En studie av PALI-2108 på friska försökspersoner, patienter med ulcerös kolit och patienter med fibrostenoserande Crohns sjukdom
En fas 1-studie, dubbelblind, placebokontrollerad, med säkerhets-, tolerabilitets-, farmakokinetiska och farmakodynamiska undersökningar av PALI-2108 på friska frivilliga, med en öppen studie på en patientkohort med ulcerös kolit och en fas 1b, öppen kohortstudie på patienter med fibrostenoserande Crohns sjukdom
Detta är en fas 1b, öppen, explorativ studie utformad för att utvärdera de farmakodynamiska effekterna av PALI-2108, en fosfodiesteras-4 (PDE4)-hämmare, hos patienter med fibrostenotisk Crohns sjukdom (FSCD). Studien kommer att bedöma molekylära, cellulära och histologiska förändringar i tarmvävnad och perifert blod efter korttids oral administration av PALI-2108.
Behöriga deltagare med FSCD kommer att genomgå parade ileala pinch-biopsier och perifer blodinsamling vid baslinjen och efter 14 dagars behandling med PALI-2108. Det primära målet är att klarlägga verkningsmekanismen för PALI-2108 i att modulera inflammatoriska och fibrotiska vägar relevanta för FSCD-patobiologi. Analyserna kommer att inkludera single-nucleus RNA-sekvensering (snRNA-seq) av tarmbiopsier och single-cell RNA-sekvensering (scRNA-seq) av PBMC:er för att profila behandlingsinducerade transkriptomiska förändringar över immuncells- och stromacellspopulationer.
FSCD-kohorten är en del av en större, flerdelad studie som också inkluderar en avslutad fas 1a första-på-människor-del hos friska volontärer och en ulcerös kolit (UC)-kohort som utvärderar kliniska och biomarkörsvar på behandling med PALI-2108.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna fas 1b-utforskande studie kommer att undersöka de farmakodynamiska och mekanistiska effekterna av kortvarig oral administration av PALI-2108, en selektiv fosfodiesteras-4 (PDE4)-hämmare, hos patienter med fibrostenotisk Crohns sjukdom (FSCD). FSCD-kohorten bygger vidare på säkerhets-, tolerans- och farmakokinetiska fynd från den avslutade fas 1a-studien, den första på människor, och kompletterar den pågående ulcerös kolit (UC)-kohorten som utvärderar kliniska och biomarkörsresponser på PALI-2108 vid aktiv sjukdom.
Fibrostenotisk Crohns sjukdom kännetecknas av kronisk inflammation och progressiv fibros i tarmväggen som leder till lummens minskning, strikturer och obstruktiva symptom. Nuvarande medicinska behandlingar adresserar otillräckligt den fibrotiska komponenten av sjukdomen, vilket understryker behovet av interventioner som riktar sig mot både immun- och stromavägar. PDE4-hämning representerar en validerad antiinflammatorisk strategi med framväxande evidens för modulation av profibrotisk signalering.
I denna studie kommer patienter med ileal eller ileokolon FSCD att få PALI-2108 oralt en gång dagligen i 14 dagar. Parade ileala pinch-biopsier och perifera blodprover kommer att samlas in vid baslinje (dag 1) och vid behandlingens slut (dag 14). Det primära målet är att karakterisera molekylära och cellulära förändringar som induceras av PDE4-hämning i tarm- och immunkompartiment.
Transkriptomprofilering kommer att utföras med single-nucleus RNA-sekvensering (snRNA-seq) på tarmbiopsier och single-cell RNA-sekvensering (scRNA-seq) på perifera mononukleära blodceller (PBMCs). Analyser kommer att utvärdera behandlingsassocierade förändringar i genuttryck, celltypsammansättning och vägaktivering, med fokus på immunceller, epitelceller, fibroblaster och myofibroblaster som är inblandade i FSCD-patologi. Sekundära och utforskande slutpunkter kommer att inkludera bedömning av säkerhet, tolerans, farmakokinetik och biomarkörkorrelationer över vävnads- och blodkompartiment.
