Studie přípravku PALI-2108 u zdravých dobrovolníků, pacientů s ulcerózní kolitidou a pacientů s fibrostenotickou Crohnovou chorobou

Kritéria pro zařazení

1. Poskytnutí podepsaného a datovaného informovaného souhlasu (ICF)
2. Prohlášení o ochotě dodržovat všechny studijní postupy a dostupnosti po dobu trvání studie
3. Věk alespoň 18 let, ale ne více než 60 let
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5 kg/m² až 30,0 kg/m² včetně
5. Neči bývalý kuřák
6. Zdravý dospělý muž nebo žena
7. Žádné klinicky významné (CS) onemocnění zaznamenané v anamnéze nebo důkazy o CS nálezech při fyzikálním vyšetření (včetně vitálních funkcí) a/nebo EKG, jak určil vyšetřovatel
8. Poskytnutí podepsaného a datovaného ICF
9. Prohlášení o ochotě dodržovat všechny studijní postupy a dostupnosti po dobu trvání studie

10. Pokud je muž, splňuje jedno z následujících kritérií:

    1. Je schopen plodit potomstvo a souhlasí s používáním jednoho z přijatých antikoncepčních režimů a nedarovat sperma od první aplikace studijního léčiva až alespoň 90 dní po poslední aplikaci studijního léčiva. Přijatelná metoda antikoncepce zahrnuje jedno z následujícího:

       • Abstinence od heterosexuálního styku
       • Kondom pro muže se spermicidem nebo kondom pro muže s vaginálním spermicidem Nebo
    2. Neschopen plodit potomstvo; definováno jako chirurgicky sterilní

    Pokud je žena, splňuje jedno z následujících kritérií:

    1. Je v plodném věku a souhlasí s používáním přijatelné antikoncepční metody. Přijatelné antikoncepční metody zahrnují:

       • Abstinence od heterosexuálního styku od 14 dní před screeningovou návštěvou až alespoň 30 dní po poslední dávce studijního léčiva

       • Použití 1 vysoce účinné metody v kombinaci s 1 účinnou metodou antikoncepce.

         • Následující jsou příklady vysoce účinných antikoncepčních metod, používaných alespoň 28 dní před screeningovou návštěvou až alespoň 30 dní po poslední dávce studijního léčiva:

       • Systémové antikoncepční prostředky (kombinované antikoncepční pilulky, injekční/implantovatelné/vkládací hormonální antikoncepční produkty nebo transdermální náplast)
       • Intrauterinní tělísko

       • Mužský partner vasektomovaný alespoň 6 měsíců před screeningovou návštěvou

         • Následující jsou příklady účinných antikoncepčních metod, používaných od screeningové návštěvy až alespoň 30 dní po poslední dávce studijního léčiva:

       • Kondom pro muže se spermicidem
       • Kondom pro ženy, nebo cervikální klobouček, nebo pesar, každý používaný se spermicidem
       • Antikoncepční houbička
    2. Není v plodném věku, definováno jako chirurgicky sterilní (tj. podstoupila kompletní hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo tubární ligaci), nebo je v postmenopauzálním stavu (tj. alespoň 1 rok bez menstruace a bez alternativního zdravotního stavu před screeningovou návštěvou)

11. Diagnóza ileální nebo ileokolonické CD na základě podpůrných kritérií směrnic stanovených alespoň 3 měsíce před screeningem, tj.:

    c) Klinicky symptomatická fibrostenotická Crohnova choroba, definovaná ≥1 obstrukčním příznakem přičitatelným indexové ileální striktuře v předchozích 12 týdnech a potvrzená při screeningu pomocí dotazníku hlášeného pacientem pro strikturující Crohnovu chorobu (SPRO).

    d) Příznaky musí být doprovázeny ileální strikturou dosažitelnou endoskopem.

12. Screeningový IUS potvrzuje přítomnost alespoň 1 striktury v terminálním ileu nebo proximálním kolonu, dosažitelné endoskopem (průchodná nebo neprůchodná). Striktury by měly být nekritické, primární nebo anastomotické striktury, způsobené CD a potvrzené endoskopií.
13. Stabilní základní terapie pro CD a souhlas s udržováním základní terapie po dobu trvání studie.
14. Pacienti mohou nebo nemusí pociťovat příznaky související se strikturou, jako je bolest břicha, během screeningu
15. Ochota dodržovat stabilní stravu během studie

