Une étude du PALI-2108 chez des volontaires sains, des patients atteints de colite ulcéreuse et des patients atteints de la maladie de Crohn fibrosténosante
Étude de Phase 1, en Double Aveugle, Contrôlée par Placebo, portant sur la Sécurité, la Tolérance, la Pharmacocinétique et la Pharmacodynamique du PALI-2108 chez des Volontaires Sains, avec une Étude en Ouvert d'une Cohorte de Patients atteints de Rectocolite Hémorragique et une Étude de Phase 1b, en Ouvert, d'une Cohorte de Patients atteints de la Maladie de Crohn Fibrosténosante
Il s'agit d'une étude exploratoire de phase 1b, en ouvert, conçue pour évaluer les effets pharmacodynamiques du PALI-2108, un inhibiteur de la phosphodiestérase-4 (PDE4), chez des patients atteints de la maladie de Crohn fibrosténosante (MCFS). L'étude évaluera les changements moléculaires, cellulaires et histologiques dans les tissus intestinaux et le sang périphérique après une administration orale à court terme du PALI-2108.
Les participants éligibles atteints de MCFS subiront des biopsies par pincement iléales appariées et un prélèvement de sang périphérique à l'inclusion et après 14 jours de traitement par PALI-2108. L'objectif principal est d'élucider le mécanisme d'action du PALI-2108 dans la modulation des voies inflammatoires et fibrotiques pertinentes pour la pathobiologie de la MCFS. Les analyses comprendront le séquençage d'ARN à noyau unique (snRNA-seq) des biopsies intestinales et le séquençage d'ARN à cellule unique (scRNA-seq) des PBMC pour profiler les changements transcriptomiques induits par le traitement dans les populations de cellules immunitaires et stromales.
La cohorte MCFS fait partie d'une étude plus large, en plusieurs parties, qui comprend également une partie de phase 1a, première administration chez l'homme, terminée chez des volontaires sains, et une cohorte de colite ulcéreuse (CU) évaluant les réponses cliniques et biomarqueurs au traitement par PALI-2108.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude exploratoire de phase 1b examinera les effets pharmacodynamiques et mécanistiques de l'administration orale à court terme de PALI-2108, un inhibiteur sélectif de la phosphodiestérase-4 (PDE4), chez les patients atteints de maladie de Crohn fibrosténosante (FSCD). La cohorte FSCD s'appuie sur les résultats de sécurité, de tolérance et de pharmacocinétique de l'étude de phase 1a première administration chez l'homme terminée et complète la cohorte de colite ulcéreuse (CU) en cours qui évalue les réponses cliniques et des biomarqueurs à PALI-2108 dans la maladie active.
La maladie de Crohn fibrosténosante se caractérise par une inflammation chronique et une fibrose progressive de la paroi intestinale entraînant un rétrécissement luminal, des sténoses et des symptômes obstructifs. Les traitements médicaux actuels ne répondent pas de manière adéquate à la composante fibrotique de la maladie, soulignant la nécessité d'interventions ciblant à la fois les voies immunitaires et stromales. L'inhibition de la PDE4 représente une approche anti-inflammatoire validée avec des preuves émergentes de modulation de la signalisation profibrotique.
Dans cette étude, les patients atteints de FSCD iléale ou iléocolique recevront PALI-2108 par voie orale une fois par jour pendant 14 jours. Des biopsies par pincée iléale appariées et des échantillons de sang périphérique seront prélevés au départ (Jour 1) et à la fin du traitement (Jour 14). L'objectif principal est de caractériser les changements moléculaires et cellulaires induits par l'inhibition de la PDE4 dans les compartiments intestinaux et immunitaires.
Un profilage transcriptomique sera réalisé en utilisant le séquençage d'ARN à noyau unique (snRNA-seq) sur les biopsies intestinales et le séquençage d'ARN à cellule unique (scRNA-seq) sur les cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC). Les analyses évalueront les changements associés au traitement dans l'expression des gènes, la composition des types cellulaires et l'activation des voies, en se concentrant sur les populations immunitaires, épithéliales, fibroblastiques et myofibroblastiques impliquées dans la pathologie de la FSCD. Les critères d'évaluation secondaires et exploratoires incluront l'évaluation de la sécurité, de la tolérance, de la pharmacocinétique et des corrélations des biomarqueurs entre les compartiments tissulaires et sanguins.
Les données de cette cohorte FSCD devraient fournir des informations mécanistiques sur les effets biologiques de l'inhibition de la PDE4 dans la maladie fibrosténosante et éclairer la sélection des doses, les stratégies de biomarqueurs et la segmentation des patients pour les programmes de développement clinique ultérieurs de PALI-2108.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3P3H5
- Altasciences
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-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion
- Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé (FCE) daté et signé
- Déclaration de volonté de se conformer à toutes les procédures de l'étude et disponibilité pour la durée de l'étude
- Âgé d'au moins 18 ans mais pas plus de 60 ans
- Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 kg/m² et 30,0 kg/m², inclusivement
- Non-fumeur ou ancien fumeur
- Adulte sain de sexe masculin ou féminin
- Ne présente pas de maladies cliniquement significatives (CS) relevées dans les antécédents médicaux ou de preuves de résultats CS à l'examen physique (y compris les signes vitaux) et/ou à l'ECG, selon l'évaluation d'un investigateur
- Fourniture d'un FCE daté et signé
- Déclaration de volonté de se conformer à toutes les procédures de l'étude et disponibilité pour la durée de l'étude
Si homme, répond à l'un des critères suivants :
Est capable de procréer et accepte d'utiliser l'un des régimes contraceptifs acceptés et de ne pas faire don de sperme depuis la première administration du médicament de l'étude jusqu'à au moins 90 jours après la dernière administration du médicament de l'étude.
Une méthode contraceptive acceptable comprend l'une des suivantes :- Abstinence de rapports hétérosexuels
- Préservatif masculin avec spermicide ou préservatif masculin avec un spermicide vaginal
- Est incapable de procréer ; défini comme stérilisé chirurgicalement
Si femme, répond à l'un des critères suivants :
Est en âge de procréer et accepte d'utiliser une méthode contraceptive acceptable.
Les méthodes contraceptives acceptables incluent :- Abstinence de rapports hétérosexuels depuis 14 jours avant la visite de sélection jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose du médicament de l'étude
Utilisation d'une méthode hautement efficace en combinaison avec une méthode efficace de contraception.
• Les exemples suivants sont des méthodes contraceptives hautement efficaces, utilisées depuis au moins 28 jours avant la visite de sélection jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose du médicament de l'étude :
- Contraceptifs systémiques (pilules contraceptives combinées, produits contraceptifs hormonaux injectables/implantables/insérables, ou patch transdermique)
- Dispositif intra-utérin
Partenaire masculin vasectomisé au moins 6 mois avant la visite de sélection
• Les exemples suivants sont des méthodes contraceptives efficaces, utilisées depuis la visite de sélection jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose du médicament de l'étude :
- Préservatif masculin avec spermicide
- Préservatif féminin, ou cape cervicale, ou diaphragme, chacun utilisé avec spermicide
- Éponge contraceptive
- N'est pas en âge de procréer, définie comme stérilisée chirurgicalement (c'est-à-dire ayant subi une hystérectomie totale, une ovariectomie bilatérale ou une ligature des trompes), ou est en état post-ménopausique (c'est-à-dire, au moins 1 an sans menstruations et sans condition médicale alternative avant la visite de sélection)
Diagnostic de MC iléale ou iléocolique basé sur des critères de prise en charge établis au moins 3 mois avant la sélection, c'est-à-dire :
c) Maladie de Crohn fibrosténosante cliniquement symptomatique, définie par ≥1 symptôme obstructif attribuable à la sténose iléale index dans les 12 semaines précédentes et corroborée à la sélection par le questionnaire patient sur la maladie de Crohn sténosante (SPRO).
d) Les symptômes doivent être accompagnés d'une sténose iléale accessible par endoscope.
- L'échographie endoscopique de sélection confirme la présence d'au moins une sténose dans l'iléon terminal ou le côlon proximal, accessible par endoscope (franchissable ou non franchissable).
Les sténoses doivent être non critiques, naïves ou anastomotiques, causées par la MC et confirmées par endoscopie. - Traitement de fond stable pour la MC et accord pour maintenir le traitement de fond pendant la durée de l'étude.
- Les patients peuvent ou non présenter des symptômes liés à la sténose, tels que des douleurs abdominales, pendant la sélection
- Volonté de suivre un régime alimentaire stable pendant l'étude
Critères d'exclusion
- Femme qui allaite
- Femme enceinte selon le test de grossesse à la sélection ou au jour -1
- Antécédents d'hypersensibilité significative au PALI-2108 ou à tout autre inhibiteur de la PDE-4 (y compris les excipients des formulations) ainsi que de réactions d'hypersensibilité sévères (comme un angio-œdème) à tout médicament
- Présence ou antécédents de maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale significative, ou de chirurgie pouvant affecter la biodisponibilité ou le transit du médicament
- Présence ou antécédents de maladie rénale
- Antécédents de maladie cardiovasculaire, pulmonaire, hématologique, neurologique, psychiatrique, endocrinienne, immunologique ou dermatologique significative
- Infection active ou antécédents récents d'infections graves dans les 30 jours précédant la première administration du médicament de l'étude
- Présence d'anomalies CS des signes vitaux et/ou de l'ECG (basées sur la moyenne de trois lectures d'ECG) à la visite de sélection, selon le jugement médical
- Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament de l'étude
- Vaccination avec tout vaccin vivant dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament de l'étude
- Traitement d'entretien avec tout médicament ou antécédents significatifs de dépendance à la drogue ou d'abus d'alcool (> 3 unités d'alcool par jour, consommation excessive d'alcool, aiguë ou chronique)
- Toute maladie CS dans les 28 jours précédant la première administration du médicament de l'étude
- Utilisation de millepertuis dans les 28 jours précédant la première administration du médicament de l'étude
- Tout antécédent de tuberculose
- Résultat positif au test d'alcool et/ou de drogues à la sélection ou avant la première administration du médicament de l'étude
- Résultats positifs au dépistage pour l'antigène/anticorps (Ag/Ab) du VIH, l'antigène de surface de l'hépatite B, ou les tests du virus de l'hépatite C
- Toute autre anomalie CS dans les résultats des tests de laboratoire à la sélection qui, de l'avis d'un investigateur, augmenterait le risque du sujet à participer, compromettrait une participation complète à l'étude, ou compromettrait l'interprétation des données de l'étude
- Inclusion dans un groupe précédent pour cette étude clinique
- Prise de PALI-2108 dans les 28 jours précédant la première administration du médicament de l'étude
- Prise d'un médicament expérimental dans les 28 jours précédant la première administration du médicament de l'étude
- Don de 50 mL ou plus de sang dans les 28 jours précédant la première administration du médicament de l'étude
- Don de 500 mL ou plus de sang (Services de sang canadien, Héma-Québec, études cliniques, etc.) dans les 56 jours précédant la première administration du médicament de l'étude
- Antécédents ou diagnostic actuel de CU, colite indéterminée, colite ischémique, colite induite par les anti-inflammatoires non stéroïdiens, colite idiopathique (c'est-à-dire, colite non compatible avec la MC), colite radique, colite microscopique, dysplasie de la muqueuse colique, ou malabsorption des acides biliaires non traitée.
- Complications liées à la MC (résection étendue antérieure de l'intestin grêle, anastomose iléorectale, proctocolectomie, syndrome de l'intestin court, iléostomie [de dérivation ou terminale], colostomie, stomie de l'intestin grêle, poche iléo-anale, fistules inactives dans ou adjacentes à une sténose iléale, sténose anale et périanale, abcès intra-abdominal ou périanal actif qui n'a pas été traité de manière appropriée, abcès en relation avec la sténose, mégacôlon toxique, inflammation très sévère, ou présence d'ulcération profonde dans le côlon ou l'iléon terminal).
- Iléite non associée à la MC (par exemple, iléite associée à des infections, spondyloarthropathies, ischémie, etc.).
- Sténoses qui ne peuvent pas être atteintes par iléocolonoscopie
- MFC sévère basée sur les symptômes, ou maladie instable
- Prévision d'une hospitalisation, d'une dilatation par ballonnet endoscopique, d'une résection chirurgicale, ou d'un traitement supplémentaire pendant l'étude
- Traitement par ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, ou mycophénolate mofétil dans les 8 semaines précédant le dépistage ou thérapie par inhibiteur de Janus kinase dans les 4 semaines précédant le dépistage.
- Présence ou antécédents de vascularite, valvulopathie ou trouble des gros vaisseaux ou anomalies majeures documentées par échocardiographie cardiaque avec Doppler
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras FSCD
PALI-2108 Tous les participants reçoivent une administration orale quotidienne unique de PALI-2108 pendant 14 jours à l'état nourri. Deux sujets sentinelles reçoivent un régime titré de 5 mg à 20 mg. Après 7 jours d'administration sentinelle, le Comité de Revue de Sécurité (SRC) examine les données de sécurité et attribue aux deux patients suivants une dose cible de 25 mg, selon un calendrier de titration prédéfini. Si la dose de 25 mg est jugée sûre, tous les sujets restants reçoivent une dose quotidienne cible de 30 mg, également selon un schéma de titration prédéfini. Des réductions de dose peuvent survenir si le profil de sécurité n'est pas jugé adéquat par le SRC. L'administration est effectuée sur site, sauf les jours spécifiés par le protocole où l'auto-administration à domicile est autorisée. |
Le PALI-2108 administré par voie orale une fois par jour pendant 14 jours. Les sujets sentinelles titrent de 5 mg à 20 mg. Les patients suivants reçoivent une dose cible entre 10 et 30 mg basée sur l'examen du SRC, suivant les calendriers de titration spécifiés par le protocole. Des réductions de dose sont autorisées pour des raisons de sécurité. Toutes les doses sont prises en état nourri. Le PALI-2108 est un promédicament inhibiteur de PDE4, activé dans l'intestin et administré par voie orale, conçu pour libérer son métabolite actif (PALI-0008) localement via la β-glucuronidase bactérienne. Cette administration ciblée limite l'exposition systémique et réduit les effets liés au SNC associés aux inhibiteurs systémiques de PDE4, fournissant une activité anti-inflammatoire et anti-fibrotique localisée dans le tissu intestinal. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité et tolérance du PALI-2108 administré pendant 14 jours.
Délai: 14 jours
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Effets indésirables chez les patients FSCD recevant PALI-2108
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14 jours
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Sécurité et tolérance du PALI-2108
Délai: 14 jours
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Incidence d'anomalies biologiques cliniquement significatives
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14 jours
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Sécurité et tolérabilité du PALI-2108
Délai: 14 jours
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Incidence de résultats ECG cliniquement significatifs
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14 jours
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Sécurité et tolérabilité du PALI-2108
Délai: 14 jours
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Incidence des résultats cliniquement significatifs des signes vitaux
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14 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration maximale (Cmax)
Délai: Jour 1
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Concentrations plasmatiques maximales de PALI-2108 et de ses métabolites (PALI-0008 et PALI-0708) après administration de PALI-2108
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Jour 1
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Concentration à 12 heures (C12)
Délai: Jour 1
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Concentrations plasmatiques de PALI-2108 et de ses métabolites (PALI-0008 et PALI-0708) 12 heures après l'administration de PALI-2108
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Jour 1
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Temps jusqu'à Cmax (Tmax)
Délai: Jour 1
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Temps pour atteindre les concentrations plasmatiques maximales de PALI-2108 et de ses métabolites (PALI-0008 et PALI-0708)
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Jour 1
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique-temps (AUC0-24)
Délai: Jour 1
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique-temps du PALI-2108 et de ses métabolites (PALI-0008 et PALI-0708) pendant les premières 24 heures après la première administration du PALI-2108
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Jour 1
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Demi-vie terminale (t1/2)
Délai: Jour 1 et Jour 13
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Demi-vie d'élimination plasmatique du PALI-2108 et de ses métabolites (PALI-0008 et PALI-0708) après la première dose de PALI-2108
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Jour 1 et Jour 13
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Concentration plasmatique résiduelle (Ctrough)
Délai: Jour 2 à Jour 14
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Concentration plasmatique de PALI-2108 et de ses métabolites (PALI-0008 et PALI-070) mesurée le matin, avant l'administration de PALI-2108
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Jour 2 à Jour 14
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Concentration maximale à l'état d'équilibre (Css)
Délai: Jour 13
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Concentration plasmatique maximale du PALI-2108 et de ses métabolites (PALI-0008 et PALI-0708) mesurée à l'état d'équilibre plasmatique du médicament
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Jour 13
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC0-12)
Délai: Jour 13
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique-temps du PALI-2108 et de ses métabolites (PALI-0008 et PALI-0708) pendant les 12 premières heures suivant l'administration du PALI-2108
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Jour 13
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC0-8)
Délai: Jour 14
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps du PALI-2108 et de ses métabolites (PALI-0008 et PALI-0708) pendant les 8 premières heures suivant la dernière administration de PALI-2108
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Jour 14
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Concentration tissulaire
Délai: Jour 14
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Concentrations de PALI-2108 et de ses métabolites (PALI-0008 et PALI-0708) dans les tissus iléal, colique ascendant et descendant à l'état d'équilibre plasmatique.
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Jour 14
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Rapport de concentration tissu/plasma
Délai: Jour 14
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Rapport entre les concentrations tissulaires et plasmatiques du PALI-2108 et de ses métabolites (PALI-0008 et PALI-0708) dans les tissus iléal, colique ascendant et colique descendant à l'état d'équilibre plasmatique.
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Jour 14
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement dans l'expression de la PDE-4 et des voies moléculaires associées dans le tissu iléal.
Délai: De la ligne de base au jour 14.
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Expression des biomarqueurs inflammatoires et fibrotiques par snRNA-seq et RNA-seq en vrac (changement logarithmique du rapport d'expression)
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De la ligne de base au jour 14.
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Changement de la sévérité endoscopique évaluée par le score endoscopique simple de la maladie de Crohn (SES-CD).
Délai: Dépistage jusqu'au jour 14 de l'iléocoloscopie
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Changement de la sévérité endoscopique selon le score endoscopique simplifié pour la maladie de Crohn (SES-CD).
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Dépistage jusqu'au jour 14 de l'iléocoloscopie
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Modification des paramètres d'échographie intestinale (IUS) des sténoses iléales (caractéristiques inflammatoires et fibrotiques).
Délai: De la ligne de base au jour 13
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Modification des paramètres d'échographie intestinale (IUS) des sténoses iléales (caractéristiques inflammatoires et fibrotiques).
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De la ligne de base au jour 13
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Variation des scores de symptômes basée sur le questionnaire sur la maladie de Crohn sténosante (SPRO v1.0).
Délai: Sélection jusqu'au Jour 13
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Modification des scores de symptômes basée sur le Questionnaire sur la maladie de Crohn sténosante (SPRO v1.0).
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Sélection jusqu'au Jour 13
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Changements des biomarqueurs de la fibrose et de l'inflammation dans le plasma.
Délai: Du début de l'étude au jour 13.
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hsCRP, CPa9-HNE, PRO-C3, PRO-C6, PRO-C11, PRO-C16, XTX-III_HP, C3M_HP, C4M_HP, C7M, PRO-C22, VICM_HP, et signatures transcriptomiques issues du séquençage d'ARNm de PBMC
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Du début de l'étude au jour 13.
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Variation par rapport à la valeur initiale du score histologique selon l'Indice Histologique de Robarts (RHI) dans le tissu de biopsie de l'iléon
Délai: De la ligne de base au jour 14
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Le RHI est un index d'évaluation, dérivé du score de Geboes et conçu pour être reproductible et sensible aux changements cliniquement significatifs de l'activité de la maladie au fil du temps.
Le score total du RHI varie de 0 (aucune activité de la maladie) à 33 (activité sévère de la maladie).
Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
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De la ligne de base au jour 14
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Variation par rapport à la valeur initiale du score histologique selon l'indice de Nancy (NHI) dans le tissu de biopsie iléale
Délai: Du départ au jour 14
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L'NHI est un index validé pour évaluer l'activité histologique de la maladie dans la CU. Il est composé de trois éléments histologiques définissant cinq grades d'activité de la maladie : absence de maladie histologique significative (Grade 0), infiltrat inflammatoire chronique sans infiltrat inflammatoire aigu (Grade 1), maladie légèrement active (Grade 2), maladie modérément active (Grade 3) et maladie sévèrement active (Grade 4). La présence d'ulcération sur le spécimen de biopsie correspond à une maladie sévèrement active (Grade 4). Une diminution du système de gradation NHI aux Grades 0 ou 1 indiquerait une amélioration.
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Du départ au jour 14
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Changement par rapport à la valeur initiale du score histologique utilisant le Score d'activité histologique globale (GHAS) dans le tissu de biopsie iléale
Délai: De la ligne de base au jour 14
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Le GHAS est une évaluation histologique validée qui évalue la gravité globale de l'inflammation muqueuse dans la colite ulcéreuse en fonction des caractéristiques microscopiques (par exemple, la distorsion architecturale, l'infiltrat inflammatoire chronique, les neutrophiles, les érosions/ulcérations). Score minimum : 0, Score maximum : 22. Des scores plus élevés indiquent une plus grande activité histologique de la maladie.
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De la ligne de base au jour 14
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Variation par rapport à la valeur de base de l'évaluation histologique des fibroblastes/fibrocytes dans les biopsies de tissu iléal
Délai: Du début à J14
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L'évaluation mesure la densité et la distribution des cellules stromales impliquées dans la production de matrice extracellulaire, la cicatrisation des plaies et le remodelage fibrotique.
Il n'y a pas de valeur minimale ou maximale fixe.
Des valeurs plus élevées indiquent une activation stromale accrue ou une activité fibrogénique.
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Du début à J14
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Variation par rapport à la valeur de base dans l'évaluation histologique tissulaire de la biopsie de l'iléon pour le collagène
Délai: De la ligne de base au jour 14
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L'évaluation mesure l'étendue et la distribution du collagène de la matrice extracellulaire en tant qu'indicateur de remodelage tissulaire ou d'activité fibrotique.
Il n'y a pas de valeur minimale ou maximale fixe.
Des valeurs plus élevées reflètent une accumulation plus importante de collagène.
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De la ligne de base au jour 14
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Évolution par rapport à la valeur de référence de l'évaluation histologique tissulaire de la biopsie iléale de l'épaississement de la muqueuse musculaire
Délai: De la ligne de base au jour 14
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Cette mesure reflète le remodelage structurel de la paroi muqueuse, souvent associé à une inflammation chronique, une motilité altérée ou un changement fibrotique précoce.
Il n'y a pas de valeur minimale ou maximale fixe.
Des valeurs plus élevées indiquent un épaississement plus important de la musculeuse muqueuse.
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De la ligne de base au jour 14
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Variation par rapport au score de base de l'endoscopie simple pour la maladie de Crohn (SES-CD)
Délai: De la ligne de base au jour 14
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Le SES-CD est un système de notation endoscopique validé qui quantifie la sévérité de la maladie de Crohn sur la base des résultats de la coloscopie.
Le score minimum est de 0 (aucune activité endoscopique de la maladie) ; le score maximum est de 56 (ulcération sévère, surface affectée étendue, sténoses dans tous les segments).
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De la ligne de base au jour 14
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Changement par rapport à la valeur de base des paramètres d'échographie intestinale (IUS) des sténoses iléales (caractéristiques inflammatoires et fibrotiques)
Délai: Du début à J14
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L'évaluation par échographie endoscopique des sténoses iléales repose sur des mesures quantitatives (par exemple, l'épaisseur de la paroi intestinale) et des caractéristiques semi-quantitatives.
Les unités sont en mm, des valeurs plus élevées indiquant une sévérité accrue.
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Du début à J14
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Variation par rapport à la valeur de base des scores symptomatiques selon le Questionnaire de la maladie de Crohn sténosante (SPRO v1.0)
Délai: De la ligne de base au jour 13
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Le Stricturing Crohn's Disease Patient Reported Outcome (SPRO v1.0) est un instrument PRO validé développé par le Consortium STAR pour mesurer les symptômes et les impacts associés aux sténoses de l'intestin grêle dans la maladie de Crohn.
L'instrument a un score sans unité allant de 0 (aucun symptôme) à 12 (symptômes les plus graves).
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De la ligne de base au jour 13
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Changement par rapport à la valeur initiale des biomarqueurs, y compris
Délai: De la ligne de base au jour 13
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Le Patient Reported Outcome pour la maladie de Crohn sténosante (SPRO v1.0) est un instrument PRO validé développé pour mesurer les symptômes et les impacts associés aux sténoses de l'intestin grêle dans la maladie de Crohn.
L'instrument a un score sans unité allant de 0 (aucun symptôme) à 12 (symptômes les plus graves). |
De la ligne de base au jour 13
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Variation par rapport à la valeur initiale des biomarqueurs incluant la protéine C-réactive à haute sensibilité sérique (hsCRPp)
Délai: De la ligne de base au jour 13
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Les unités de mesure de la hsCRP sont mg/L, des valeurs plus élevées indiquant une inflammation systémique plus sévère.
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De la ligne de base au jour 13
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Changement par rapport à la ligne de base des biomarqueurs, y compris le fragment de collagène de type IX dégradé par l'élastase des neutrophiles sérique (Cpa9-HNE)
Délai: Du début à J13
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Les unités de mesure de CPa9-HNE sont ng/mL, des valeurs plus élevées indiquant une lésion tissulaire plus grave induite par les neutrophiles.
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Du début à J13
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Variation par rapport à la valeur de référence des biomarqueurs, y compris le fragment de formation du collagène de type III sérique (PRO-C3)
Délai: Du jour de référence au jour 13
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Les unités de mesure du PRO-C3 sont ng/mL, des valeurs plus élevées indiquant une formation de collagène III / fibrogenèse plus importante.
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Du jour de référence au jour 13
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Changement par rapport à la valeur de base des biomarqueurs incluant le fragment de formation du collagène de type VI sérique (endotrophine) (PRO-C6)
Délai: De la ligne de base au jour 13
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Les unités de mesure du PRO-C6 sont ng/mL, les valeurs plus élevées indiquant une formation plus importante de collagène VI / une fibrose plus avancée.
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De la ligne de base au jour 13
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Changement par rapport à la valeur de base des biomarqueurs, y compris le fragment de formation du collagène de type XI sérique (PRO-C11)
Délai: De la ligne de base au jour 13
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Les unités de mesure PRO-C11 sont ng/mL, des valeurs plus élevées indiquant une formation/remodelage du collagène XI plus mauvais.
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De la ligne de base au jour 13
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Variation par rapport à la valeur initiale des biomarqueurs, y compris le fragment de formation de collagène de type XVI sérique (PRO-C16)
Délai: De la ligne de base au jour 13
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Les unités de mesure PRO-C16 sont ng/mL, des valeurs plus élevées indiquant une formation plus importante de collagène XVI / un remodelage plus important de la membrane basale.
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De la ligne de base au jour 13
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Changement par rapport à la valeur initiale des biomarqueurs, y compris le fragment de collagène de type III réticulé sérique (haute précision) (XTX-III_HP)
Délai: De la ligne de base au jour 13
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Les unités de mesure de XTX-III_HP sont ng/mL, des valeurs plus élevées indiquant un renouvellement plus mauvais du collagène III réticulé.
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De la ligne de base au jour 13
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Variation par rapport à la valeur initiale des biomarqueurs incluant le fragment de collagène de type III dégradé par les MMP sériques (haute précision) (C3M_HP)
Délai: De la ligne de base au jour 13
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Les unités de mesure C3M_HP sont ng/mL, des valeurs plus élevées indiquant une dégradation du collagène III médiée par les MMP plus importante.
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De la ligne de base au jour 13
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Variation par rapport à la valeur initiale des biomarqueurs, y compris le fragment de collagène de type IV dégradé par les MMP sériques (haute précision) (C4M_HP)
Délai: De la ligne de base au jour 13
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Les unités de mesure C4M_HP sont ng/mL, des valeurs plus élevées indiquant une dégradation du collagène IV médiée par les MMP plus importante ; lésion de la membrane basale.
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De la ligne de base au jour 13
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Variation par rapport à la valeur initiale des biomarqueurs, y compris le fragment de collagène de type VII dégradé par MMP sérique (C7M)
Délai: De la ligne de base au jour 13
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Les unités de mesure C7M sont ng/mL, des valeurs plus élevées indiquant une dégradation plus importante du collagène VII ; lésion de la barrière épithéliale.
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De la ligne de base au jour 13
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Variation par rapport à la valeur initiale des biomarqueurs, y compris le fragment de formation du collagène de type XXII sérique (PRO-C22)
Délai: De la ligne de base au jour 13
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Les unités de mesure PRO-C22 sont ng/mL, des valeurs plus élevées indiquant une formation plus importante du collagène XXII ; remodelage de l'interface épithélio-stromale.
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De la ligne de base au jour 13
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Changement par rapport à la ligne de base des biomarqueurs, y compris le fragment de vimentine citrullinée et dégradée par MMP (haute précision) (VICM_HP)
Délai: De la ligne de base au jour 13
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Les unités de mesure VICM_HP sont ng/mL, des valeurs plus élevées indiquant une activation plus importante des macrophages ; renouvellement de la vimentine citrullinée.
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De la ligne de base au jour 13
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Variation par rapport à la valeur de base des biomarqueurs dans les PBMC et les lésions FSCD (région inflammatoire et région fibreuse, y compris la signature d'expression génique composite du sang total)
Délai: De la ligne de base au jour 13
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Les signatures transcriptomiques utilisent un score composite sans unité et sans plage fixe. La variation des valeurs dépend du gène et peut indiquer une progression de la maladie par un changement dans l'une ou l'autre direction.
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De la ligne de base au jour 13
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
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Première soumission
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Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
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Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PBI-2108-101 (FSCD)
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