portanto, não é recolhida para fins clínicos.
A coorte de doentes é extensivamente estudada e bem estratificada, de modo que a produção de modelos celulares e as subsequentes análises Ómicas podem ser cruzadas com dados fenotípicos detalhados.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Medição da gravidade dos sintomas nucleares de TEA com ADOS2
Prazo: 1 ano
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Unidade de medida do resultado: Pontuações de Gravidade Calibradas - Intervalo de medida: 1-10
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1 ano
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Medição da gravidade dos sintomas centrais do TEA com o SRS 2
Prazo: 1 ano
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Unidade de medida do outcome: T-score - Intervalo da medida: 30-90
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1 ano
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Medição das capacidades de desenvolvimento com as escalas Griffiths III
Prazo: 1 ano
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Unidade de medida do resultado: GQ - Intervalo de medida: <20-150
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1 ano
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Medição das capacidades cognitivas com as escalas de Wechsler
Prazo: 1 ano
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Unidade de medida do desfecho: QI - Intervalo de medida: <20-160
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1 ano
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Medição das capacidades cognitivas com escalas Leiter 3
Prazo: 1 ano
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Unidade de medida do resultado: QI - Intervalo de medição: 40-160
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1 ano
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Quantificação de problemas emocionais e comportamentais com o CBCL
Prazo: 1 ano
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Unidade de medida do resultado: Pontuação bruta - Intervalo da medida: 0-200 para crianças <6 anos / e 0-226 para crianças dos 6 aos 18 anos
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1 ano
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Verificação em iPSs da presença/ausência de expressão de genes de células estaminais e genes das três camadas embrionárias
Prazo: 1 ano
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Unidade de medida do resultado: Expressão génica - Intervalo de medida: sim/não
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1 ano
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|
Percentagem de hiNSCs a diferenciar-se em astrócitos, oligodendrócitos e neurónios
Prazo: 1 ano
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Unidade de medida do resultado: % de células diferenciadas/número total de células - Intervalo da medida: 0-100%
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1 ano
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Medição do comprimento do crescimento de neurites em hiNSCs
Prazo: 1 ano
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Unidade de medida do resultado: µm - Intervalo de medida 0-500 µm
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1 ano
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Medição da concentração de espécies moleculares lipídicas distintas em células derivadas de TEA e células derivadas de controlo, a fim de avaliar as diferenças nos perfis lipidómicos
Prazo: 1 ano
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Unidade de medida do resultado: μmol/L - Intervalo de medida: 0,001 μmol/L - >10.000 μmol/L
|
1 ano
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Maenner MJ, Warren Z, Williams AR, Amoakohene E, Bakian AV, Bilder DA, Durkin MS, Fitzgerald RT, Furnier SM, Hughes MM, Ladd-Acosta CM, McArthur D, Pas ET, Salinas A, Vehorn A, Williams S, Esler A, Grzybowski A, Hall-Lande J, Nguyen RHN, Pierce K, Zahorodny W, Hudson A, Hallas L, Mancilla KC, Patrick M, Shenouda J, Sidwell K, DiRienzo M, Gutierrez J, Spivey MH, Lopez M, Pettygrove S, Schwenk YD, Washington A, Shaw KA. Prevalence and Characteristics of Autism Spectrum Disorder Among Children Aged 8 Years - Autism and Developmental Disabilities Monitoring Network, 11 Sites, United States, 2020. MMWR Surveill Summ. 2023 Mar 24;72(2):1-14. doi: 10.15585/mmwr.ss7202a1.
- Willsey AJ, Sanders SJ, Li M, Dong S, Tebbenkamp AT, Muhle RA, Reilly SK, Lin L, Fertuzinhos S, Miller JA, Murtha MT, Bichsel C, Niu W, Cotney J, Ercan-Sencicek AG, Gockley J, Gupta AR, Han W, He X, Hoffman EJ, Klei L, Lei J, Liu W, Liu L, Lu C, Xu X, Zhu Y, Mane SM, Lein ES, Wei L, Noonan JP, Roeder K, Devlin B, Sestan N, State MW. Coexpression networks implicate human midfetal deep cortical projection neurons in the pathogenesis of autism. Cell. 2013 Nov 21;155(5):997-1007. doi: 10.1016/j.cell.2013.10.020.
- Wen Z, Nguyen HN, Guo Z, Lalli MA, Wang X, Su Y, Kim NS, Yoon KJ, Shin J, Zhang C, Makri G, Nauen D, Yu H, Guzman E, Chiang CH, Yoritomo N, Kaibuchi K, Zou J, Christian KM, Cheng L, Ross CA, Margolis RL, Chen G, Kosik KS, Song H, Ming GL. Synaptic dysregulation in a human iPS cell model of mental disorders. Nature. 2014 Nov 20;515(7527):414-8. doi: 10.1038/nature13716. Epub 2014 Aug 17.
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- Turco EM, Giovenale AMG, Sireno L, Mazzoni M, Cammareri A, Marchioretti C, Goracci L, Di Veroli A, Marchesan E, D'Andrea D, Falconieri A, Torres B, Bernardini L, Magnifico MC, Paone A, Rinaldo S, Della Monica M, D'Arrigo S, Postorivo D, Nardone AM, Zampino G, Onesimo R, Leoni C, Caicci F, Raimondo D, Binda E, Trobiani L, De Jaco A, Tata AM, Ferrari D, Cutruzzola F, Mazzoccoli G, Ziviani E, Pennuto M, Vescovi AL, Rosati J. Retinoic acid-induced 1 gene haploinsufficiency alters lipid metabolism and causes autophagy defects in Smith-Magenis syndrome. Cell Death Dis. 2022 Nov 21;13(11):981. doi: 10.1038/s41419-022-05410-7.
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- Ryan KJ, White CC, Patel K, Xu J, Olah M, Replogle JM, Frangieh M, Cimpean M, Winn P, McHenry A, Kaskow BJ, Chan G, Cuerdon N, Bennett DA, Boyd JD, Imitola J, Elyaman W, De Jager PL, Bradshaw EM. A human microglia-like cellular model for assessing the effects of neurodegenerative disease gene variants. Sci Transl Med. 2017 Dec 20;9(421):eaai7635. doi: 10.1126/scitranslmed.aai7635.
- Rosati J, Ferrari D, Altieri F, Tardivo S, Ricciolini C, Fusilli C, Zalfa C, Profico DC, Pinos F, Bernardini L, Torres B, Manni I, Piaggio G, Binda E, Copetti M, Lamorte G, Mazza T, Carella M, Gelati M, Valente EM, Simeone A, Vescovi AL. Establishment of stable iPS-derived human neural stem cell lines suitable for cell therapies. Cell Death Dis. 2018 Sep 17;9(10):937. doi: 10.1038/s41419-018-0990-2.
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- Rolland T, Cliquet F, Anney RJL, Moreau C, Traut N, Mathieu A, Huguet G, Duan J, Warrier V, Portalier S, Dry L, Leblond CS, Douard E, Amsellem F, Malesys S, Maruani A, Toro R, Borglum AD, Grove J, Baron-Cohen S, Packer A, Chung WK, Jacquemont S, Delorme R, Bourgeron T. Phenotypic effects of genetic variants associated with autism. Nat Med. 2023 Jul;29(7):1671-1680. doi: 10.1038/s41591-023-02408-2. Epub 2023 Jun 26.
- Ormel PR, Bottcher C, Gigase FAJ, Missall RD, van Zuiden W, Fernandez Zapata MC, Ilhan D, de Goeij M, Udine E, Sommer IEC, Priller J, Raj T, Kahn RS, Hol EM, de Witte LD. A characterization of the molecular phenotype and inflammatory response of schizophrenia patient-derived microglia-like cells. Brain Behav Immun. 2020 Nov;90:196-207. doi: 10.1016/j.bbi.2020.08.012. Epub 2020 Aug 13.
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- Liu X, Campanac E, Cheung HH, Ziats MN, Canterel-Thouennon L, Raygada M, Baxendale V, Pang AL, Yang L, Swedo S, Thurm A, Lee TL, Fung KP, Chan WY, Hoffman DA, Rennert OM. Idiopathic Autism: Cellular and Molecular Phenotypes in Pluripotent Stem Cell-Derived Neurons. Mol Neurobiol. 2017 Aug;54(6):4507-4523. doi: 10.1007/s12035-016-9961-8. Epub 2016 Jun 29.
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- Kinsner-Ovaskainen A, Lanzoni M, Garne E, Loane M, Morris J, Neville A, Nicholl C, Rankin J, Rissmann A, Tucker D, Martin S. A sustainable solution for the activities of the European network for surveillance of congenital anomalies: EUROCAT as part of the EU Platform on Rare Diseases Registration. Eur J Med Genet. 2018 Sep;61(9):513-517. doi: 10.1016/j.ejmg.2018.03.008. Epub 2018 Mar 27.
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- Chiarotti F, Venerosi A. Epidemiology of Autism Spectrum Disorders: A Review of Worldwide Prevalence Estimates Since 2014. Brain Sci. 2020 May 1;10(5):274. doi: 10.3390/brainsci10050274.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
31 de agosto de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
31 de agosto de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de agosto de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de dezembro de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de fevereiro de 2026
Primeira postagem (Real)
23 de fevereiro de 2026
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de fevereiro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de fevereiro de 2026
Última verificação
1 de fevereiro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PNRR-MCNT1-2023-12377520
- PNNR Funding (Número de outro subsídio/financiamento: Ministry of Health)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
O UO1 e o UO2 partilharão dados relativos aos 3 objetivos do estudo: fenótipos clínicos, modelos celulares e descobertas sobre a microglia.
Prazo de Compartilhamento de IPD
25 anos, de 31 de agosto de 2024 a 31 de agosto de 2049.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os dados clínicos e neuropsicológicos são recolhidos em suporte de papel e depois introduzidos no REDCap pelo pessoal da UO1. Os dados celulares e moleculares são recolhidos e introduzidos no REDCap pelo pessoal da UO2.
Apenas o pessoal clínico envolvido no estudo terá acesso aos dados, que poderão ser acedidos a qualquer momento, mas apenas pelas Organizações Institucionais participantes no estudo.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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