Tutkimus PALI-2108:stä terveillä vapaaehtoisilla, haavaisen paksusuolen tulehdustaudin potilailla ja fibrostenoosista Crohnin tautia sairastavilla potilailla
Palvelumuoto 1, kaksoissokkoutettu, lumelääkekontrolloitu PALI-2108:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan tutkimus terveillä vapaaehtoisilla, avoimen etiketin tutkimuksella haavaisesta paksusuolen tulehduksesta kärsivästä potilasryhmästä ja Palvelumuoto 1b, avoimen etiketin, ryhmä fibrostenoosista Crohnin tautia sairastavilla potilailla
Tämä on vaiheen 1b, avoimen leiman, tutkimuksellinen tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan PALI-2108:n, fosfodiesteraasi-4 (PDE4) -estäjän, farmakodynaamisia vaikutuksia fibrostenoottisessa Crohnin taudissa (FSCD) sairastavilla potilailla. Tutkimus arvioi molekyylitasoisia, solutasoisia ja histologisia muutoksia suolistokudoksessa ja perifeerisessä veressä PALI-2108:n lyhytaikaisen suun kautta annostelun jälkeen.
Sopivat FSCD-potilaat käyvät läpi paritettuja ileaalipihtibiopsioita ja perifeerisen veren keräystä alkuvaiheessa sekä 14 päivän PALI-2108-hoidon jälkeen. Päämääränä on selventää PALI-2108:n toimintamekanismia säätelemällä FSCD-patobiologiaan liittyviä tulehduksellisia ja fibroottisia reittejä. Analyysit sisältävät yksittäisten tumien RNA-sekvensointia (snRNA-seq) suolistobiopsioista ja yksittäisten solujen RNA-sekvensointia (scRNA-seq) PBMC:istä profiloimaan hoidon aiheuttamia transkriptomisia muutoksia immuuni- ja stromasolupopulaatioissa.
FSCD-kohortti on osa laajempaa, moniosatutkimusta, joka sisältää myös valmiin vaiheen 1a ensimmäisen ihmisessä -osan terveillä vapaaehtoisilla sekä haavaisen paksusuolen tulehduksen (UC) kohortin, joka arvioi kliinisiä ja biomarkkerivasteita PALI-2108-hoidolle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä vaiheen 1b tutkimus tutkii PALI-2108:n, selektiivisen fosfodiesteraasi-4 (PDE4):n estäjän, lyhytaikaisen suun kautta annostelun farmakodynaamisia ja mekanistisia vaikutuksia fibrostenoottista Crohnin tautia (FSCD) sairastavilla potilailla. FSCD-kohortti rakentuu valmiin vaiheen 1a ensimmäisen ihmiskokeen turvallisuus-, siedettävyys- ja farmakokinetiikkatulosten varaan ja täydentää käynnissä olevaa haavaispaksusuolen tulehdusta (UC) koskevaa kohorttia, joka arvioi PALI-2108:n kliinisiä ja biomarkkerivasteita aktiivisessa taudissa.
Fibrostenoottista Crohnin tautia luonnehtii suolen seinämän krooninen tulehdus ja etenevä fibroosi, joka johtaa suolen sisäontelon kaventumiseen, ahtaumiin ja tukkeutumaoireisiin. Nykyiset lääkehoidot eivät riittävästi käsittele taudin fibroottista komponenttia, mikä korostaa sekä immuuni- että stromaalireittejä kohdistuvien toimenpiteiden tarvetta. PDE4:n estäminen on vahvistettu tulehdusta hillitsevä lähestymistapa, josta on nousevia todisteita profibroottisen signaloinnin säätelemisestä.
Tässä tutkimuksessa ileaalista tai ileokolonista FSCD:ta sairastavat potilaat saavat PALI-2108:aa suun kautta kerran päivässä 14 päivän ajan. Pariutuneita ileaalisia näytteitä ("pinch biopsies") ja perifeerisiä verinäytteitä kerätään lähtötilanteessa (päivä 1) ja hoidon päättyessä (päivä 14). Pääasiallinen tavoite on karakterisoida PDE4:n estämisen aiheuttamia molekyyli- ja solumuutoksia suoliston ja immuunijärjestelmän osastoissa.