Kritéria pro vyloučení

1. Žena, která kojí
2. Žena, která je těhotná podle těhotenského testu při screeningu nebo Dni -1
3. Anamnéza významné přecitlivělosti na PALI-2108 nebo jakýkoli jiný inhibitor PDE-4 (včetně pomocných látek formulací) a také závažných hypersenzitivních reakcí (jako je angioedém) na jakékoli léky
4. Přítomnost nebo anamnéza významného gastrointestinálního, jaterního nebo renálního onemocnění, nebo chirurgického zákroku, který může ovlivnit biologickou dostupnost nebo průchod léčiva
5. Přítomnost nebo anamnéza renálního onemocnění
6. Anamnéza významného kardiovaskulárního, plicního, hematologického, neurologického, psychiatrického, endokrinního, imunologického nebo dermatologického onemocnění
7. Aktivní infekce nebo nedávná anamnéza závažných infekcí 30 dní před první aplikací studijního léčiva
8. Přítomnost CS abnormalit vitálních funkcí a/nebo EKG (na základě průměru trojnásobných odečtů EKG) při screeningové návštěvě, jak definováno lékařským úsudkem
9. Významný chirurgický zákrok v 4 týdnech před první aplikací studijního léčiva
10. Očkování jakoukoli živou vakcínou do 4 týdnů před aplikací studijního léčiva
11. Udržovací terapie jakýmkoli lékem nebo významná anamnéza závislosti na drogách nebo zneužívání alkoholu (> 3 jednotky alkoholu denně, příjem nadměrného alkoholu, akutní nebo chronický)
12. Jakékoli CS onemocnění v 28 dnech před první aplikací studijního léčiva
13. Užívání třezalky tečkované v 28 dnech před první aplikací studijního léčiva
14. Jakákoli anamnéza tuberkulózy
15. Pozitivní výsledek testu na alkohol a/nebo drogy zneužívání při screeningu nebo před první aplikací studijního léčiva
16. Pozitivní screeningové výsledky na HIV antigen/protilátka (Ag/Ab) combo, povrchový antigen hepatitidy B nebo testy na virus hepatitidy C
17. Jakékoli další CS abnormality ve výsledcích laboratorních testů při screeningu, které by podle názoru vyšetřovatele zvýšily riziko účasti subjektu, ohrozily úplnou účast ve studii nebo kompromitovaly interpretaci studijních dat
18. Zařazení do předchozí skupiny pro tuto klinickou studii
19. Příjem PALI-2108 v 28 dnech před první aplikací studijního léčiva
20. Příjem investigačního léčiva v 28 dnech před první aplikací studijního léčiva
21. Darování 50 ml nebo více krve v 28 dnech před první aplikací studijního léčiva
22. Darování 500 ml nebo více krve (Kanadské krevní služby, Hema-Québec, klinické studie atd.) v 56 dnech před první aplikací studijního léčiva
23. Anamnéza nebo současná diagnóza UC, indeterminantní kolitidy, ischemické kolitidy, kolitidy indukované nesteroidními protizánětlivými léky, idiopatické kolitidy (tj. kolitidy nekonzistentní s CD), radiační kolitidy, mikroskopické kolitidy, kolonické mukózní dysplazie nebo neléčené malabsorpce žlučových kyselin.
24. Komplikace související s CD (předchozí rozsáhlá resekce tenkého střeva, ileorektální anastomóza, proktokolektomie, syndrom krátkého střeva, ileostomie [odvádějící nebo koncová], kolostomie, stomie tenkého střeva, ileoanální pouch, neaktivní fistule v ileální striktuře nebo přilehlé k ní, anální a perianální striktura, aktivní intraabdominální nebo perianální absces, který nebyl vhodně léčen, absces v souvislosti se strikturou, toxický megakolon, velmi závažný zánět nebo přítomnost hluboké ulcerace v kolonu nebo terminálním ileu).
25. Ileitida nesouvisející s CD (např. ileitida spojená s infekcemi, spondyloartropatiemi, ischemií atd.).
26. Striktury, které nelze dosáhnout ileokolonoskopií
27. Těžká FSCD na základě příznaků, nebo nestabilní onemocnění
28. Očekávaná potřeba hospitalizace, endoskopické balónkové dilatace, chirurgické resekce nebo další terapie během studie
29. Léčba cyklosporinem, takrolimem, sirolimem nebo mykofenolát mofetilem do 8 týdnů od screeningu nebo léčba inhibitorem Janusovy kinázy do 4 týdnů od screeningu.
30. Současná nebo anamnéza vaskulitidy, valvulopatie nebo onemocnění velkých cév nebo významné abnormality dokumentované srdeční echokardiografií s Dopplerem