Data från denna FSCD-kohort förväntas ge mekanistiska insikter om de biologiska effekterna av PDE4-hämning i fibrostenotisk sjukdom och vägleda dosval, biomarkörstrategier och patientsegmentering för efterföljande kliniska utvecklingsprogram för PALI-2108.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3P3H5
- Altasciences
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier
- Lämnande av undertecknat och daterat informerat samtycke (ICF)
- Uttryckt vilja att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under hela studiens längd
- Ålder minst 18 år men inte äldre än 60 år
- Kroppsmassaindex (BMI) inom 18,5 kg/m² till 30,0 kg/m², inklusive
- Icke-rökare eller före detta rökare
- Frisk vuxen man eller kvinna
- Har inga kliniskt signifikanta (CS) sjukdomar dokumenterade i medicinsk historia eller tecken på CS-fynd vid fysisk undersökning (inklusive vitalparametrar) och/eller EKG, enligt bedömning av en huvudprövningsledare
- Lämnande av undertecknat och daterat ICF
- Uttryckt vilja att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under hela studiens längd
Om manlig, uppfyller ett av följande kriterier:
Kan fortplanta sig och samtycker till att använda ett av de accepterade preventivmedelsregimen och inte donera sperma från första studiepreparatsadministration till minst 90 dagar efter sista studiepreparatsadministration.
Ett acceptabelt preventivmedel inkluderar ett av följande:- Abstinens från heterosexuellt samlag
- Kondom för män med spermiedödande medel eller kondom för män med vaginalt spermiedödande medel
- Kan inte fortplanta sig; definierat som kirurgiskt steriliserad
Om kvinnlig, uppfyller ett av följande kriterier:
Är i fertil ålder och samtycker till att använda ett acceptabelt preventivmedel.
Acceptabla preventivmetoder inkluderar:- Abstinens från heterosexuellt samlag från 14 dagar före screeningsbesöket till minst 30 dagar efter sista dos av studiepreparatet
Användning av 1 mycket effektiv metod i kombination med 1 effektiv preventivmetod.
• Följande är exempel på mycket effektiva preventivmetoder, använda från minst 28 dagar före screeningsbesöket till minst 30 dagar efter sista dos av studiepreparatet:
- Systemiska preventivmedel (kombinerade p-piller, injicerbar/implanterbar/insättbar hormonell preventivmedelsprodukt, eller transdermal plåster)
- Intrauterin spiral
Manlig partner vasektomerad minst 6 månader före screeningsbesöket
• Följande är exempel på effektiva preventivmetoder, använda från screeningsbesöket till minst 30 dagar efter sista dos av studiepreparatet:
- Kondom för män med spermiedödande medel
- Kondom för kvinnor, eller cervikal kupa, eller diafragma, var och en använd med spermiedödande medel
- Preventivsvamp
- Är i icke-fertil ålder, definierat som kirurgiskt steriliserad (dvs. har genomgått total hysterektomi, bilateral ovariektomi, eller tubarligering), eller är i postmenopausal tillstånd (dvs. minst 1 år utan menstruation och utan alternativt medicinskt tillstånd före screeningsbesöket)
Diagnos av ileal eller ileokolon CD baserat på stödjande riktlinjekriterier etablerade minst 3 månader före screening, dvs.:
c) Kliniskt symptomgivande fibrostenoserande Crohns sjukdom, definierad av ≥1 obstruktivt symptom tillskrivbart den indexerade ileala strikturen inom de föregående 12 veckorna och bekräftat vid screening av Stricturing Crohn's Disease patient-rapporterad enkät (SPRO).
d) Symptom måste åtföljas av en ileal striktur inom räckhåll för endoskop.
- Screening IUS bekräftar närvaron av minst 1 striktur i terminala ileum eller proximala kolon, inom räckhåll för endoskop (passerbar eller icke-passerbar).
Strikturer bör vara icke-kritiska, naiva eller anastomotiska striktur(er), orsakade av CD och bekräftade av endoskopi. - Stabil bakgrundsterapi för CD och samtycker till att behålla bakgrundsterapi under studieperioden.
- Patienter kan eller kanske inte upplever strikturrelaterade symptom, såsom buksmärta, under screening
- Vilja att följa en stabil diet under studien
Exklusionskriterier
- Kvinna som ammar
- Kvinna som är gravid enligt graviditetstest vid screening eller dag -1
- Historik av signifikant överkänslighet mot PALI-2108 eller någon annan PDE-4-hämmare (inklusive hjälpämnen i formuleringarna) samt svåra överkänslighetsreaktioner (som angioödem) mot några läkemedel
- Närvaro eller historik av signifikant gastrointestinal, levers eller njursjukdom, eller kirurgi som kan påverka läkemedelsbiotillgänglighet eller passage
- Närvaro eller historik av njursjukdom
- Historik av signifikant kardiovaskulär, pulmonell, hematologisk, neurologisk, psykiatrisk, endokrin, immunologisk eller dermatologisk sjukdom
- Aktiv infektion eller nyligen genomgången allvarlig infektion 30 dagar före första studiepreparatsadministration
- Närvaro av CS vitalparametrar och/eller EKG-avvikelser (baserat på medelvärdet av trippel EKG-avläsningar) vid screeningsbesöket, enligt medicinsk bedömning
- Större kirurgi inom 4 veckor före första studiepreparatsadministration
- Vaccination med något levande vaccin inom 4 veckor före studiepreparatsadministration
- Underhållsterapi med något läkemedel eller signifikant historik av läkemedelsberoende eller alkoholmissbruk (> 3 alkoholenheter per dag, intag av överdriven alkohol, akut eller kronisk)
- Någon CS sjukdom inom 28 dagar före första studiepreparatsadministration
- Användning av johannesört inom 28 dagar före första studiepreparatsadministration
- Någon historik av tuberkulos
- Positivt testresultat för alkohol och/eller missbruksdroger vid screening eller före första studiepreparatsadministration
- Positiva screeningsresultat för HIV antigen/antikropp (Ag/Ab) combo, hepatit B ytantigen, eller hepatit C virus-tester
- Några andra CS-avvikelser i laboratorietestresultat vid screening som, enligt huvudprövningsledarens åsikt, skulle öka deltagarens risk vid deltagande, äventyra fullständigt deltagande i studien, eller kompromissa tolkningen av studiens data
- Inkludering i en tidigare grupp för denna kliniska studie
- Intag av PALI-2108 inom 28 dagar före första studiepreparatsadministration
- Intag av ett undersökningsläkemedel inom 28 dagar före första studiepreparatsadministration
- Donation av 50 mL eller mer blod inom 28 dagar före första studiepreparatsadministration
- Donation av 500 mL eller mer blod (Canadian Blood Services, Hema-Quebec, kliniska studier, etc.) inom 56 dagar före första studiepreparatsadministration
- Historik eller nuvarande diagnos av UC, indeterminat kolit, ischemisk kolit, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel-inducerad kolit, idiopatisk kolit (dvs. kolit som inte överensstämmer med CD), strålkolit, mikroskopisk kolit, kolon mukosal dysplasi, eller obehandlad gallsyrmalabsorption.
- CD-relaterade komplikationer (tidigare omfattande resektion av tunntarm, ileorektal anastomos, proktokolektomi, short bowel syndrom, ileostomi [diverting eller end], kolostomi, tunntarmsstoma, ileoanal påse, inaktiva fistlar i eller intill en ileal striktur, anal och perianal striktur, aktiv intraabdominell eller perianal abscess som inte har behandlats på lämpligt sätt, abscess i relation till strikturen, toxisk megakolon, mycket svår inflammation, eller närvaro av djup ulcus i kolon eller terminala ileum).
- Ileit inte associerad med CD (t.ex. ileit associerad med infektioner, spondyloartropatier, ischemi, etc.).
- Strikturer som inte kan nås med ileokolonoskopi
- Svår FSCD baserat på symptom, eller instabil sjukdom
- Förväntas kräva sjukhusvistelse, endoskopisk ballongdilatation, kirurgisk resektion, eller ytterligare terapi under studien
- Tar emot cyklosporin, tacrolimus, sirolimus, eller mykofenolat mofetil inom 8 veckor från screening eller Janus kinas-hämmande terapi inom 4 veckor från screening.
- Nuvarande eller historik av vaskulit, valvulopati eller större kärlstörning eller större abnormaliteter dokumenterade av kardial ekkardiografi med Doppler
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: FSCD-armen
PALI-2108 Alla deltagare får en gång dagligen oral PALI-2108 i 14 dagar i mättat tillstånd. Två sentineldeltagare får en titrerad regimen från 5 mg till 20 mg. Efter 7 dagars sentineldosering granskar säkerhetsgranskningskommittén (SRC) säkerhetsdata och tilldelar de två efterföljande patienterna en måldos på 25 mg, med en fördefinierad titreringsschema. Om 25 mg-dosen bedöms vara säker får alla återstående deltagare en daglig måldos på 30 mg, också med ett fördefinierat titreringsschema. Dosreduceringar kan förekomma om säkerhetsprofilen inte bedöms vara tillräcklig av SRC. Doseringen administreras på plats förutom på protokoll-specifika dagar då självadministration hemma är tillåten. |
Oral PALI-2108 administreras en gång dagligen under 14 dagar. Sentinelpatienter titreras från 5 mg till 20 mg. Efterföljande patienter får en måldos mellan 10–30 mg baserat på SRC-granskning, enligt protokoll-specifika titreringsscheman. Dosreduktioner är tillåtna av säkerhetsskäl. Alla doser tas i mattillstånd. PALI-2108 är ett oralt, tarmaktiverat PDE4-hämmareprodrug designat för att frisätta sin aktiva metabolit (PALI-0008) lokalt via bakteriell β-glukuronidas. Denna riktade leverans begränsar systemisk exponering och minskar CNS-relaterade effekter förknippade med systemiska PDE4-hämmare, vilket ger lokaliserad antiinflammatorisk och antifibrotisk aktivitet i tarmvävnad. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet och tolerabilitet för PALI-2108 administrerat i 14 dagar.
Tidsram: 14 dagar
|
Biverkningar hos FSCD-patienter som får PALI-2108
|
14 dagar
|
|
Säkerhet och tolerabilitet av PALI-2108
Tidsram: 14 dagar
|
Förekomst av kliniskt signifikanta laboratorieförändringar
|
14 dagar
|
|
Säkerhet och tolerabilitet hos PALI-2108
Tidsram: 14 dagar
|
Förekomst av kliniskt signifikanta EKG-fynd
|
14 dagar
|
|
Säkerhet och tolerabilitet för PALI-2108
Tidsram: 14 dagar
|
Incidens av kliniskt signifikanta fynd i vitalparametrar
|
14 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal koncentration (Cmax)
Tidsram: Dag 1
|
Maximala plasmakoncentrationerna av PALI-2108 och dess metaboliter (PALI-0008 och PALI-0708) efter dosering med PALI-2108
|
Dag 1
|
|
Koncentration vid 12 timmar (C12)
Tidsram: Dag 1
|
Plasmakoncentrationer av PALI-2108 och dess metaboliter (PALI-0008 och PALI-0708) 12 timmar efter dosering med PALI-2108
|
Dag 1
|
|
Tid till Cmax (Tmax)
Tidsram: Dag 1
|
Tid till maximal plasmakoncentration för PALI-2108 och dess metaboliter (PALI-0008 och PALI-0708)
|
Dag 1
|
|
Area under the plasma concentration-time curve (AUC0-24)
Tidsram: Dag 1
|
Area under the plasmakoncentrations-tidskurvan för PALI-2108 och dess metaboliter (PALI-0008 och PALI-0708) under de första 24 timmarna efter första dosering med PALI-2108
|
Dag 1
|
|
Halveringstid (t1/2)
Tidsram: Dag 1 och Dag 13
|
Plasmaeliminationshalveringstid för PALI-2108 och dess metaboliter (PALI-0008 och PALI-0708) efter första dosen av PALI-2108
|
Dag 1 och Dag 13
|
|
Tröskelplasmakoncentration (Ctrough)
Tidsram: Dag 2 till Dag 14
|
Plasmakoncentration av PALI-2108 och dess metaboliter (PALI-0008 och PALI-070) mätt på morgonen, före dosering av PALI-2108
|
Dag 2 till Dag 14
|
|
Maximal koncentration vid stabilt tillstånd (Css)
Tidsram: Dag 13
|
Maximal plasmakoncentration av PALI-2108 och dess metaboliter (PALI-0008 och PALI-0708) mätt vid läkemedelssteady state i plasma
|
Dag 13
|
|
Area under the plasma concentration-time curve (AUC0-12)
Tidsram: Dag 13
|
Arean under plasmakoncentrations-tidskurvan för PALI-2108 och dess metaboliter (PALI-0008 och PALI-0708) under de första 12 timmarna efter dosering med PALI-2108
|
Dag 13
|
|
Area under the plasma concentration-time curve (AUC0-8)
Tidsram: Dag 14
|
Arean under plasmakoncentrations-tidskurvan för PALI-2108 och dess metaboliter (PALI-0008 och PALI-0708) under de första 8 timmarna efter senaste dosering med PALI-2108
|
Dag 14
|
|
Vävnadskoncentration
Tidsram: Dag 14
|
Koncentrationer av PALI-2108 och dess metaboliter (PALI-0008 och PALI-0708) i ileal, ascendens och descendens kolonvävnad vid plasmasteadystillstånd.
|
Dag 14
|
|
Vävnad/plasmakoncentrationsförhållande
Tidsram: Dag 14
|
Kvot mellan vävnads- och plasmakoncentrationer av PALI-2108 och dess metaboliter (PALI-0008 och PALI-0708) i ileal, ascenderande och descenderande kolonvävnad vid plasmakoncentration i jämviktstillstånd.
|
Dag 14
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i PDE-4-uttryck och relaterade molekylära vägar i ilealvävnad.
Tidsram: Baslinje till dag 14.
|
Expression av inflammatoriska och fibrotiska biomarkörer via snRNA-seq och bulk RNA-seq (logaritmisk förändringsfaktor)
|
Baslinje till dag 14.
|
|
Förändring i endoskopisk svårighetsgrad med Simple Endoscopic Score for Crohn's Disease (SES-CD).
Tidsram: Screening till dag 14 ileokolonoskopi
|
Förändring i endoskopisk svårighetsgrad med hjälp av Simple Endoscopic Score for Crohn's Disease (SES-CD).
|
Screening till dag 14 ileokolonoskopi
|
|
Förändring i tarmultraljuds- (IUS-) parametrar för ileala strikturer (inflammatoriska och fibrotiska drag).
Tidsram: Baseline till dag 13
|
Förändring i intestinal ultraljud (IUS)-parametrar för ileala strikturer (inflammatoriska och fibrotiska egenskaper).
|
Baseline till dag 13
|
|
Förändring i symtompoäng baserat på Stricturing Crohn's Disease Questionnaire (SPRO v1.0).
Tidsram: Screening till dag 13
|
Förändring i symtompoäng baserat på Stricturing Crohn's Disease Questionnaire (SPRO v1.0).
|
Screening till dag 13
|
|
Förändringar i fibros- och inflammationsbiomarkörer i plasma.
Tidsram: Baseline till dag 13.
|
hsCRP, CPa9-HNE, PRO-C3, PRO-C6, PRO-C11, PRO-C16, XTX-III_HP, C3M_HP, C4M_HP, C7M, PRO-C22, VICM_HP och transkriptomiska signaturer från PBMC mRNA-seq
|
Baseline till dag 13.
|
|
Förändring från baslinjen i histologipoäng med Robarts Histology Index (RHI) i ileumbiopsivävnad
Tidsram: Baslinje till dag 14
|
RHI är ett utvärderingsindex, härlett från Geboes-poängen, och är utformat för att vara reproducerbart och känsligt för kliniskt meningsfulla förändringar i sjukdomsaktiviteten över tid.
Den totala RHI-poängen sträcker sig från 0 (ingen sjukdomsaktivitet) till 33 (svår sjukdomsaktivitet).
En negativ förändring från baslinjen indikerar förbättring.
|
Baslinje till dag 14
|
|
Förändring från baslinjen i histologipoäng med Nancy Histology Index (NHI) i ileumbiopsivävnad
Tidsram: Baseline till Dag 14
|
NHI är ett validerat index för att bedöma histologisk sjukdomsaktivitet vid UC.
Det består av tre histologiska komponenter som definierar fem grader av sjukdomsaktivitet: frånvaro av signifikant histologisk sjukdom (Grad 0), kronisk inflammatorisk infiltrat utan akut inflammatorisk infiltrat (Grad 1), lätt aktiv sjukdom (Grad 2), måttligt aktiv sjukdom (Grad 3) och svårt aktiv sjukdom (Grad 4).
Närvaro av ulceration i biopsiprovet motsvarar svårt aktiv sjukdom (Grad 4).
En minskning av NHI-graderingssystemet till Grad 0 eller 1 skulle indikera förbättring.
|
Baseline till Dag 14
|
|
Förändring från baseline i histologipoäng med Global Histologic Disease Activity Score (GHAS) i ileumbiopsivävnad
Tidsram: Baslinje till Dag 14
|
GHAS är en validerad histologisk poängsättningsbedömning som utvärderar den totala svårighetsgraden av mukosal inflammation vid ulcerös kolit baserat på mikroskopiska särdrag (t.ex. arkitektonisk distorsion, kronisk inflammatorisk infiltrat, neutrofiler, erosioner/ulceration). Lägsta poäng: 0, Högsta poäng: 22. Högre poäng indikerar större histologisk sjukdomsaktivitet.
|
Baslinje till Dag 14
|
|
Förändring från baslinjen i histologisk bedömning av fibrocyter/fibroblaster i ileumbiopsivävnad
Tidsram: Baslinje till Dag 14
|
Bedömningen mäter tätheten och fördelningen av stromaceller som är involverade i extracellulär matrixproduktion, läkning av sår och fibrotisk ommodellering.
Det finns inget fastställt minimi- eller maximivärde.
Högre värden indikerar ökad stromaaktivering eller fibrogen aktivitet.
|
Baslinje till Dag 14
|
|
Förändring från baslinjen i histologisk bedömning av kollagen i ileumbiopsivävnad
Tidsram: Baslinje till dag 14
|
Bedömningen mäter omfattningen och fördelningen av extracellulärmatrixkollagen som en indikator på vävnadsombyggnad eller fibrotisk aktivitet.
Det finns inget fastställt minimum- eller maximumvärde.
Högre värden återspeglar större kollagenackumulation.
|
Baslinje till dag 14
|
|
Förändring från baslinjen i histologisk bedömning av muskuläris mucosae-förtjockning i ileumbiopsivävnad
Tidsram: Baseline till dag 14
|
Detta mått återspeglar strukturell ombyggnad av slemhinnans vägg, ofta förknippat med kronisk inflammation, förändrad rörlighet eller tidig fibrotisk förändring.
Det finns inget fastställt minimum- eller maximumvärde.
Högre värden indikerar större förtjockning av muscularis mucosae.
|
Baseline till dag 14
|
|
Förändring från baslinje i Simple Endoscopic Score for Crohn's Disease (SES-CD)
Tidsram: Baseline till dag 14
|
SES-CD är ett validerat endoskopiskt poängsystem som kvantifierar svårighetsgraden av Crohns sjukdom baserat på kolonoskopifunna.
Minimipoängen är 0 (ingen endoskopisk sjukdomsaktivitet); maximipoängen är 56 (svår sårbildning, omfattande drabbad yta, strikturer i alla segment).
|
Baseline till dag 14
|
|
Förändring från baslinjen i tarmultraljud (IUS) parametrar för ileala strikturer (inflammatoriska och fibrotiska egenskaper)
Tidsram: Baseline till dag 14
|
IUS-bedömning av ileala strikturer bygger på kvantitativa mått (t.ex. tarmväggstjocklek) och semi-kvantitativa egenskaper.
Enheterna är mm där högre värden indikerar större svårighetsgrad.
|
Baseline till dag 14
|
|
Förändring från baslinjen i symtompoäng baserat på Stricturing Crohn's Disease Questionnaire (SPRO v1.0)
Tidsram: Baslinje till dag 13
|
Stricturing Crohn's Disease Patient Reported Outcome (SPRO v1.0) är ett validerat PRO-instrument utvecklat av STAR Consortium för att mäta symptom och konsekvenser associerade med tunntarmsstrikturer vid Crohns sjukdom.
Instrumentet har en dimensionslös poängskala som sträcker sig från 0 (inga symptom) till 12 (värsta symptom).
|
Baslinje till dag 13
|
|
Förändring från baslinje i biomarkörer inklusive
Tidsram: Baseline till dag 13
|
SPRO v1.0 (Stricturing Crohn's Disease Patient Reported Outcome) är ett validerat PRO-instrument utvecklat för att mäta symptom och påverkan associerade med tunntarmsstrikturer vid Crohns sjukdom.
Instrumentet har en enhetslös poängskala från 0 (inga symptom) till 12 (värsta symptomen).
|
Baseline till dag 13
|
|
Förändring från baslinjen i biomarkörer inklusive serum högkänsligt C-reaktivt protein (hsCRPp)
Tidsram: Baslinje till dag 13
|
hsCRP-måttenheten är mg/L där högre värden indikerar värre systemisk inflammation.
|
Baslinje till dag 13
|
|
Förändring från baslinjen i biomarkörer inklusive serumneutrofil-elastas-degraderad typ IX-kollagenfragment (Cpa9-HNE)
Tidsram: Baslinje till Dag 13
|
CPa9-HNE-måttenheter är ng/mL, där högre värden indikerar värre neutrofil-driven vävnadsskada.
|
Baslinje till Dag 13
|
|
Förändring från baslinjen i biomarkörer inklusive serumtyp III kollagenbildningsfragment (PRO-C3)
Tidsram: Baslinje till Dag 13
|
PRO-C3-enheter mäts i ng/mL där högre värden indikerar sämre kollagen III-bildning / fibrogenes.
|
Baslinje till Dag 13
|
|
Förändring från baslinje i biomarkörer inklusive serumtyp VI-kollagenbildningsfragment (Endotrofin) (PRO-C6)
Tidsram: Baseline till dag 13
|
PRO-C6-måttenheter är ng/mL där högre värden indikerar sämre kollagen VI-bildning / fibros.
|
Baseline till dag 13
|
|
Förändring från baslinjen i biomarkörer inklusive serumtyp XI-kollagenbildningsfragment (PRO-C11)
Tidsram: Baslinje till dag 13
|
PRO-C11-mätningar anges i ng/mL, där högre värden indikerar sämre bildning/ommodellering av kollagen XI.
|
Baslinje till dag 13
|
|
Förändring från baslinjen i biomarkörer inklusive serumtyp XVI-kollagenbildningsfragment (PRO-C16)
Tidsram: Baslinje till dag 13
|
PRO-C16-mätvärden anges i ng/mL, där högre värden indikerar sämre kollagen XVI-bildning / basalmembranremodellering.
|
Baslinje till dag 13
|
|
Förändring från baslinjen i biomarkörer inklusive serumkorslänkat typ III-kollagenfragment (hög precision) (XTX-III_HP)
Tidsram: Baslinje till Dag 13
|
XTX-III_HP-måttet anges i ng/mL där högre värden indikerar en sämre omsättning av tvärbundet kollagen III.
|
Baslinje till Dag 13
|
|
Förändring från baseline i biomarkörer inklusive serum MMP-degraderat typ III-kollagenfragment (hög precision) (C3M_HP)
Tidsram: Baslinje till Dag 13
|
C3M_HP-måttenheten är ng/mL, där högre värden indikerar sämre MMP-medierad kollagen III-degradering.
|
Baslinje till Dag 13
|
|
Förändring från baseline i biomarkörer inklusive serum MMP-degraderat typ IV-kollagenfragment (hög precision) (C4M_HP)
Tidsram: Baslinje till dag 13
|
C4M_HP-mätvärden anges i ng/mL, där högre värden indikerar sämre MMP-medierad kollagen IV-nedbrytning; basalmembranskada.
|
Baslinje till dag 13
|
|
Förändring från baslinjen i biomarkörer inklusive serum MMP-degraderat typ VII-kollagenfragment (C7M)
Tidsram: Baslinje till dag 13
|
C7M-mätenheter är ng/mL där högre värden indikerar sämre kollagen VII-nedbrytning; epitelbarriärskada.
|
Baslinje till dag 13
|
|
Förändring från baslinjen i biomarkörer inklusive serumtyp XXII-kollagenbildningsfragment (PRO-C22)
Tidsram: Baslinje till Dag 13
|
PRO-C22-mätvärden anges i ng/mL, där högre värden indikerar sämre kollagen XXII-bildning; omdaning av gränssnittet mellan epitel och stroma.
|
Baslinje till Dag 13
|
|
Förändring från baslinjen i biomarkörer inklusive serumcitrullinerat och MMP-degraderat vimentinfragment (hög precision) (VICM_HP)
Tidsram: Baseline till dag 13
|
VICM_HP-måttenheter är ng/mL där högre värden indikerar sämre makrofagaktivering; citrullinerad vimentinomsättning.
|
Baseline till dag 13
|
|
Förändring från baslinjen i biomarkörer i PBMC och FSCD-lesioner (inflammatorisk region och fibrotisk region inklusive Whole Blood Composite Gene Expression Signature)
Tidsram: Baslinje till dag 13
|
Transkriptomiska signaturer använder ett dimensionslöst sammansatt värde utan fast intervall. Förändringen i värden är genberoende och kan indikera sjukdomsframsteg genom förändring i antingen riktning.
|
Baslinje till dag 13
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PBI-2108-101 (FSCD)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .