Omic-profil i autisme spektrum forstyrrelse: Fra cellulært nivå mot fremtidige behandlinger (Aut_Omic)
17. februar 2026 oppdatert av: Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta
Omic-profil i autismespekterforstyrrelse: Fra cellulært nivå mot fremtidige behandlinger
Dette er en intervensjonsstudie uten farmakologisk behandling for pediatriske pasienter med autisme spektrumforstyrrelse.
Den tar sikte på å opprette en samling av iPSC-er og hiNSC-er utledet fra grundig karakteriserte ASD-pasienter, å omikskarakterisere cellene, og å studere atferdsmønsteret til mikroglia-lignende celler i oppstarten av ASD.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
ASD er en nevro-utviklingsforstyrrelse som rammer omtrent 1 av 36 barn med en frekvens som øker over tid, og som dermed skisserer et betydelig sosialt og folkehelseproblem som må takles, samt et viktig studie- og forskningsfelt.
Dette prosjektet starter fra ideen om at komplekse sykdommer som ASD må takles med en tverrfaglig tilnærming.
Forskerne samler inn et stort antall somatiske celler fra ASD-pasienter som er grundig karakterisert og stratifisert i undergrupper fra et klinisk, genetisk, nevrologisk og nevropsykologisk perspektiv, og omprogrammerer disse cellene til inducerte pluripotente stamceller som cellene fra de tre embryonale kimlagene stammer fra.
Ved å kombinere ekspertisen fra de to enhetene, vil prosjektet ha to kortsiktige resultater:
- en stor samling av cellemodeller fra grundig karakteriserte ASD-pasienter som kan deles med forskningsmiljøet for å fremskynde forståelsen av sykdommens årsaker
- kunnskap om patologiske signalveier i celler som tilhører godt karakteriserte pasienter: omiske analyser vil bli korrelert med kliniske/genetiske data for å forstå om en spesifikk undergruppe har en spesifikk omisk profil eller om den samme profilen er felles for alle ASD-undergrupper, om et spesifikt klinisk trekk eller genetisk polymorfi er korrelert med omiske data.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
100
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Stefano D'Arrigo, M.D.
- Telefonnummer: 02.2394.2210
- E-post: stefano.darrigo@istituto-besta.it
Studer Kontakt Backup
- Navn: Sara Bulgheroni
- E-post: sara.bulgheroni@istituto-besta.it
Studiesteder
-
-
-
Milan, Italia, 20133
- Rekruttering
- Foundation IRCCS Carlo Besta Neurological Institute
-
Ta kontakt med:
- Stefano D'arrigo, MD
- Telefonnummer: 2210 02.2394.
- E-post: stefano.darrigo@istituto-besta.it
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Definert ASD-diagnose i henhold til DSM-5-kriterier
- Alder 3-15 år
- Informert samtykke signert av foresatte/juridiske representanter.
Eksklusjonskriterier:
- Eksklusjonskriterier for Gruppe 1 vil være: å ha en definert genetisk diagnose eller en samlet klinisk presentasjon som sterkt antyder en syndromisk tilstand. For denne definisjonen vil vi anvende kriteriene ASD assosiert med minst én av følgende: >=3 ansiktsanomalier, >=1 større/>=2 mindre misdannelse (etter EUROCAT-klassifiseringen), klinisk problem som påvirker >=2 systemer. Barn som viser slike fenotyper, men som ikke har en nåværende genetisk diagnose, kunne ikke inkluderes i studien. Pasienter med en syndromisk presentasjon og bekreftet genetisk diagnose vil bli inkludert i Syndromisk Gruppe 2.
- Ingen standardisert test for å fastslå diagnose
- Foreldre som nekter å fylle ut samtykkeskjemaet
- Umulig blodprøveinnsamling.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Enarmet studie
armen består av 100 pediatriske pasienter (alder -15) med ASD-diagnose
|
Blodprøveinnsamlingen som ble utført i studien, er kun til forskningsformål og blir derfor ikke samlet inn for kliniske formål.
Pasientkohorten er grundig studert og godt stratifisert, slik at cellemodellproduksjon og påfølgende omiske analyser kan kryssrefereres med detaljerte fenotypedata.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Måling av alvorlighetsgrad av ASD-kjernesymptomer med ADOS2
Tidsramme: 1 år
|
Resultatmålenhet: Kalibrerte alvorlighetsskårer - Måleområde: 1-10
|
1 år
|
|
Måling av alvorlighetsgraden av ASD-kjernesymptomer med SRS 2
Tidsramme: 1 år
|
Resultatmålenhet: T-poeng - Måleområde: 30-90
|
1 år
|
|
Måling av utviklingsferdigheter med Griffiths III-skalaer
Tidsramme: 1 år
|
Resultat enhet for måling: GQ - Måleområde: <20-150
|
1 år
|
|
Måling av kognitive evner med Wechsler-skalaer
Tidsramme: 1 år
|
Resultatenhet: IQ - Måleområde: <20-160
|
1 år
|
|
Måling av kognitive evner med Leiter 3-skalaer
Tidsramme: 1 år
|
Resultatmålingsenhet: IQ - Måleområde: 40-160
|
1 år
|
|
Kvantifisering av emosjonelle og atferdsmessige problemer med CBCL
Tidsramme: 1 år
|
Resultat måleenhet: Rå poengsum - Måleområde: 0-200 for barn <6 år / og 0-226 for barn 6-18 år
|
1 år
|
|
Verifikasjon på iPS-celler av tilstedeværelse/fravær av uttrykk av stamcellegener og gener fra de tre embryonale lagene
Tidsramme: 1 år
|
Utfallsmåleenhet: Genuttrykk - Måleområde: ja/nei
|
1 år
|
|
Prosentandel av hiNSCer som differensieres til astrocytter, oligodendrocytter og nevroner
Tidsramme: 1 år
|
Resultat måleenhet: % differensierte celler/totalt antall celler - Måleområde: 0-100%
|
1 år
|
|
Måling av lengden på nevrittvekst i hiNSCer
Tidsramme: 1 år
|
Resultatmåleenhet: µm - Måleområde 0-500 µm
|
1 år
|
|
Måling av konsentrasjonen av distinkte lipidmolekylære arter i ASD-avledede celler og kontroll-avledede celler for å vurdere forskjellene i lipidomiske profiler
Tidsramme: 1 år
|
Resultat måleenhet: µmol/L - Måleområde: 0,001 µmol/L - >10 000 µmol/L
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Maenner MJ, Warren Z, Williams AR, Amoakohene E, Bakian AV, Bilder DA, Durkin MS, Fitzgerald RT, Furnier SM, Hughes MM, Ladd-Acosta CM, McArthur D, Pas ET, Salinas A, Vehorn A, Williams S, Esler A, Grzybowski A, Hall-Lande J, Nguyen RHN, Pierce K, Zahorodny W, Hudson A, Hallas L, Mancilla KC, Patrick M, Shenouda J, Sidwell K, DiRienzo M, Gutierrez J, Spivey MH, Lopez M, Pettygrove S, Schwenk YD, Washington A, Shaw KA. Prevalence and Characteristics of Autism Spectrum Disorder Among Children Aged 8 Years - Autism and Developmental Disabilities Monitoring Network, 11 Sites, United States, 2020. MMWR Surveill Summ. 2023 Mar 24;72(2):1-14. doi: 10.15585/mmwr.ss7202a1.
- Willsey AJ, Sanders SJ, Li M, Dong S, Tebbenkamp AT, Muhle RA, Reilly SK, Lin L, Fertuzinhos S, Miller JA, Murtha MT, Bichsel C, Niu W, Cotney J, Ercan-Sencicek AG, Gockley J, Gupta AR, Han W, He X, Hoffman EJ, Klei L, Lei J, Liu W, Liu L, Lu C, Xu X, Zhu Y, Mane SM, Lein ES, Wei L, Noonan JP, Roeder K, Devlin B, Sestan N, State MW. Coexpression networks implicate human midfetal deep cortical projection neurons in the pathogenesis of autism. Cell. 2013 Nov 21;155(5):997-1007. doi: 10.1016/j.cell.2013.10.020.
- Wen Z, Nguyen HN, Guo Z, Lalli MA, Wang X, Su Y, Kim NS, Yoon KJ, Shin J, Zhang C, Makri G, Nauen D, Yu H, Guzman E, Chiang CH, Yoritomo N, Kaibuchi K, Zou J, Christian KM, Cheng L, Ross CA, Margolis RL, Chen G, Kosik KS, Song H, Ming GL. Synaptic dysregulation in a human iPS cell model of mental disorders. Nature. 2014 Nov 20;515(7527):414-8. doi: 10.1038/nature13716. Epub 2014 Aug 17.
- Waizbard-Bartov E, Fein D, Lord C, Amaral DG. Autism severity and its relationship to disability. Autism Res. 2023 Apr;16(4):685-696. doi: 10.1002/aur.2898. Epub 2023 Feb 14.
- Vargas DL, Nascimbene C, Krishnan C, Zimmerman AW, Pardo CA. Neuroglial activation and neuroinflammation in the brain of patients with autism. Ann Neurol. 2005 Jan;57(1):67-81. doi: 10.1002/ana.20315.
- Turco EM, Giovenale AMG, Sireno L, Mazzoni M, Cammareri A, Marchioretti C, Goracci L, Di Veroli A, Marchesan E, D'Andrea D, Falconieri A, Torres B, Bernardini L, Magnifico MC, Paone A, Rinaldo S, Della Monica M, D'Arrigo S, Postorivo D, Nardone AM, Zampino G, Onesimo R, Leoni C, Caicci F, Raimondo D, Binda E, Trobiani L, De Jaco A, Tata AM, Ferrari D, Cutruzzola F, Mazzoccoli G, Ziviani E, Pennuto M, Vescovi AL, Rosati J. Retinoic acid-induced 1 gene haploinsufficiency alters lipid metabolism and causes autophagy defects in Smith-Magenis syndrome. Cell Death Dis. 2022 Nov 21;13(11):981. doi: 10.1038/s41419-022-05410-7.
- Sellgren CM, Sheridan SD, Gracias J, Xuan D, Fu T, Perlis RH. Patient-specific models of microglia-mediated engulfment of synapses and neural progenitors. Mol Psychiatry. 2017 Feb;22(2):170-177. doi: 10.1038/mp.2016.220. Epub 2016 Dec 13.
- Ryan KJ, White CC, Patel K, Xu J, Olah M, Replogle JM, Frangieh M, Cimpean M, Winn P, McHenry A, Kaskow BJ, Chan G, Cuerdon N, Bennett DA, Boyd JD, Imitola J, Elyaman W, De Jager PL, Bradshaw EM. A human microglia-like cellular model for assessing the effects of neurodegenerative disease gene variants. Sci Transl Med. 2017 Dec 20;9(421):eaai7635. doi: 10.1126/scitranslmed.aai7635.
- Rosati J, Ferrari D, Altieri F, Tardivo S, Ricciolini C, Fusilli C, Zalfa C, Profico DC, Pinos F, Bernardini L, Torres B, Manni I, Piaggio G, Binda E, Copetti M, Lamorte G, Mazza T, Carella M, Gelati M, Valente EM, Simeone A, Vescovi AL. Establishment of stable iPS-derived human neural stem cell lines suitable for cell therapies. Cell Death Dis. 2018 Sep 17;9(10):937. doi: 10.1038/s41419-018-0990-2.
- Prince N, Chu SH, Chen Y, Mendez KM, Hanson E, Green-Snyder L, Brooks E, Korrick S, Lasky-Su JA, Kelly RS. Phenotypically driven subgroups of ASD display distinct metabolomic profiles. Brain Behav Immun. 2023 Jul;111:21-29. doi: 10.1016/j.bbi.2023.03.026. Epub 2023 Mar 31.
- Rolland T, Cliquet F, Anney RJL, Moreau C, Traut N, Mathieu A, Huguet G, Duan J, Warrier V, Portalier S, Dry L, Leblond CS, Douard E, Amsellem F, Malesys S, Maruani A, Toro R, Borglum AD, Grove J, Baron-Cohen S, Packer A, Chung WK, Jacquemont S, Delorme R, Bourgeron T. Phenotypic effects of genetic variants associated with autism. Nat Med. 2023 Jul;29(7):1671-1680. doi: 10.1038/s41591-023-02408-2. Epub 2023 Jun 26.
- Ormel PR, Bottcher C, Gigase FAJ, Missall RD, van Zuiden W, Fernandez Zapata MC, Ilhan D, de Goeij M, Udine E, Sommer IEC, Priller J, Raj T, Kahn RS, Hol EM, de Witte LD. A characterization of the molecular phenotype and inflammatory response of schizophrenia patient-derived microglia-like cells. Brain Behav Immun. 2020 Nov;90:196-207. doi: 10.1016/j.bbi.2020.08.012. Epub 2020 Aug 13.
- Nimmerjahn A, Kirchhoff F, Helmchen F. Resting microglial cells are highly dynamic surveillants of brain parenchyma in vivo. Science. 2005 May 27;308(5726):1314-8. doi: 10.1126/science.1110647. Epub 2005 Apr 14.
- Liu X, Campanac E, Cheung HH, Ziats MN, Canterel-Thouennon L, Raygada M, Baxendale V, Pang AL, Yang L, Swedo S, Thurm A, Lee TL, Fung KP, Chan WY, Hoffman DA, Rennert OM. Idiopathic Autism: Cellular and Molecular Phenotypes in Pluripotent Stem Cell-Derived Neurons. Mol Neurobiol. 2017 Aug;54(6):4507-4523. doi: 10.1007/s12035-016-9961-8. Epub 2016 Jun 29.
- Lim M, Carollo A, Dimitriou D, Esposito G. Recent Developments in Autism Genetic Research: A Scientometric Review from 2018 to 2022. Genes (Basel). 2022 Sep 14;13(9):1646. doi: 10.3390/genes13091646.
- Kinsner-Ovaskainen A, Lanzoni M, Garne E, Loane M, Morris J, Neville A, Nicholl C, Rankin J, Rissmann A, Tucker D, Martin S. A sustainable solution for the activities of the European network for surveillance of congenital anomalies: EUROCAT as part of the EU Platform on Rare Diseases Registration. Eur J Med Genet. 2018 Sep;61(9):513-517. doi: 10.1016/j.ejmg.2018.03.008. Epub 2018 Mar 27.
- Genovese A, Butler MG. The Autism Spectrum: Behavioral, Psychiatric and Genetic Associations. Genes (Basel). 2023 Mar 9;14(3):677. doi: 10.3390/genes14030677.
- Di Lullo E, Kriegstein AR. The use of brain organoids to investigate neural development and disease. Nat Rev Neurosci. 2017 Oct;18(10):573-584. doi: 10.1038/nrn.2017.107. Epub 2017 Sep 7.
- Chiarotti F, Venerosi A. Epidemiology of Autism Spectrum Disorders: A Review of Worldwide Prevalence Estimates Since 2014. Brain Sci. 2020 May 1;10(5):274. doi: 10.3390/brainsci10050274.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
31. august 2024
Primær fullføring (Antatt)
31. august 2026
Studiet fullført (Antatt)
31. august 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. desember 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. februar 2026
Først lagt ut (Faktiske)
23. februar 2026
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
23. februar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. februar 2026
Sist bekreftet
1. februar 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PNRR-MCNT1-2023-12377520
- PNNR Funding (Annet stipend/finansieringsnummer: Ministry of Health)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
UO1 og UO2 vil dele data om alle de 3 målene med studien: kliniske fenotyper, cellulære modeller og mikroglia-funn.
IPD-delingstidsramme
25 år, fra 31. august 2024 til 31. august 2049.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Kliniske og nevropsykologiske data samles inn på papir og deretter registrert i REDCap av UO1-personale.
Celle- og molekyldata samles inn og registreres i REDCap av UO2-personale.
Kun det kliniske personellet som er involvert i studien vil ha tilgang til data, som kan tilgås når som helst, men kun fra de institusjonelle organisasjonene som deltar i studien.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .