健康なボランティア、潰瘍性大腸炎患者、および線維性狭窄クローン病患者におけるPALI-2108の研究

適格基準

1. 署名および日付入りのインフォームド・コンセント書（ICF）の提供
2. 研究手順すべてへの遵守意願の表明、および研究期間中の参加可能性
3. 18歳以上60歳以下であること
4. ボディマス指数（BMI）が18.5 kg/m²から30.0 kg/m²の範囲内（両端を含む）であること
5. 非喫煙者または元喫煙者であること
6. 健康な成人男性または女性であること
7. 研究者の判断により、病歴に臨床的に有意（CS）な疾患が記録されていない、または身体検査（バイタルサインを含む）および/または心電図（ECG）にCS所見の証拠がないこと
8. 署名および日付入りのICFの提供
9. 研究手順すべてへの遵守意願の表明、および研究期間中の参加可能性

10. 男性の場合、以下の基準のいずれかを満たすこと：

    1. 生殖可能であり、承認された避妊レジメンの使用に同意し、初回試験薬投与から最終試験薬投与後少なくとも90日間は精子提供を行わないこと。
       承認された避妊方法には以下が含まれる：

       • 異性間性交の回避
       • 殺精子剤付き男性用コンドームまたは膣内殺精子剤付き男性用コンドーム
    2. 生殖不能であること（手術的不妊として定義）

    女性の場合、以下の基準のいずれかを満たすこと：

    1. 妊娠可能であり、承認された避妊方法の使用に同意すること。
       承認された避妊方法には以下が含まれる：

       • スクリーニング訪問の14日前から最終試験薬投与後少なくとも30日まで、異性間性交を回避すること

       • 1つの高効率避妊法と1つの有効避妊法の併用。
         • 以下は高効率避妊法の例であり、スクリーニング訪問の少なくとも28日前から最終試験薬投与後少なくとも30日まで使用すること：

       • 全身性避妊法（経口避妊薬、注射/埋込/挿入型ホルモン避妊製品、または経皮パッチ）
       • 子宮内避妊器具（IUD）

       • スクリーニング訪問の少なくとも6か月前にパートナーが精管切除を受けていること
         • 以下は有効避妊法の例であり、スクリーニング訪問から最終試験薬投与後少なくとも30日まで使用すること：

       • 殺精子剤付き男性用コンドーム
       • 女性用コンドーム、または子宮頸部キャップ、またはペッサリー（各殺精子剤と併用）
       • 避妊スポンジ
    2. 妊娠不能であること（手術的不妊（完全子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または卵管結紮術の既往）、または閉経後状態（すなわち、スクリーニング訪問前に少なくとも1年間月経がなく、他の医学的状態がない）として定義）

11. スクリーニングの少なくとも3か月前に確立された支持ガイドライン基準に基づく回腸または回結腸CDの診断、すなわち：

    c) 臨床的に有症状な線維性狭窄性クローン病。過去12週間以内に指標回腸狭窄に起因する≥1つの閉塞症状を有し、スクリーニング時に狭窄性クローン病患者報告質問票（SPRO）により裏付けられるものとして定義。

    d) 症状は、内視鏡到達範囲内の回腸狭窄を伴わなければならない。

12. スクリーニング内視鏡超音波検査（IUS）により、内視鏡到達範囲内（通過可能または非通過可能）の終末回腸または近位結腸に少なくとも1つの狭窄が存在することが確認されること。
    狭窄は、非緊急、未治療または吻合部狭窄であり、CDによるものであり、内視鏡検査により確認されたものであるべき。
13. CDに対する安定した背景療法を受けていること、および研究期間中背景療法を維持することに同意すること。
14. 患者は、スクリーニング期間中に腹痛などの狭窄関連症状を経験している場合としていない場合がある
15. 研究中に安定した食事を遵守する意思があること

除外基準

1. 授乳中の女性
2. スクリーニング時またはDay -1の妊娠検査で妊娠が確認された女性
3. PALI-2108またはその他のPDE-4阻害剤（製剤の添加物を含む）に対する重大な過敏症の既往、およびいかなる薬剤に対する重度の過敏反応（血管浮腫など）の既往
4. 薬物の生物学的利用能または通過に影響を与える可能性のある、重大な胃腸、肝臓、または腎臓疾患、または手術の存在または既往
5. 腎疾患の存在または既往
6. 重大な心血管、肺、血液、神経、精神、内分泌、免疫、または皮膚疾患の既往
7. 初回試験薬投与30日前に、活動性感染症または重篤な感染症の最近の既往
8. スクリーニング訪問時に、医学的判断により定義される臨床的に有意（CS）なバイタルサインおよび/または心電図（ECG）異常（3回測定の平均値に基づく）の存在
9. 初回試験薬投与4週間前以内の大手術
10. 試験薬投与4週間前以内の生ワクチン接種
11. いかなる薬物による維持療法、または薬物依存またはアルコール乱用の有意な既往（1日あたり>3単位のアルコール摂取、過剰なアルコール摂取、急性または慢性）
12. 初回試験薬投与28日前以内のいかなる臨床的に有意（CS）な疾患
13. 初回試験薬投与28日前以内のセイヨウオトギリソウ（St. John's wort）の使用
14. 結核のいかなる既往
15. スクリーニング時または初回試験薬投与前のアルコールおよび/または乱用薬物検査結果が陽性
16. HIV抗原/抗体（Ag/Ab）コンボ、B型肝炎表面抗原、またはC型肝炎ウイルス検査のスクリーニング結果が陽性
17. 研究者の意見において、被験者の参加リスクを増大させ、研究への完全参加を危うくし、または研究データの解釈を損なう、スクリーニング時の臨床検査結果におけるその他の臨床的に有意（CS）な異常
18. この臨床研究の以前の群への組み入れ
19. 初回試験薬投与28日前以内のPALI-2108摂取
20. 初回試験薬投与28日前以内の治験薬摂取
21. 初回試験薬投与28日前以内の50 mL以上の献血
22. 初回試験薬投与56日前以内の500 mL以上の献血（カナダ血液サービス、Hema-Quebec、臨床研究など）
23. 潰瘍性大腸炎（UC）、分類不能大腸炎、虚血性大腸炎、非ステロイド性抗炎症薬誘発性大腸炎、特発性大腸炎（すなわち、CDと一致しない大腸炎）、放射線性大腸炎、顕微鏡的大腸炎、大腸粘膜異形成、または未治療の胆汁酸吸収不良の既往または現在の診断
24. CD関連合併症（既往の広範囲小腸切除術、回腸直腸吻合術、直腸結腸全摘術、短腸症候群、回腸人工肛門［転換または終末］、結腸人工肛門、小腸ストーマ、回腸肛門嚢、回腸狭窄内または隣接する非活動性瘻孔、肛門および肛門周囲狭窄、適切に治療されていない活動性腹腔内または肛門周囲膿瘍、狭窄に関連する膿瘍、中毒性巨大結腸、極めて重度の炎症、または結腸または終末回腸における深い潰瘍の存在）
25. CDに関連しない回腸炎（例：感染症、脊椎関節炎、虚血などに関連する回腸炎）
26. 回結腸内視鏡で到達不能な狭窄
27. 症状に基づく重度の線維性狭窄性クローン病（FSCD）、または不安定な疾患
28. 研究中に入院、内視鏡的バルーン拡張術、外科的切除、または追加療法が必要と予想される
29. スクリーニング8週間以内のシクロスポリン、タクロリムス、シロリムス、またはミコフェノール酸モフェチルの投与、またはスクリーニング4週間以内のヤヌスキナーゼ（JAK）阻害剤療法の投与
30. 心臓超音波検査（ドップラー法併用）で文書化された血管炎、弁膜症または大血管障害、または主要異常の現在または既往