Transkriptomiprofilointi suoritetaan käyttäen yksittäisten tumien RNA-sekvensointia (snRNA-seq) suolinäytteistä ja yksittäisten solujen RNA-sekvensointia (scRNA-seq) perifeerisistä verimononukleaarisista soluista (PBMC). Analyysit arvioivat hoidon yhteydessä tapahtuvia muutoksia geenien ilmentymisessä, solutyyppikoostumuksessa ja reittien aktivaatiossa, keskittyen FSCD-patologiaan liittyviin immuuni-, epiteeli-, fibroblasti- ja myofibroblastipopulaatioihin. Toissijaiset ja tutkivat päätepisteet sisältävät turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja biomarkkerikorrelaatioiden arvioinnin kudos- ja veriosastoissa.
Tämän FSCD-kohortin tiedot odotetaan antavan mekanistisia näkemyksiä PDE4:n estämisen biologisista vaikutuksista fibrostenoottisessa taudissa sekä ohjaavan annosvalintaa, biomarkkeristrategioita ja potilassegmentointia PALI-2108:n myöhempiä kliinisiä kehitysohjelmia varten.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3P3H5
- Altasciences
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Allekirjoitetun ja päivätyn tietoon perustuvan suostumuksen (ICF) antaminen
- Ilmoitettu halukkuus noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen keston ajan
- Vähintään 18-vuotias, mutta ei yli 60-vuotias
- Painoindeksi (BMI) välillä 18,5 kg/m²–30,0 kg/m² (mukaan lukien)
- Ei-tupakoiva tai entinen tupakoija
- Terve aikuinen mies tai nainen
- Ei kliinisesti merkitseviä (CS) sairauksia lääketieteellisessä historiassa tai merkkejä CS-löydöksistä lääkärintarkastuksessa (mukaan lukien elintoimintamittaukset) ja/tai EKG:ssä tutkimuslääkärin arvioimana
- Allekirjoitetun ja päivätyn ICF:n antaminen
- Ilmoitettu halukkuus noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen keston ajan
Jos mies, täyttää yhden seuraavista ehdoista:
Kykenee lisääntymään ja suostuu käyttämään hyväksyttyä ehkäisyvälinettä eikä luovuta siemennestettä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annosta vähintään 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
Hyväksyttävä ehkäisymenetelmä sisältää yhden seuraavista:- Pidättyminen heteroseksuaalisesta yhdynnästä
- Mieskondomi spermatisidilla tai mieskondomi vaginaalisella spermatisidilla tai
- Ei kykene lisääntymään; määritelty kirurgisesti steriiliksi
Jos nainen, täyttää yhden seuraavista ehdoista:
On hedelmällisessä iässä ja suostuu käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää.
Hyväksyttävät ehkäisymenetelmät sisältävät:- Pidättyminen heteroseksuaalisesta yhdynnästä 14 päivää ennen seulontakäyntiä aina vähintään 30 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
Yhden erittäin tehokkaan menetelmän käyttö yhdistettynä yhden tehokkaan ehkäisymenetelmän kanssa.
• Seuraavat ovat esimerkkejä erittäin tehokkaista ehkäisymenetelmistä, joita käytetään vähintään 28 päivää ennen seulontakäyntiä aina vähintään 30 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen:
- Systemaattiset ehkäisymenetelmät (yhdistetyt ehkäisypillerit, injektoitavat/implantoidut/hyväksytyt hormonaaliset ehkäisyvalmisteet tai ihon läpäisevä laastari)
- Kohdun sisäinen laite
Miespuolinen kumppani vasektomioitu vähintään 6 kuukautta ennen seulontakäyntiä
• Seuraavat ovat esimerkkejä tehokkaista ehkäisymenetelmistä, joita käytetään seulontakäynnistä aina vähintään 30 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen:
- Mieskondomi spermatisidilla
- Naiskondomi tai kohdunkaula- tai paljastin, joista jokainen käytetään spermatisidin kanssa
- Ehkäisysieni
- Ei ole hedelmällisessä iässä, määritelty kirurgisesti steriiliksi (eli on käynyt läpi täydellisen hysterektomian, molempipuolisen oophorektomian tai munasarjojen sitomisen) tai on menopaussi-iässä (eli vähintään 1 vuosi ilman kuukautisia ja ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä tilaa ennen seulontakäyntiä)
Ileumin tai ileokolonin CD-diagnoosi perustuen tukeviin ohjeistokriteereihin, jotka on vahvistettu vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa, eli:
c) Kliinisesti oireileva fibrostenoosi Crohnin tauti, määritelty ≥1 tukkeutuvalla oireella, joka liittyy indeksi-ileumistriktooriin edellisten 12 viikon aikana ja vahvistettu seulonnassa Stricturing Crohn's Disease -potilaskyselyllä (SPRO).
d) Oireiden on oltava yhteydessä ileumistriktooriin, joka on endoskoopin ulottuvilla.
