Омический профиль при расстройстве аутистического спектра: от клеточного уровня к будущим методам лечения (Aut_Omic)
17 февраля 2026 г. обновлено: Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta
Это интервенционное нефармакологическое исследование среди педиатрических пациентов с расстройством аутистического спектра.
Оно направлено на создание коллекции ИПСК (индуцированных плюрипотентных стволовых клеток) и ИНСК (индуцированных нейральных стволовых клеток), полученных от тщательно охарактеризованных пациентов с РАС, омикс-характеризацию клеток и изучение поведенческих паттернов микроглиеподобных клеток при возникновении РАС.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Подробное описание
Аутизм (расстройство аутистического спектра, РАС) — это нейроразвивающееся расстройство, которое затрагивает примерно 1 из 36 детей, и его частота со временем увеличивается, что определяет значительную социальную и общественную проблему здравоохранения, с которой необходимо бороться, а также важную область исследований и изучения.
Этот проект исходит из идеи, что сложные заболевания, такие как РАС, должны решаться с помощью междисциплинарного подхода.
Исследователи собирают большое количество соматических клеток у пациентов с РАС, которые были тщательно охарактеризованы и стратифицированы в подгруппы с клинической, генетической, неврологической и нейропсихологической точек зрения, и перепрограммируют эти клетки в индуцированные плюрипотентные стволовые клетки, из которых происходят клетки трех зародышевых листков.
Объединяя экспертизу двух подразделений, проект даст два краткосрочных результата:
- большую коллекцию клеточных моделей от тщательно охарактеризованных пациентов с РАС, которую можно будет делиться с научным сообществом для ускорения понимания причин заболевания
- знание патологических путей клеток, принадлежащих хорошо охарактеризованным пациентам: омические анализы будут коррелированы с клиническими/генетическими данными, чтобы понять, имеет ли конкретная подгруппа специфический омический профиль или один и тот же профиль общий для всех подгрупп РАС, а также коррелирует ли конкретная клиническая особенность или генетический полиморфизм с омическими данными.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
100
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Stefano D'Arrigo, M.D.
- Номер телефона: 02.2394.2210
- Электронная почта: stefano.darrigo@istituto-besta.it
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Sara Bulgheroni
- Электронная почта: sara.bulgheroni@istituto-besta.it
Места учебы
-
-
-
Milan, Италия, 20133
- Рекрутинг
- Foundation IRCCS Carlo Besta Neurological Institute
-
Контакт:
- Stefano D'arrigo, MD
- Номер телефона: 2210 02.2394.
- Электронная почта: stefano.darrigo@istituto-besta.it
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Установленный диагноз РАС согласно критериям DSM-5
- Возраст 3-15 лет
- Информированное согласие, подписанное опекунами/законными представителями.
Критерии исключения:
- Критерии исключения для Группы 1 будут следующими: наличие установленного генетического диагноза или общей клинической картины, сильно указывающей на синдромальное состояние. Для этого определения мы будем применять критерии РАС, ассоциированные как минимум с одним из следующих признаков: ≥3 лицевых аномалий, ≥1 крупной/≥2 мелких мальформаций (согласно классификации EUROCAT), клиническая проблема, затрагивающая ≥2 систем. Дети с такими фенотипами, но без текущего генетического диагноза, не могут быть включены в исследование. Пациенты с синдромальной картиной и подтвержденным генетическим диагнозом будут включены в Синдромальную Группу 2.
- Отсутствие стандартизированного теста для установления диагноза
- Родители отказываются заполнить форму согласия
- Невозможность забора образца крови.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Исследование с одной группой
группа состоит из 100 пациентов детского возраста (возраст до 15 лет) с диагнозом РАС
|
Забор образцов крови, выполненный в исследовании, предназначен исключительно для исследовательских целей и, следовательно, не собирается для клинических целей.
Когорта пациентов тщательно изучена и хорошо стратифицирована, поэтому производство клеточных моделей и последующие омиксные анализы могут быть сопоставлены с подробными фенотипическими данными. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Измерение тяжести основных симптомов РАС с помощью ADOS2
Временное ограничение: 1 год
|
Единица измерения результата: Калиброванные оценки тяжести - Диапазон измерений: 1-10
|
1 год
|
|
Измерение тяжести основных симптомов РАС с помощью SRS 2
Временное ограничение: 1 год
|
Единица измерения результата: T-балл - Диапазон измерений: 30-90
|
1 год
|
|
Измерение способностей развития с помощью шкал Griffiths III
Временное ограничение: 1 год
|
Единица измерения исхода: GQ - Диапазон измерения: <20-150
|
1 год
|
|
Измерение когнитивных способностей с помощью шкал Векслера
Временное ограничение: 1 год
|
Единица измерения исхода: IQ - Диапазон измерения: <20-160
|
1 год
|
|
Измерение когнитивных способностей с помощью шкал Leiter 3
Временное ограничение: 1 год
|
Единица измерения результата: IQ - Диапазон измерения: 40-160
|
1 год
|
|
Количественная оценка эмоциональных и поведенческих проблем с помощью CBCL
Временное ограничение: 1 год
|
Единица измерения результата: Сырой балл - Диапазон измерения: 0-200 для детей <6 лет / и 0-226 для детей 6-18 лет
|
1 год
|
|
Верификация на ИПСК наличия/отсутствия экспрессии генов стволовых клеток и генов из трех зародышевых листков
Временное ограничение: 1 год
|
Единица измерения результата: Экспрессия гена - Диапазон измерений: да/нет
|
1 год
|
|
Процент hiNSC, дифференцирующихся в астроциты, олигодендроциты и нейроны
Временное ограничение: 1 год
|
Единица измерения результата: % дифференцированных клеток/общее количество клеток - Диапазон измерения: 0-100%
|
1 год
|
|
Измерение длины роста нейритов в hiNSCs
Временное ограничение: 1 год
|
Единица измерения результата: µm - Диапазон измерения 0-500 µm
|
1 год
|
|
Измерение концентрации различных молекулярных видов липидов в клетках, полученных из РАС, и контрольных клетках для оценки различий в липидных профилях
Временное ограничение: 1 год
|
Единица измерения результата: мкмоль/л - Диапазон измерений: 0,001 мкмоль/л - >10 000 мкмоль/л
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Maenner MJ, Warren Z, Williams AR, Amoakohene E, Bakian AV, Bilder DA, Durkin MS, Fitzgerald RT, Furnier SM, Hughes MM, Ladd-Acosta CM, McArthur D, Pas ET, Salinas A, Vehorn A, Williams S, Esler A, Grzybowski A, Hall-Lande J, Nguyen RHN, Pierce K, Zahorodny W, Hudson A, Hallas L, Mancilla KC, Patrick M, Shenouda J, Sidwell K, DiRienzo M, Gutierrez J, Spivey MH, Lopez M, Pettygrove S, Schwenk YD, Washington A, Shaw KA. Prevalence and Characteristics of Autism Spectrum Disorder Among Children Aged 8 Years - Autism and Developmental Disabilities Monitoring Network, 11 Sites, United States, 2020. MMWR Surveill Summ. 2023 Mar 24;72(2):1-14. doi: 10.15585/mmwr.ss7202a1.
- Willsey AJ, Sanders SJ, Li M, Dong S, Tebbenkamp AT, Muhle RA, Reilly SK, Lin L, Fertuzinhos S, Miller JA, Murtha MT, Bichsel C, Niu W, Cotney J, Ercan-Sencicek AG, Gockley J, Gupta AR, Han W, He X, Hoffman EJ, Klei L, Lei J, Liu W, Liu L, Lu C, Xu X, Zhu Y, Mane SM, Lein ES, Wei L, Noonan JP, Roeder K, Devlin B, Sestan N, State MW. Coexpression networks implicate human midfetal deep cortical projection neurons in the pathogenesis of autism. Cell. 2013 Nov 21;155(5):997-1007. doi: 10.1016/j.cell.2013.10.020.
- Wen Z, Nguyen HN, Guo Z, Lalli MA, Wang X, Su Y, Kim NS, Yoon KJ, Shin J, Zhang C, Makri G, Nauen D, Yu H, Guzman E, Chiang CH, Yoritomo N, Kaibuchi K, Zou J, Christian KM, Cheng L, Ross CA, Margolis RL, Chen G, Kosik KS, Song H, Ming GL. Synaptic dysregulation in a human iPS cell model of mental disorders. Nature. 2014 Nov 20;515(7527):414-8. doi: 10.1038/nature13716. Epub 2014 Aug 17.
- Waizbard-Bartov E, Fein D, Lord C, Amaral DG. Autism severity and its relationship to disability. Autism Res. 2023 Apr;16(4):685-696. doi: 10.1002/aur.2898. Epub 2023 Feb 14.
- Vargas DL, Nascimbene C, Krishnan C, Zimmerman AW, Pardo CA. Neuroglial activation and neuroinflammation in the brain of patients with autism. Ann Neurol. 2005 Jan;57(1):67-81. doi: 10.1002/ana.20315.
- Turco EM, Giovenale AMG, Sireno L, Mazzoni M, Cammareri A, Marchioretti C, Goracci L, Di Veroli A, Marchesan E, D'Andrea D, Falconieri A, Torres B, Bernardini L, Magnifico MC, Paone A, Rinaldo S, Della Monica M, D'Arrigo S, Postorivo D, Nardone AM, Zampino G, Onesimo R, Leoni C, Caicci F, Raimondo D, Binda E, Trobiani L, De Jaco A, Tata AM, Ferrari D, Cutruzzola F, Mazzoccoli G, Ziviani E, Pennuto M, Vescovi AL, Rosati J. Retinoic acid-induced 1 gene haploinsufficiency alters lipid metabolism and causes autophagy defects in Smith-Magenis syndrome. Cell Death Dis. 2022 Nov 21;13(11):981. doi: 10.1038/s41419-022-05410-7.
- Sellgren CM, Sheridan SD, Gracias J, Xuan D, Fu T, Perlis RH. Patient-specific models of microglia-mediated engulfment of synapses and neural progenitors. Mol Psychiatry. 2017 Feb;22(2):170-177. doi: 10.1038/mp.2016.220. Epub 2016 Dec 13.
- Ryan KJ, White CC, Patel K, Xu J, Olah M, Replogle JM, Frangieh M, Cimpean M, Winn P, McHenry A, Kaskow BJ, Chan G, Cuerdon N, Bennett DA, Boyd JD, Imitola J, Elyaman W, De Jager PL, Bradshaw EM. A human microglia-like cellular model for assessing the effects of neurodegenerative disease gene variants. Sci Transl Med. 2017 Dec 20;9(421):eaai7635. doi: 10.1126/scitranslmed.aai7635.
- Rosati J, Ferrari D, Altieri F, Tardivo S, Ricciolini C, Fusilli C, Zalfa C, Profico DC, Pinos F, Bernardini L, Torres B, Manni I, Piaggio G, Binda E, Copetti M, Lamorte G, Mazza T, Carella M, Gelati M, Valente EM, Simeone A, Vescovi AL. Establishment of stable iPS-derived human neural stem cell lines suitable for cell therapies. Cell Death Dis. 2018 Sep 17;9(10):937. doi: 10.1038/s41419-018-0990-2.
- Prince N, Chu SH, Chen Y, Mendez KM, Hanson E, Green-Snyder L, Brooks E, Korrick S, Lasky-Su JA, Kelly RS. Phenotypically driven subgroups of ASD display distinct metabolomic profiles. Brain Behav Immun. 2023 Jul;111:21-29. doi: 10.1016/j.bbi.2023.03.026. Epub 2023 Mar 31.
- Rolland T, Cliquet F, Anney RJL, Moreau C, Traut N, Mathieu A, Huguet G, Duan J, Warrier V, Portalier S, Dry L, Leblond CS, Douard E, Amsellem F, Malesys S, Maruani A, Toro R, Borglum AD, Grove J, Baron-Cohen S, Packer A, Chung WK, Jacquemont S, Delorme R, Bourgeron T. Phenotypic effects of genetic variants associated with autism. Nat Med. 2023 Jul;29(7):1671-1680. doi: 10.1038/s41591-023-02408-2. Epub 2023 Jun 26.
- Ormel PR, Bottcher C, Gigase FAJ, Missall RD, van Zuiden W, Fernandez Zapata MC, Ilhan D, de Goeij M, Udine E, Sommer IEC, Priller J, Raj T, Kahn RS, Hol EM, de Witte LD. A characterization of the molecular phenotype and inflammatory response of schizophrenia patient-derived microglia-like cells. Brain Behav Immun. 2020 Nov;90:196-207. doi: 10.1016/j.bbi.2020.08.012. Epub 2020 Aug 13.
- Nimmerjahn A, Kirchhoff F, Helmchen F. Resting microglial cells are highly dynamic surveillants of brain parenchyma in vivo. Science. 2005 May 27;308(5726):1314-8. doi: 10.1126/science.1110647. Epub 2005 Apr 14.
- Liu X, Campanac E, Cheung HH, Ziats MN, Canterel-Thouennon L, Raygada M, Baxendale V, Pang AL, Yang L, Swedo S, Thurm A, Lee TL, Fung KP, Chan WY, Hoffman DA, Rennert OM. Idiopathic Autism: Cellular and Molecular Phenotypes in Pluripotent Stem Cell-Derived Neurons. Mol Neurobiol. 2017 Aug;54(6):4507-4523. doi: 10.1007/s12035-016-9961-8. Epub 2016 Jun 29.
- Lim M, Carollo A, Dimitriou D, Esposito G. Recent Developments in Autism Genetic Research: A Scientometric Review from 2018 to 2022. Genes (Basel). 2022 Sep 14;13(9):1646. doi: 10.3390/genes13091646.
- Kinsner-Ovaskainen A, Lanzoni M, Garne E, Loane M, Morris J, Neville A, Nicholl C, Rankin J, Rissmann A, Tucker D, Martin S. A sustainable solution for the activities of the European network for surveillance of congenital anomalies: EUROCAT as part of the EU Platform on Rare Diseases Registration. Eur J Med Genet. 2018 Sep;61(9):513-517. doi: 10.1016/j.ejmg.2018.03.008. Epub 2018 Mar 27.
- Genovese A, Butler MG. The Autism Spectrum: Behavioral, Psychiatric and Genetic Associations. Genes (Basel). 2023 Mar 9;14(3):677. doi: 10.3390/genes14030677.
- Di Lullo E, Kriegstein AR. The use of brain organoids to investigate neural development and disease. Nat Rev Neurosci. 2017 Oct;18(10):573-584. doi: 10.1038/nrn.2017.107. Epub 2017 Sep 7.
- Chiarotti F, Venerosi A. Epidemiology of Autism Spectrum Disorders: A Review of Worldwide Prevalence Estimates Since 2014. Brain Sci. 2020 May 1;10(5):274. doi: 10.3390/brainsci10050274.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
31 августа 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 августа 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 августа 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 декабря 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 февраля 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
23 февраля 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
23 февраля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 февраля 2026 г.
Последняя проверка
1 февраля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PNRR-MCNT1-2023-12377520
- PNNR Funding (Другой номер гранта/финансирования: Ministry of Health)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
UO1 и UO2 будут делиться данными по всем 3 целям исследования: клинические фенотипы, клеточные модели и результаты по микроглии.
Сроки обмена IPD
25 лет, с 31 августа 2024 года по 31 августа 2049 года.
Критерии совместного доступа к IPD
Клинические и нейропсихологические данные собираются на бумажных носителях, а затем вводятся в REDCap сотрудниками UO1. Клеточные и молекулярные данные собираются и вводятся в REDCap сотрудниками UO2.
Только клинический персонал, участвующий в исследовании, будет иметь доступ к данным, которые могут быть доступны в любое время, но только из институциональных организаций, участвующих в исследовании.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .