Un estudio de PALI-2108 en voluntarios sanos, pacientes con colitis ulcerosa y pacientes con enfermedad de Crohn fibroestenósica
Un estudio de Fase 1, doble ciego, controlado con placebo, de seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de PALI-2108 en voluntarios sanos, con un estudio de etiqueta abierta de una cohorte de pacientes con colitis ulcerosa y una Fase 1b, de etiqueta abierta, de una cohorte en pacientes con enfermedad de Crohn fibroestenósica
Este es un estudio de fase 1b, abierto y exploratorio, diseñado para evaluar los efectos farmacodinámicos de PALI-2108, un inhibidor de la fosfodiesterasa-4 (PDE4), en pacientes con enfermedad de Crohn fibroestenótica (ECFE). El estudio evaluará los cambios moleculares, celulares e histológicos en el tejido intestinal y la sangre periférica tras la administración oral a corto plazo de PALI-2108.
Los participantes elegibles con ECFE se someterán a biopsias por punción ileales emparejadas y a la recolección de sangre periférica al inicio y después de 14 días de tratamiento con PALI-2108. El objetivo principal es dilucidar el mecanismo de acción de PALI-2108 en la modulación de las vías inflamatorias y fibróticas relevantes para la patobiología de la ECFE. Los análisis incluirán la secuenciación de ARN de un solo núcleo (snRNA-seq) de las biopsias intestinales y la secuenciación de ARN de una sola célula (scRNA-seq) de las PBMC para perfilar los cambios transcriptómicos inducidos por el tratamiento en las poblaciones de células inmunitarias y estromales.
La cohorte de ECFE forma parte de un estudio más amplio y de múltiples partes que también incluye una parte de fase 1a, ya completada, de primera administración en humanos en voluntarios sanos y una cohorte de colitis ulcerosa (CU) que evalúa las respuestas clínicas y de biomarcadores al tratamiento con PALI-2108.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio exploratorio de Fase 1b investigará los efectos farmacodinámicos y mecanísticos de la administración oral a corto plazo de PALI-2108, un inhibidor selectivo de la fosfodiesterasa-4 (PDE4), en pacientes con enfermedad de Crohn fibroestenosante (FSCD). La cohorte de FSCD se basa en los hallazgos de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética del estudio de Fase 1a completado, primero en humanos, y complementa la cohorte de colitis ulcerosa (CU) en curso que evalúa las respuestas clínicas y de biomarcadores a PALI-2108 en la enfermedad activa.
La enfermedad de Crohn fibroestenosante se caracteriza por inflamación crónica y fibrosis progresiva de la pared intestinal que conduce a estrechamiento luminal, estenosis y síntomas obstructivos. Las terapias médicas actuales abordan inadecuadamente el componente fibrótico de la enfermedad, subrayando la necesidad de intervenciones dirigidas tanto a las vías inmunitarias como estromales. La inhibición de PDE4 representa un enfoque antiinflamatorio validado con evidencia emergente para la modulación de la señalización profibrótica.
En este estudio, los pacientes con FSCD ileal o ileocolónica recibirán PALI-2108 por vía oral una vez al día durante 14 días. Se recogerán biopsias por pinzamiento ileal pareadas y muestras de sangre periférica al inicio (Día 1) y al final del tratamiento (Día 14). El objetivo principal es caracterizar los cambios moleculares y celulares inducidos por la inhibición de PDE4 en los compartimentos intestinal e inmunitario.
El perfil transcriptómico se realizará mediante secuenciación de ARN de núcleo único (snRNA-seq) en biopsias intestinales y secuenciación de ARN de célula única (scRNA-seq) en células mononucleares de sangre periférica (PBMC). Los análisis evaluarán los cambios asociados al tratamiento en la expresión génica, la composición de tipos celulares y la activación de vías, con un enfoque en las poblaciones inmunitarias, epiteliales, de fibroblastos y miofibroblastos implicadas en la patología de FSCD. Los objetivos secundarios y exploratorios incluirán la evaluación de seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y correlaciones de biomarcadores entre los compartimentos tisular y sanguíneo.
Se espera que los datos de esta cohorte de FSCD proporcionen información mecanística sobre los efectos biológicos de la inhibición de PDE4 en la enfermedad fibroestenosante e informen la selección de dosis, las estrategias de biomarcadores y la segmentación de pacientes para los programas de desarrollo clínico posteriores de PALI-2108.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá, H3P3H5
- Altasciences
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión
- Provisión del formulario de consentimiento informado firmado y fechado (FCI)
- Declaración de voluntad de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio
- Edad mínima de 18 años pero no mayor de 60 años
- Índice de masa corporal (IMC) entre 18,5 kg/m² y 30,0 kg/m², inclusive
- No fumador o exfumador
- Adulto sano, hombre o mujer
- No tener enfermedades clínicamente significativas (CS) registradas en la historia médica ni evidencia de hallazgos CS en el examen físico (incluyendo signos vitales) y/o ECG, según lo determinado por un Investigador
- Provisión del FCI firmado y fechado
- Declaración de voluntad de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio
Si es hombre, cumple uno de los siguientes criterios:
Es capaz de procrear y acepta utilizar uno de los regímenes anticonceptivos aceptados y no donar esperma desde la primera administración del fármaco del estudio hasta al menos 90 días después de la última administración del fármaco del estudio. Un método anticonceptivo aceptable incluye uno de los siguientes:
- Abstinencia de relaciones heterosexuales
- Condón masculino con espermicida o condón masculino con espermicida vaginal O
- No es capaz de procrear; definido como estéril quirúrgicamente
Si es mujer, cumple uno de los siguientes criterios:
Tiene potencial de concebir y acepta utilizar un método anticonceptivo aceptable. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen:
- Abstinencia de relaciones heterosexuales desde 14 días antes de la visita de Selección hasta al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio
Uso de 1 método altamente eficaz en combinación con 1 método eficaz de anticoncepción.
• Los siguientes son ejemplos de métodos anticonceptivos altamente eficaces, utilizados desde al menos 28 días antes de la visita de Selección hasta al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio:
- Anticonceptivos sistémicos (píldoras anticonceptivas combinadas, productos anticonceptivos hormonales inyectables/implantes/insertables o parche transdérmico)
- Dispositivo intrauterino
Pareja masculina vasectomizada al menos 6 meses antes de la visita de Selección
• Los siguientes son ejemplos de métodos anticonceptivos eficaces, utilizados desde la visita de Selección hasta al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio:
- Condón masculino con espermicida
- Condón femenino, o capuchón cervical, o diafragma, cada uno usado con espermicida
- Esponja anticonceptiva
- No tiene potencial de concebir, definido como estéril quirúrgicamente (es decir, ha sido sometida a histerectomía completa, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas), o se encuentra en estado postmenopáusico (es decir, al menos 1 año sin menstruaciones y sin una condición médica alternativa antes de la visita de Selección)
Diagnóstico de EC ileal o ileocolónico basado en criterios de guía de apoyo establecidos al menos 3 meses antes de la Selección, es decir:
c) Enfermedad de Crohn fibroestenótica clínicamente sintomática, definida por ≥1 síntoma obstructivo atribuible a la estenosis ileal índice dentro de las 12 semanas previas y corroborado en la Selección por el cuestionario reportado por el paciente de Enfermedad de Crohn Estenosante (SPRO).
d) Los síntomas deben ir acompañados de una estenosis ileal al alcance del endoscopio.
- La ecografía intestinal (IUS) de Selección confirma la presencia de al menos 1 estenosis en el íleon terminal o colon proximal, al alcance de un endoscopio (pasable o no pasable). Las estenosis deben ser no críticas, estenosis(s) naïve o anastomótica(s), causadas por EC y confirmadas por endoscopia.
- Terapia de fondo estable para la EC y acuerdo de mantener la terapia de fondo durante la duración del estudio.
- Los pacientes pueden o no experimentar síntomas relacionados con la estenosis, como dolor abdominal, durante la Selección
- Voluntad de seguir una dieta estable durante el estudio
Criterios de exclusión
- Mujer que está lactando
- Mujer que está embarazada según la prueba de embarazo en la Selección o Día -1
- Antecedente de hipersensibilidad significativa a PALI-2108 o cualquier otro inhibidor de PDE-4 (incluyendo excipientes de las formulaciones) así como reacciones de hipersensibilidad severas (como angioedema) a cualquier fármaco
- Presencia o antecedente de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal significativa, o cirugía que pueda afectar la biodisponibilidad o el tránsito del fármaco
- Presencia o antecedente de enfermedad renal
- Antecedente de enfermedad cardiovascular, pulmonar, hematológica, neurológica, psiquiátrica, endocrina, inmunológica o dermatológica significativa
- Una infección activa o un antecedente reciente de infecciones graves 30 días antes de la primera administración del fármaco del estudio
- Presencia de anomalías CS en signos vitales y/o ECG (basado en el promedio de lecturas triplicadas de ECG) en la visita de Selección, según definido por criterio médico
- Cirugía mayor en las 4 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio
- Vacunación con cualquier vacuna viva dentro de las 4 semanas previas a la administración del fármaco del estudio
- Terapia de mantenimiento con cualquier fármaco o antecedente significativo de dependencia de drogas o abuso de alcohol (> 3 unidades de alcohol por día, ingesta excesiva de alcohol, aguda o crónica)
- Cualquier enfermedad CS en los 28 días previos a la primera administración del fármaco del estudio
- Uso de hierba de San Juan en los 28 días previos a la primera administración del fármaco del estudio
- Cualquier antecedente de tuberculosis
- Resultado positivo en la prueba de alcohol y/o drogas de abuso en la Selección o antes de la primera administración del fármaco del estudio
- Resultados positivos de Selección para antígeno/anticuerpo (Ag/Ab) combinado de VIH, antígeno de superficie de hepatitis B, o pruebas de virus de hepatitis C
- Cualquier otra anomalía CS en los resultados de pruebas de laboratorio en la Selección que, en opinión de un Investigador, aumente el riesgo de participación del sujeto, ponga en peligro la participación completa en el estudio, o comprometa la interpretación de los datos del estudio
- Inclusión en un grupo previo para este estudio clínico
- Ingesta de PALI-2108 en los 28 días previos a la primera administración del fármaco del estudio
- Ingesta de un fármaco en investigación en los 28 días previos a la primera administración del fármaco del estudio
- Donación de 50 mL o más de sangre en los 28 días previos a la primera administración del fármaco del estudio
- Donación de 500 mL o más de sangre (Servicios de Sangre de Canadá, Hema-Quebec, estudios clínicos, etc.) en los 56 días previos a la primera administración del fármaco del estudio
- Antecedente o diagnóstico actual de CUCI, colitis indeterminada, colitis isquémica, colitis inducida por antiinflamatorios no esteroideos, colitis idiopática (es decir, colitis no consistente con EC), colitis por radiación, colitis microscópica, displasia de mucosa colónica o malabsorción de ácidos biliares no tratada.
- Complicaciones relacionadas con la EC (resección extensa previa de intestino delgado, anastomosis ileorrectal, proctocolectomía, síndrome de intestino corto, ileostomía [de desviación o terminal], colostomía, estoma de intestino delgado, bolsa ileoanal, fístulas inactivas en o adyacentes a una estenosis ileal, estenosis anal y perianal, absceso intraabdominal o perianal activo que no ha sido tratado apropiadamente, absceso en relación con la estenosis, megacolon tóxico, inflamación muy severa, o presencia de ulceración profunda en el colon o íleon terminal).
- Ileítis no asociada con EC (por ejemplo, ileítis asociada con infecciones, espondiloartropatías, isquemia, etc.).
- Estenosis que no pueden ser alcanzadas por ileocolonoscopia
- ECFE severa basada en síntomas, o enfermedad inestable
- Se espera que requiera hospitalización, dilatación con balón endoscópico, resección quirúrgica o terapia adicional durante el estudio
- Recibir ciclosporina, tacrolimus, sirolimus o micofenolato mofetil dentro de las 8 semanas de la selección o terapia con inhibidor de Janus quinasa dentro de las 4 semanas de la selección.
- Actual o antecedente de vasculitis, valvulopatía o trastorno de vasos grandes o anomalías mayores documentadas por ecocardiografía cardíaca con Doppler
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo FSCD
PALI-2108 Todos los participantes reciben PALI-2108 oral una vez al día durante 14 días en estado alimentado. Dos sujetos centinela reciben un régimen titulado de 5 mg a 20 mg. Después de 7 días de dosificación centinela, el Comité de Revisión de Seguridad (SRC) revisa los datos de seguridad y asigna a los dos pacientes siguientes una dosis objetivo de 25 mg, con un calendario de titulación predefinido. Si se considera que la dosis de 25 mg es segura, todos los sujetos restantes reciben una dosis diaria objetivo de 30 mg, también con un esquema de titulación predefinido. Pueden producirse reducciones de dosis si el perfil de seguridad no se considera adecuado por el SRC. La dosificación se administra en el centro, excepto en los días especificados por el protocolo en los que se permite la autoadministración en casa. |
PALI-2108 oral administrado una vez al día durante 14 días. Los sujetos centinela titulan de 5 mg a 20 mg. Los pacientes posteriores reciben una dosis objetivo entre 10-30 mg basada en la revisión del SRC, siguiendo los programas de titulación especificados en el protocolo. Se permiten reducciones de dosis por motivos de seguridad. Todas las dosis se toman en estado alimentado. PALI-2108 es un profármaco inhibidor de PDE4 activado en el intestino, diseñado para liberar su metabolito activo (PALI-0008) localmente mediante β-glucuronidasa bacteriana. Esta administración dirigida limita la exposición sistémica y reduce los efectos relacionados con el SNC asociados con los inhibidores sistémicos de PDE4, proporcionando actividad antiinflamatoria y antifibrótica localizada en el tejido intestinal. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Seguridad y tolerabilidad de PALI-2108 administrado durante 14 días.
Periodo de tiempo: 14 días
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Eventos adversos en pacientes con FSCD que reciben PALI-2108
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14 días
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Seguridad y tolerabilidad de PALI-2108
Periodo de tiempo: 14 Días
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Incidencia de anomalías de laboratorio clínicamente significativas
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14 Días
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Seguridad y tolerabilidad de PALI-2108
Periodo de tiempo: 14 días
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Incidencia de hallazgos electrocardiográficos clínicamente significativos
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14 días
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Seguridad y tolerabilidad de PALI-2108
Periodo de tiempo: 14 Días
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Incidencia de hallazgos de signos vitales clínicamente significativos
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14 Días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentración Máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Día 1
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Concentraciones plasmáticas máximas de PALI-2108 y sus metabolitos (PALI-0008 y PALI-0708) tras la administración de PALI-2108
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Día 1
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Concentración a las 12 horas (C12)
Periodo de tiempo: Día 1
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Concentraciones plasmáticas de PALI-2108 y sus metabolitos (PALI-0008 y PALI-0708) a las 12 horas tras la administración de PALI-2108
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Día 1
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Tiempo hasta Cmáx (Tmáx)
Periodo de tiempo: Día 1
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Tiempo para alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas de PALI-2108 y sus metabolitos (PALI-0008 y PALI-0708)
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Día 1
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC0-24)
Periodo de tiempo: Día 1
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo de PALI-2108 y sus metabolitos (PALI-0008 y PALI-0708) durante las primeras 24 horas después de la primera administración de PALI-2108
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Día 1
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Vida media terminal (t1/2)
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 13
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Vida media de eliminación plasmática de PALI-2108 y sus metabolitos (PALI-0008 y PALI-0708) tras la primera dosis de PALI-2108
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Día 1 y Día 13
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Concentración plasmática en valle (Ctrough)
Periodo de tiempo: Día 2 al Día 14
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Concentración plasmática de PALI-2108 y sus metabolitos (PALI-0008 y PALI-070) medida por la mañana, antes de la administración de PALI-2108
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Día 2 al Día 14
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Concentración máxima en estado estacionario (Css)
Periodo de tiempo: Día 13
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Concentración plasmática máxima de PALI-2108 y sus metabolitos (PALI-0008 y PALI-0708) medida en estado estacionario del fármaco en plasma
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Día 13
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC0-12)
Periodo de tiempo: Día 13
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo de PALI-2108 y sus metabolitos (PALI-0008 y PALI-0708) durante el primer período de 12 horas tras la administración de PALI-2108
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Día 13
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC0-8)
Periodo de tiempo: Día 14
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo de PALI-2108 y sus metabolitos (PALI-0008 y PALI-0708) durante el primer período de 8 horas después de la última administración de PALI-2108
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Día 14
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Concentración en tejido
Periodo de tiempo: Día 14
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Concentraciones de PALI-2108 y sus metabolitos (PALI-0008 y PALI-0708) en tejido ileal, cólon ascendente y descendente en estado estacionario plasmático.
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Día 14
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Relación de concentración tejido/plasma
Periodo de tiempo: Día 14
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Relación entre las concentraciones en tejido y plasma de PALI-2108 y sus metabolitos (PALI-0008 y PALI-0708) en tejido ileal, colónico ascendente y descendente en estado estacionario plasmático.
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Día 14
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la expresión de PDE-4 y vías moleculares relacionadas en tejido ileal.
Periodo de tiempo: Del momento basal al día 14.
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Expresión de biomarcadores inflamatorios y fibróticos mediante snRNA-seq y RNA-seq a granel (cambio logarítmico de expresión)
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Del momento basal al día 14.
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Cambio en la gravedad endoscópica mediante la Puntuación Endoscópica Simple para la Enfermedad de Crohn (SES-CD).
Periodo de tiempo: Detección hasta el día 14 de la ileocolonoscopia
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Cambio en la gravedad endoscópica mediante la Puntuación Endoscópica Simple para la Enfermedad de Crohn (SES-CD).
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Detección hasta el día 14 de la ileocolonoscopia
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Cambio en los parámetros de la ecografía intestinal (IUS) de las estenosis ileales (características inflamatorias y fibróticas).
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el día 13
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Cambio en los parámetros de ecografía intestinal (IUS) de las estenosis ileales (características inflamatorias y fibróticas).
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Desde el inicio hasta el día 13
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Cambio en las puntuaciones de los síntomas según el Cuestionario de Enfermedad de Crohn Estenosante (SPRO v1.0).
Periodo de tiempo: Selección hasta el Día 13
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Cambio en las puntuaciones de los síntomas según el Cuestionario de Enfermedad de Crohn Estenosante (SPRO v1.0).
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Selección hasta el Día 13
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Cambios en los biomarcadores de fibrosis e inflamación en plasma.
Periodo de tiempo: Desde la línea basal hasta el día 13.
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hsCRP, CPa9-HNE, PRO-C3, PRO-C6, PRO-C11, PRO-C16, XTX-III_HP, C3M_HP, C4M_HP, C7M, PRO-C22, VICM_HP y firmas transcriptómicas de ARNm-seq de PBMC
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Desde la línea basal hasta el día 13.
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Cambio desde el valor basal en la puntuación histológica mediante el Índice de Histología de Robarts (RHI) en tejido de biopsia de íleon
Periodo de tiempo: Baseline hasta el Día 14
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El RHI es un índice evaluativo, derivado de la puntuación Geboes, diseñado para ser reproducible y sensible a cambios clínicamente significativos en la actividad de la enfermedad a lo largo del tiempo.
La puntuación total del RHI oscila entre 0 (sin actividad de la enfermedad) y 33 (actividad grave de la enfermedad).
Un cambio negativo respecto al valor basal indica una mejora.
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Baseline hasta el Día 14
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Cambio desde el valor basal en la puntuación histológica mediante el Índice de Histología de Nancy (NHI) en tejido de biopsia de íleon
Periodo de tiempo: Línea base hasta el día 14
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El NHI es un índice validado para evaluar la actividad histológica de la enfermedad en la CU.
Está compuesto por tres elementos histológicos que definen cinco grados de actividad de la enfermedad: ausencia de enfermedad histológica significativa (Grado 0), infiltrado inflamatorio crónico sin infiltrado inflamatorio agudo (Grado 1), enfermedad levemente activa (Grado 2), enfermedad moderadamente activa (Grado 3) y enfermedad gravemente activa (Grado 4).
La presencia de ulceración en la muestra de biopsia corresponde a enfermedad gravemente activa (Grado 4).
Una reducción del sistema de clasificación NHI a los Grados 0 o 1 indicaría mejoría.
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Línea base hasta el día 14
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Cambio Desde el Valor Basal en la Puntuación Histológica Utilizando la Puntuación de Actividad de la Enfermedad Histológica Global (GHAS) en tejido de biopsia de íleon
Periodo de tiempo: Baseline to Day 14
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GHAS es una evaluación de puntuación histológica validada que evalúa la gravedad general de la inflamación de la mucosa en la colitis ulcerosa basándose en características microscópicas (por ejemplo, distorsión arquitectónica, infiltrado inflamatorio crónico, neutrófilos, erosiones/ulceración). Puntuación mínima: 0, Puntuación máxima: 22. Puntuaciones más altas indican mayor actividad de la enfermedad histológica.
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Baseline to Day 14
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Cambio desde la línea de base en la evaluación histológica del tejido de biopsia de íleon de fibrocitos/fibroblastos
Periodo de tiempo: Baseline hasta el Día 14
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La evaluación mide la densidad y distribución de las células del estroma involucradas en la producción de matriz extracelular, la cicatrización de heridas y la remodelación fibrótica.
No existe un valor mínimo o máximo fijo.
Valores más altos indican una mayor activación del estroma o actividad fibrogénica.
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Baseline hasta el Día 14
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Cambio Desde la Línea de Base en la Evaluación Histológica del Tejido de Biopsia de Íleon del Colágeno
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el día 14
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La evaluación mide la extensión y distribución del colágeno de la matriz extracelular como indicador de remodelación tisular o actividad fibrótica.
No hay un valor mínimo o máximo fijo.
Valores más altos reflejan una mayor acumulación de colágeno.
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Desde el inicio hasta el día 14
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Cambio desde el valor basal en la evaluación histológica del tejido de biopsia de íleon del engrosamiento de la muscularis mucosa
Periodo de tiempo: Del inicio hasta el día 14
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Esta medida refleja la remodelación estructural de la pared mucosa, a menudo asociada con inflamación crónica, motilidad alterada o cambios fibróticos tempranos.
No existe un valor mínimo o máximo fijo.
Valores más altos indican un mayor engrosamiento de la muscularis mucosa.
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Del inicio hasta el día 14
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Cambio desde el valor basal en la puntuación endoscópica simple para la enfermedad de Crohn (SES-CD)
Periodo de tiempo: Desde la línea basal hasta el día 14
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El SES-CD es un sistema de puntuación endoscópica validado que cuantifica la gravedad de la enfermedad de Crohn en función de los hallazgos de la colonoscopia.
La puntuación mínima es 0 (sin actividad endoscópica de la enfermedad); la puntuación máxima es 56 (ulceración grave, superficie afectada extensa, estenosis en todos los segmentos).
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Desde la línea basal hasta el día 14
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Cambio desde el valor basal en los parámetros de ecografía intestinal (IUS) de las estenosis ileales (características inflamatorias y fibróticas)
Periodo de tiempo: Baseline to Day 14
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La evaluación por ultrasonido endoscópico (IUS) de las estenosis ileales se basa en medidas cuantitativas (por ejemplo, el grosor de la pared intestinal) y características semicuantitativas.
Las unidades son mm, y valores más altos indican mayor gravedad.
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Baseline to Day 14
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Cambio desde la línea de base en las puntuaciones de síntomas según el Cuestionario de Enfermedad de Crohn Estenosante (SPRO v1.0)
Periodo de tiempo: Del inicio hasta el día 13
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El Patient Reported Outcome para la Enfermedad de Crohn Estenosante (SPRO v1.0) es un instrumento PRO validado desarrollado por el STAR Consortium para medir los síntomas y los impactos asociados con las estenosis del intestino delgado en la enfermedad de Crohn.
El instrumento tiene una puntuación sin unidades que va de 0 (sin síntomas) a 12 (síntomas más graves).
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Del inicio hasta el día 13
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Cambio Respecto a la Línea de Base en Biomarcadores Incluyendo
Periodo de tiempo: Baseline al Día 13
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El Cuestionario de Resultados Informados por el Paciente para la Enfermedad de Crohn Estenosante (SPRO v1.0) es un instrumento de PRO validado desarrollado para medir los síntomas e impactos asociados con las estenosis del intestino delgado en la enfermedad de Crohn.
El instrumento tiene una puntuación adimensional que va de 0 (sin síntomas) a 12 (síntomas más graves).
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Baseline al Día 13
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Cambio desde el valor basal en biomarcadores, incluida la proteína C reactiva de alta sensibilidad en suero (hsCRPp)
Periodo de tiempo: De la línea base al día 13
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Las unidades de medida de hsCRP son mg/L, donde valores más altos indican una inflamación sistémica más grave.
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De la línea base al día 13
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Cambio Desde el Valor Basal en Biomarcadores Incluyendo el Fragmento de Colágeno Tipo IX Degradado por Elastasa de Neutrófilos Sérica (Cpa9-HNE)
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta el día 13
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Las unidades de medida de CPa9-HNE son ng/mL, donde valores más altos indican un daño tisular mediado por neutrófilos más grave.
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Desde la línea de base hasta el día 13
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Cambio Desde el Valor Basal en Biomarcadores Incluyendo el Fragmento de Formación de Colágeno Tipo III en Suero (PRO-C3)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el día 13
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Las unidades de medida de PRO-C3 son ng/mL, donde valores más altos indican una peor formación de colágeno III / fibrogénesis.
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Desde el inicio hasta el día 13
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Cambio desde el valor basal en biomarcadores, incluido el fragmento de formación de colágeno tipo VI sérico (endotrofina) (PRO-C6)
Periodo de tiempo: Baseline al Día 13
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Las unidades de medida de PRO-C6 son ng/mL, con valores más altos que indican una peor formación de colágeno VI / fibrosis.
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Baseline al Día 13
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Cambio desde el valor basal en biomarcadores, incluido el fragmento de formación de colágeno tipo XI sérico (PRO-C11)
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta el día 13
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Las unidades de medida de PRO-C11 son ng/mL, donde valores más altos indican una formación/remodelación de colágeno XI peor.
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Desde la línea de base hasta el día 13
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Cambio desde el valor basal en biomarcadores, incluido el fragmento de formación de colágeno tipo XVI sérico (PRO-C16)
Periodo de tiempo: Línea base hasta el día 13
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Las unidades de medida de PRO-C16 son ng/mL, donde valores más altos indican una peor formación de colágeno XVI / remodelación de la membrana basal.
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Línea base hasta el día 13
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Cambio Desde el Inicio en Biomarcadores Incluyendo el Fragmento de Colágeno Tipo III Entrecruzado en Suero (Alta Precisión) (XTX-III_HP)
Periodo de tiempo: Del valor basal al día 13
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Las unidades de medida de XTX-III_HP son ng/mL, donde valores más altos indican un peor recambio del colágeno III entrecruzado.
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Del valor basal al día 13
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Cambio desde el valor basal en biomarcadores que incluyen el fragmento de colágeno tipo III degradado por MMP sérica (alta precisión) (C3M_HP)
Periodo de tiempo: Del basal al día 13
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Las unidades de medida de C3M_HP son ng/mL, donde valores más altos indican una degradación de colágeno III mediada por MMP más grave.
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Del basal al día 13
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Cambio desde el valor basal en biomarcadores incluyendo el fragmento de colágeno tipo IV degradado por MMP sérico (alta precisión) (C4M_HP)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el día 13
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Las unidades de medida de C4M_HP son ng/mL, donde valores más altos indican una degradación de colágeno IV mediada por MMP más grave; lesión de la membrana basal.
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Desde el inicio hasta el día 13
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Cambio Desde el Valor Basal en Biomarcadores Incluyendo el Fragmento de Colágeno Tipo VII Degradado por MMP Sérico (C7M)
Periodo de tiempo: Desde la línea base hasta el día 13
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Las unidades de medida de C7M son ng/mL, donde valores más altos indican una peor degradación del colágeno VII y lesión de la barrera epitelial.
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Desde la línea base hasta el día 13
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Cambio desde el valor basal en biomarcadores, incluido el fragmento de formación de colágeno tipo XXII sérico (PRO-C22)
Periodo de tiempo: Línea base hasta el día 13
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Las unidades de medida de PRO-C22 son ng/mL, donde valores más altos indican una peor formación de colágeno XXII; remodelación de la interfaz epitelio-estroma.
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Línea base hasta el día 13
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Cambio desde el inicio en biomarcadores incluyendo fragmentos de vimentina citrulinados y degradados por MMP en suero (alta precisión) (VICM_HP)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el día 13
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Las unidades de medida de VICM_HP son ng/mL, donde valores más altos indican una peor activación de macrófagos; recambio de vimentina citrulinada.
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Desde el inicio hasta el día 13
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Cambio desde el valor basal en biomarcadores en PBMC y lesiones FSCD (región inflamatoria y región fibrótica, incluyendo la firma de expresión génica compuesta en sangre total)
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta el día 13
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Las firmas transcriptómicas utilizan una puntuación compuesta adimensional sin rango fijo. El cambio de valores depende del gen y puede indicar progresión de la enfermedad mediante cambios en cualquier dirección.
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Desde la línea de base hasta el día 13
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