- Seulonnan IUS vahvistaa vähintään yhden triktoorin läsnäolon terminaali-ileumissa tai proksimaalipaksusuolessa endoskoopin ulottuvilla (läpäistävä tai ei-läpäistävä).
Triktoorien tulee olla ei-kriittisiä, alkuperäisiä tai anastomoottisia triktooreja, joita aiheuttaa CD ja jotka on vahvistettu endoskopialla. - Stabiili taustahoito CD:lle ja suostuminen ylläpitämään taustahoitoa tutkimuksen keston ajan.
- Potilailla voi olla tai ei ole triktooriin liittyviä oireita, kuten vatsakipua, seulonnan aikana
- Halukkuus noudattaa stabiilia ruokavaliota tutkimuksen aikana
Poissulkemiskriteerit
- Nainen, joka imettää
- Nainen, joka on raskaana raskauskokeen perusteella seulonnassa tai päivänä -1
- Merkittävän yliherkkyyden historia PALI-2108:lle tai mille tahansa muulle PDE-4-estäjälle (mukaan lukien valmisteiden apuaineet) sekä vakavien yliherkkyysreaktioiden (kuten angioödeema) historia mille tahansa lääkkeelle
- Merkittävän ruoansulatuskanavan, maksan tai munuaisten sairauden läsnäolo tai historia tai leikkaus, joka saattaa vaikuttaa lääkeaineen biosaatavuuteen tai kulkuun
- Munuaissairauden läsnäolo tai historia
- Merkittävän sydän- ja verisuoni-, keuhko-, veri- ja verenmuodostus-, hermosto-, psykiatrian-, endokriinisen, immunologisen tai ihosairauden historia
- Aktiivinen infektio tai vakavien infektioiden hiljattainen historia 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- CS-elintoimintamittauksen ja/tai EKG-poikkeamien läsnäolo (perustuen kolminkertaisten EKG-lukemien keskiarvoon) seulontakäynnissä, lääketieteellisen arvion mukaan
- Suuri leikkaus 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Rokotus millä tahansa elävällä rokotteella 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista
- Ylläpitohoito millä tahansa lääkkeellä tai merkittävä lääkeriippuvuuden tai alkoholiongelman historia (>3 alkoholiyksikköä päivässä, liiallinen alkoholinkäyttö, akuutti tai krooninen)
- Mikä tahansa CS-sairaus 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Pyhän Johanneksen koiruohon käyttö 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Mikä tahansa tuberkuloosihistoria
- Positiivinen testitulos alkoholille ja/tai väärinkäytettäville huumeille seulonnassa tai ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Positiiviset seulontatulokset HIV-antigeeni/antikeho (Ag/Ab) combo-, hepatiitti B pintaanitgeeni- tai hepatiitti C virus -testeissä
- Mikä tahansa muu CS-poikkeavuus laboratoriotestituloksissa seulonnassa, joka tutkimuslääkärin mielestä lisäisi potilaan riskiä osallistua, vaarantaisi täydellisen osallistumisen tutkimukseen tai vaarantaisi tutkimustulosten tulkinnan
- Sisällyttäminen aiempaan ryhmään tässä kliinisessä tutkimuksessa
- PALI-2108:n käyttö 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Tutkimuslääkkeen käyttö 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- 50 ml:n tai enemmän verenluovutus 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- 500 ml:n tai enemmän verenluovutus (Canadian Blood Services, Hema-Quebec, kliiniset tutkimukset jne.) 56 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Historia tai nykyinen diagnoosi UC:sta, määrittelemättömästä koliitista, iskeemisestä koliitista, ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden aiheuttamasta koliitista, idiopaattisesta koliitista (eli koliitista, joka ei vastaa CD:tä), säteilykoliitista, mikroskooppisesta koliitista, paksusuolen limakalvon dysplasiasta tai hoitamattomasta sappihapon imeytymishäiriöstä.
- CD:hen liittyvät komplikaatiot (aiempi laaja ohutsuolen resektio, ileorektaali anastomooosi, proktokolektomia, lyhyen suolen oireyhtymä, ileostomia [poikkeava tai pääte], kolostomia, ohutsuolen stoma, ileoanaalinen pussi, aktiiviset fistelat ileumistriktoorin sisällä tai sen vieressä, anaali- ja perianaalitriktoori, aktiivinen intra-abdominaalinen tai perianaalinen absessi, jota ei ole hoidettu asianmukaisesti, absessi triktoorin yhteydessä, toksinen megakoolon, erittäin vakava tulehdus tai syvän haavauman läsnäolo paksusuolessa tai terminaali-ileumissa).
- Ileiitti, joka ei liity CD:hen (esim. infektiioihin, spondyloartropatioihin, iskemiaan jne. liittyvä ileiitti).
- Triktoorit, joihin ei voida päästä ileokolonoskopialla
- Vakava FSCD oireiden perusteella tai epästabiili sairaus
- Odotetaan tarvitsevan sairaalahoitoa, endoskooppista pallolaajennusta, kirurgista resektiota tai lisähoitoa tutkimuksen aikana
- Syklosporiinin, takrolimuksen, sirolimuksen tai mykofenolaattimofetiilin saanti 8 viikon kuluessa seulonnasta tai Janus-kinasi-estäjähoitoa 4 viikon kuluessa seulonnasta.
- Nykyinen tai aiempi vaskuliitti, valvulopatia tai suurten verisuonten häiriö tai merkittävät poikkeavuudet, jotka on dokumentoitu sydämen kaikukuvauksella Dopplerilla
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: FSCD-ryhmä
PALI-2108 Kaikki osallistujat saavat kerran päivässä suun kautta PALI-2108:a 14 päivän ajan ruokailun jälkeen. Kaksi sentinelikoehenkilöä saa titroitua annostelua 5 mg:sta 20 mg:iin. Seitsemän sentineliannostelupäivän jälkeen turvallisuustarkastuskomitea (SRC) tarkastelee turvallisuusdataa ja määrittää seuraaville kahdelle potilaalle kohdeannoksen 25 mg ennalta määritellyllä titrointiaikataululla. Jos 25 mg annos todetaan turvalliseksi, kaikki muut koehenkilöt saavat kohteena olevan päivittäisannoksen 30 mg, myös ennalta määritellyllä titrointikaaviolla. Annosvähennyksiä voi tapahtua, jos SRC ei katso turvallisuusprofiilia riittävän hyväksi. Annostelu tapahtuu tutkimuspaikalla, paitsi tutkimussuunnitelmassa määrätyinä päivinä, jolloin kotona tapahtuva itseannostelu on sallittua. |
Suun kautta annosteltava PALI-2108, joka annetaan kerran päivässä 14 päivän ajan. Vartiosubjektit titroidaan annosta 5 mg:sta 20 mg:iin. Seuraavat potilaat saavat kohteena olevan annoksen 10–30 mg:n välillä SRC:n tarkastuksen perusteella, noudattaen protokollassa määriteltyjä titrausohjelmia. Annoksen vähennyksiä on sallittu turvallisuussyistä. Kaikki annokset otetaan ruokailun jälkeen. PALI-2108 on suun kautta annosteltava, suolessa aktivoitu PDE4-estäjän prodrogi, joka on suunniteltu vapauttamaan aktiivinen metaboliittinsa (PALI-0008) paikallisesti bakteerisen β-glukuronidaasin avulla. Tämä kohdennettu toimitus rajoittaa systemaattista altistumista ja vähentää systemaattisiin PDE4-estäjiin liittyviä CNS-vaikutuksia, tarjoten paikallista tulehdusta ja fibroosia estävää toimintaa suolistokudoksessa. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PALI-2108:n 14 päivän ajan annosteltavuuden turvallisuus ja siedettävyys.
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Haittatapahtumat PALI-2108:tta saaneilla FSCD-potilailla
|
14 päivää
|
|
PALI-2108:n turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Kliinisesti merkittävien laboratorioepänormaalien esiintymistiheys
|
14 päivää
|
|
PALI-2108:n turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Kliinisesti merkittävien EKG-löydösten esiintyvyys
|
14 päivää
|
|
PALI-2108:n turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Kliinisesti merkittävien elintoimintojen löydösten esiintyvyys
|
14 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin pitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Päivä 1
|
PALI-2108:n ja sen metaboliittien (PALI-0008 ja PALI-0708) maksimipitoisuudet plasmassä PALI-2108-annostuksen jälkeen
|
Päivä 1
|
|
Pitoisuus 12 tunnin jälkeen (C12)
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Plasmapitoisuudet PALI-2108:lle ja sen metaboliaille (PALI-0008 ja PALI-0708) 12 tuntia PALI-2108:n annostelun jälkeen
|
Päivä 1
|
|
Aika Cmax:iin (Tmax)
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Aika PALI-2108:n ja sen metaboliittien (PALI-0008 ja PALI-0708) maksimipitoisuuden saavuttamiseksi plasmasssa
|
Päivä 1
|
|
Plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC0-24)
Aikaikkuna: Päivä 1
|
PALI-2108:n ja sen metaboliittien (PALI-0008 ja PALI-0708) plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ensimmäisen 24 tunnin aikana ensimmäisen PALI-2108-annoksen jälkeen
|
Päivä 1
|
|
Terminaalinen puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 13
|
PALI-2108:n ja sen metaboliittien (PALI-0008 ja PALI-0708) plasmahajotuspuoliintumisaika ensimmäisen PALI-2108-annoksen jälkeen
|
Päivä 1 ja päivä 13
|
|
Lääkeaineen vähimmäispitoisuus veriplasmassa (Ctrough)
Aikaikkuna: Päivä 2 päivään 14
|
PALI-2108:n ja sen metaboliittien (PALI-0008 ja PALI-070) plasmankonsentraatio mitattuna aamulla ennen PALI-2108-annostelua
|
Päivä 2 päivään 14
|
|
Maksimaalinen pitoisuus tasapainotilassa (Css)
Aikaikkuna: Päivä 13
|
PALI-2108:n ja sen metaboliittien (PALI-0008 ja PALI-0708) maksimaalinen plasmasta mitattu pitoisuus plasmalääkkeen tasapainotilassa
|
Päivä 13
|
|
Plasmakonsentraation ja ajan käyrän alle jäävä pinta-ala (AUC0-12)
Aikaikkuna: Päivä 13
|
PALI-2108:n ja sen metaboliittien (PALI-0008 ja PALI-0708) plasmapitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ensimmäisen 12 tunnin aikana PALI-2108:n annostuksen jälkeen
|
Päivä 13
|
|
Plasmapitoisuus-aikakäyrän alle jäävä pinta-ala (AUC0-8)
Aikaikkuna: Päivä 14
|
PALI-2108:n ja sen metaboliittien (PALI-0008 ja PALI-0708) plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ensimmäisen 8 tunnin aikana viimeisen PALI-2108-annoksen jälkeen
|
Päivä 14
|
|
Kudospitoisuus
Aikaikkuna: Päivä 14
|
PALI-2108:n ja sen metaboliittien (PALI-0008 ja PALI-0708) pitoisuudet ohutsuolen, nousevan ja laskevan paksusuolen kudoksissa plasman tasapainotilassa.
|
Päivä 14
|
|
Kudoksen/plasman pitoisuussuhde
Aikaikkuna: Päivä 14
|
PALI-2108:n ja sen metaboliittien (PALI-0008 ja PALI-0708) suhde kudospitoisuuksien ja plasmapitoisuuksien välillä ohutsuolen, nousevan ja laskevan paksusuolen kudoksissa plasman tasapainotilassa.
|
Päivä 14
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PDE-4:n ilmentymän muutos ja siihen liittyvät molekyylireitit ileum-kudoksessa.
Aikaikkuna: Alkuarvosta päivään 14.
|
Tulehduksellisten ja fibroottisten biomarkkerien ilmentyminen snRNA-sekvensoinnilla ja bulkkit RNA-sekvensoinnilla (logaritminen kertaluokkamutos)
|
Alkuarvosta päivään 14.
|
|
Muutos endoskopisen vakavuuden arvioinnissa käyttäen Crohnin taudin yksinkertaista endoskopista pisteytystä (SES-CD).
Aikaikkuna: Seulonta päivään 14 ileokolonoskopia
|
Endoskooppisen vaikeusasteen muutos Crohnin taudissa käyttäen Simple Endoscopic Score for Crohn's Disease (SES-CD) -menetelmää.
|
Seulonta päivään 14 ileokolonoskopia
|
|
Suoliston ultraäänitutkimuksen (IUS) parametrien muutos ileaalisten ahtaumien kohdalla (tulehdukselliset ja fibroottiset piirteet).
Aikaikkuna: Alkuperäisestä tilasta 13. päivään
|
Suoliston ultraäänitutkimuksen (IUS) parametrien muutos ileaalisten ahtaumien osalta (tulehdukselliset ja fibroottiset piirteet).
|
Alkuperäisestä tilasta 13. päivään
|
|
Oirepisteiden muutos perustuen Stricturing Crohn's Disease Questionnaire (SPRO v1.0) -kyselyyn.
Aikaikkuna: Seulonta päivään 13
|
Muutos oirepisteissä perustuen tiukasti määriteltyyn Crohnin tauti -kyselyyn (SPRO v1.0).
|
Seulonta päivään 13
|
|
Muutokset fibroosin ja tulehduksen biomarkkereissa plasmassa.
Aikaikkuna: Perustaso 13. päivään.
|
hsCRP, CPa9-HNE, PRO-C3, PRO-C6, PRO-C11, PRO-C16, XTX-III_HP, C3M_HP, C4M_HP, C7M, PRO-C22, VICM_HP ja transkriptomiset signatuurit PBMC mRNA-sekvensoinnista
|
Perustaso 13. päivään.
|
|
Perusarvosta tapahtunut muutos histologisessa pisteytyksessä Robarts Histology Index (RHI) -menetelmällä ileumin koepalasta
Aikaikkuna: Perustasolta päivään 14
|
RHI on arviointiin tarkoitettu indeksi, joka on johdettu Geboes-pisteistöstä ja joka on suunniteltu toistettavaksi sekä reagoimaan kliinisesti merkittävään muutokseen sairauden aktiivisuudessa ajan kuluessa.
Kokonais-RHI-pistemäärä vaihtelee 0:sta (ei sairauden aktiivisuutta) 33:een (vakava sairauden aktiivisuus).
Negatiivinen muutos lähtöarvosta osoittaa paranemista.
|
Perustasolta päivään 14
|
|
Perusarvon muutos histologiapisteessä Nancyn histologiaindeksiä (NHI) käyttäen ohutsuolen biopsiakudoksessa
Aikaikkuna: Perustaso 14. päivään
|
NHI on validoitu indeksi histologisen sairausaktiivisuuden arvioimiseksi haavaisessa koliitissa (UC).
Se koostuu kolmesta histologisesta osatekijästä, jotka määrittelevät viisi sairausaktiivisuuden astetta: merkittävän histologisen sairauden puuttuminen (aste 0), krooninen tulehdusinfiltraatti ilman akuuttia tulehdusinfiltraattia (aste 1), lievästi aktiivinen sairaus (aste 2), kohtalaisesti aktiivinen sairaus (aste 3) ja vaikeasti aktiivinen sairaus (aste 4).
Haavauman esiintyminen biopsianäytteessä vastaa vaikeasti aktiivista sairautta (aste 4).
NHI-luokitusjärjestelmän lasku asteisiin 0 tai 1 osoittaisi parantumista.
|
Perustaso 14. päivään
|
|
Histologiatuloksen muutos lähtötasosta käyttäen koko histologisen sairausaktiivisuuden pisteytystä (GHAS) ileumin koepalasta
Aikaikkuna: Perusarvosta 14. päivään
|
GHAS on validoitu histologinen pisteytysmenetelmä, joka arvioi suoliston limakalvon tulehduksen kokonaisvakavuutta haavaisessa paksusuolen tulehduksessa mikroskooppisten piirteiden perusteella (esim. rakenteellinen vääristymä, krooninen tulehdusinfiltraatti, neutrofiilit, eroosiot/ulseraatiot). Pienin pistemäärä: 0, suurin pistemäärä: 22. Korkeammat pistemäärät osoittavat suurempaa histologista sairauden aktiivisuutta.
|
Perusarvosta 14. päivään
|
|
Perusarvosta tapahtunut muutos ileumin biopsiakudoksen histologisessa fibrosyyttien/fibroblastien arvioinnissa
Aikaikkuna: Perustaso päivään 14
|
Arviointi mittaa soluväliaineen tuotannosta, haavan paranemisesta ja fibroottisesta uudelleenmuovautumisesta vastaavien stromasolujen tiheyttä ja jakautumista.
Kiinteää vähimmäis- tai enimmäisarvoa ei ole.
Korkeammat arvot osoittavat lisääntyneen stroman aktivaatiota tai fibrogeenistä aktiivisuutta.
|
Perustaso päivään 14
|
|
Muutos lähtöarvosta ileum-biopsian kudoshistologisessa kollageenin arvioinnissa
Aikaikkuna: Alkutilasta päivään 14
|
Arviointi mittaa soluväliaineen kollageenin laajuutta ja jakautumista kudosremodeloinnin tai fibroottisen aktiivisuuden ilmentäjänä.
Kiinteää minimi- tai maksimiarvoa ei ole.
Korkeammat arvot kuvastavat suurempaa kollageenin kertymistä.
|
Alkutilasta päivään 14
|
|
Perusarvosta tapahtunut muutos ileum-biopsian kudoshistologisessa arvioinnissa muscularis mucosae -kerroksen paksuuntumisesta
Aikaikkuna: Perustaso 14. päivään
|
Tämä mitta heijastaa limakalvoseinän rakenteellista uudelleenmuodostusta, joka liittyy usein krooniseen tulehdukseen, muuttuneeseen liikuntaan tai varhaisiin fibrootisiin muutoksiin.
Kiinteää minimi- tai maksimiarvoa ei ole.
Korkeammat arvot osoittavat suurempaa muscularis mucosan paksuuntumista.
|
Perustaso 14. päivään
|
|
Perusarvosta tapahtunut muutos Crohnin taudin yksinkertaisessa endoskooppisessa pisteessä (SES-CD)
Aikaikkuna: Perustaso päivään 14
|
SES-CD on validoitu endoskooppinen pisteytysjärjestelmä, joka määrittää Crohnin taudin vakavuuden perustuen kolonoskopiatutkimuksen löydöksiin.
Minimipistemäärä on 0 (ei endoskooppista sairausaktiivisuutta); maksimipistemäärä on 56 (vakava haavautuminen, laaja-alainen vaikutusalue, ahtaumat kaikissa segmenteissä).
|
Perustaso päivään 14
|
|
Muutos lähtöarvosta suoliston ultraäänitutkimuksen (IUS) parametreissa ileaalisten ahtaumien (tulehdukselliset ja fibroottiset piirteet) osalta
Aikaikkuna: Perustilasta 14. päivään
|
IUS:n arviointi ileaalisten ahtaumien osalta perustuu kvantitatiivisiin mittauksiin (esim. suolen seinämän paksuus) ja puolikvantitatiivisiin piirteisiin.
Mittayksiköt ovat millimetreissä, ja korkeammat arvot osoittavat vakavampaa tilaa.
|
Perustilasta 14. päivään
|
|
Muutos lähtötasosta oirepisteissä perustuen tiukasti rajoittavaan Crohnin tauti -kyselyyn (SPRO v1.0)
Aikaikkuna: Perustaso päivään 13
|
Stricturing Crohn's Disease Patient Reported Outcome (SPRO v1.0) on STAR Consortiumin kehittämä validioitu PRO-instrumentti, jolla mitataan Crohnin taudissa esiintyvien ohutsuolen ahtaumien oireita ja vaikutuksia.
Instrumentin pistemäärä on yksikkötön ja vaihtelee 0:sta (ei oireita) 12:een (pahimmat oireet).
|
Perustaso päivään 13
|
|
Muutos lähtötasosta biomarkkereissa, mukaan lukien
Aikaikkuna: Perustasosta päivään 13
|
Stricturing Crohn's Disease Patient Reported Outcome (SPRO v1.0) on validoitu PRO-mittari, joka on kehitetty mittaamaan Crohnin taudissa esiintyvien ohutsuolastenoosien oireita ja vaikutuksia.
Mittarin pistemäärä on yksikötön ja vaihtelee välillä 0 (ei oireita) - 12 (pahimmat oireet).
|
Perustasosta päivään 13
|
|
Perustason muutos biomarkkereissa, mukaan lukien seerumin korkean herkkyyden C-reaktiivinen proteiini (hsCRPp)
Aikaikkuna: Perustaso päivään 13
|
hsCRP:n mittayksikkö on mg/L, ja korkeammat arvot osoittavat pahempaa systeemistä tulehdusta.
|
Perustaso päivään 13
|
|
Muutos lähtöarvosta biomarkkereissa, mukaan lukien seerumin neutrofiilielastaasin hajottama tyypin IX kollageenifragmentti (Cpa9-HNE)
Aikaikkuna: Perustasosta 13. päivään
|
CPa9-HNE-mittayksiköt ovat ng/mL, ja korkeammat arvot osoittavat pahempaa neutrofiilien aiheuttamaa kudosvauriota.
|
Perustasosta 13. päivään
|
|
Muutos lähtöarvosta biomarkkereissa, mukaan lukien seerumin tyypin III kollageenin muodostumisfragmentti (PRO-C3)
Aikaikkuna: Alkuarvosta 13. päivään
|
PRO-C3:n mittayksikkö on ng/mL, ja korkeammat arvot osoittavat pahempaa kollegeeni III:n muodostumista / fibrogeneesiä.
|
Alkuarvosta 13. päivään
|
|
Muutos perusarvosta biomarkkereissa, mukaan lukien seerumin tyyppi VI-kollageenin muodostumisfragmentti (Endotrofiini) (PRO-C6)
Aikaikkuna: Alkutilasta 13. päivään
|
PRO-C6:n mittayksikkö on ng/mL, ja korkeammat arvot osoittavat huonompaa kollageeni VI:n muodostumista / fibroosia.
|
Alkutilasta 13. päivään
|
|
Muutos lähtöarvosta biomarkkereissa, mukaan lukien seerumin tyypin XI kollageenin muodostumisfragmentti (PRO-C11)
Aikaikkuna: Alkuarvosta 13. päivään
|
PRO-C11:n mittayksikkö on ng/ml, ja korkeammat arvot osoittavat huonompaa kollageeni XI:n muodostumista / uudelleenmuokkausta.
|
Alkuarvosta 13. päivään
|
|
Muutos lähtötasosta biomarkkereissa, mukaan lukien seerumin tyypin XVI kollageenin muodostumisfragmentti (PRO-C16)
Aikaikkuna: Perustaso 13. päivään
|
PRO-C16:n mittayksikkö on ng/mL, jossa korkeammat arvot osoittavat huonompaa kollageeni XVI:n muodostumista / basaalisäiliön uudelleenmuokkausta.
|
Perustaso 13. päivään
|
|
Muutos lähtöarvosta biomarkkereissa, mukaan lukien seerumin ristisilloitettu tyyppi III kollageenifragmentti (korkea tarkkuus) (XTX-III_HP)
Aikaikkuna: Alkuperäisestä päivään 13
|
XTX-III_HP-mittayksiköt ovat ng/mL, ja korkeammat arvot osoittavat huonompaa ristisidottua kollageeni III:n uusiutumista.
|
Alkuperäisestä päivään 13
|
|
Perusarvon muutos biomarkkereissa, mukaan lukien seerumin MMP:llä hajotettu tyypin III kollageenifragmentti (korkea tarkkuus) (C3M_HP)
Aikaikkuna: Perusarvosta päivään 13
|
C3M_HP-mittayksiköt ovat ng/mL, ja korkeammat arvot osoittavat huonompaa MMP-välitteistä kollageeni III:n hajoamista.
|
Perusarvosta päivään 13
|
|
Muutos lähtöarvosta biomarkkereissa, mukaan lukien seerumin MMP:n hajottama tyypin IV kollageenifragmentti (korkea tarkkuus) (C4M_HP)
Aikaikkuna: Perustaso päivään 13
|
C4M_HP-mittayksiköt ovat ng/mL, ja korkeammat arvot osoittavat heikompaa MMP-välitteistä kollageeni IV:n hajoamista; basaalikalvon vaurioitumista.
|
Perustaso päivään 13
|
|
Muutos lähtötasosta biomarkkereihin, mukaan lukien seerumin MMP:n hajottama tyypin VII kollageenifragmentti (C7M)
Aikaikkuna: Perusarvosta päivään 13
|
C7M-mittayksiköt ovat ng/mL, ja korkeammat arvot osoittavat pahempaa kollageeni VII:n hajoamista; epiteelisen esteen vauriota.
|
Perusarvosta päivään 13
|
|
Alkuarvosta poikkeama biomarkkereissa, mukaan lukien seerumin tyyppi XXII -kollageenin muodostumisfragmentti (PRO-C22)
Aikaikkuna: Perustaso päivään 13
|
PRO-C22-mittayksiköt ovat ng/mL, ja korkeammat arvot osoittavat heikompaa kollageeni XXII:n muodostumista; epiteeli-stroma-rajapinnan uudelleenmuodostus.
|
Perustaso päivään 13
|
|
Muutos lähtöarvosta biomarkkereissa, mukaan lukien seerumin sirtuliinioitu ja MMP:n hajottama vimentiinifragmentti (korkea tarkkuus) (VICM_HP)
Aikaikkuna: Perustaso päivään 13
|
VICM_HP-mittayksiköt ovat ng/mL, jossa korkeammat arvot osoittavat pahempaa makrofagien aktivaatiota; sirtulliinoidun vimentiinin vaihtuvuus.
|
Perustaso päivään 13
|
|
Muutos lähtöarvosta PBMC:ssä ja FSCD-vaurioissa (tulehduksellinen alue ja fibroottinen alue, mukaan lukien Whole Blood Composite Gene Expression Signature) olevissa biomarkkereissa
Aikaikkuna: Perustaso 13. päivään
|
Transkriptomiset allekirjoitukset käyttävät yksiköttömää yhdistelmäpisteytystä ilman kiinteää arvoaluetta. Arvojen muutos on geeni-riippuvainen ja voi osoittaa sairauden etenemistä muutoksella kummassakin suunnassa.
|
Perustaso 13. päivään
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PBI-2108-101 (FSCD)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .