進行期線維板状癌（FLC）患者におけるDNAJB1-PRKACA融合キナーゼペプチドワクチンとグルタミン拮抗剤DRP-104、ニボルマブ、イピリムマブの併用療法

適格基準:

• 転移性または切除不能な組織学的に確認されたFLCを有していること。
• アーカイブ組織において、RNAシーケンシング、DNAシーケンシング、またはin situハイブリダイゼーションにより評価されたDNAJB1-PRKACA融合転写産物の存在。
• 既往または現在の免疫療法において放射線学的進行が確認されていること。
• 年齢 ≥ 12歳。
• 18歳未満の患者は体重 ≥ 40 kgを有していること。
• ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）performance statusが ≤2。
• 患者は、研究で指定された臨床検査により定義される適切な臓器および骨髄機能を有していること。
• 患者は、研究で指定された臨床検査により定義される適切な腎臓および肝臓機能を有していること。
• RECIST 1.1に基づく測定可能な疾患を有していること。
• 必須のトランスレーショナルリサーチのために組織および血液サンプルを提供する意思があること。
• 妊娠可能な女性（WOCBP）は、尿または血清妊娠検査が陰性であること。
• 女性および男性ともに、研究期間中に許容可能な避妊法を使用すること。
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する能力および意思があること。

除外基準:

• 抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、抗OX-40、抗CD40、抗CTLA-4、または抗LAG-3抗体などのチェックポイント阻害剤による既往治療歴のある患者。

• 以下のように化学療法、その他の全身療法、または放射線療法を受けていること:

  • 研究薬初回投与の14日前に化学療法、生物学的がん治療、または放射線療法を受けた患者。
  • 研究薬投与の28日以内に手術を受けた患者（小手術を除く）。
  • 研究薬初回投与の28日以内に他の承認済みまたは研究薬剤・デバイスを受けた患者。
• 投与された薬剤による急性有害事象がグレード ≤1またはベースラインに回復していない患者（グレード2の疲労、発疹、およびホルモン補充療法で適切に管理された内分泌疾患、または脱毛または安定した神経障害を除く。ただしINDスポンサーの承認がある場合を除く）。
• 研究治療開始28日以内に、感染症予防のために使用された非腫瘍学用生ワクチン療法を何らか受けている患者。
• ポリイノシン酸-ポリシチジル酸（Poly-ICLC）および/またはDRP-104および/またはニボルマブおよび/またはイピリムマブと類似の化学的または生物学的組成の化合物に対する既知の感受性またはアレルギー反応の既往歴。
• 任意のモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の既往歴。
• 活動性自己免疫疾患を有している。
• 同種幹細胞移植または臓器移植の既往歴。
• 免疫不全症の診断を受けている。
• 免疫抑制用量の全身性コルチコステロイドの使用。
• 症状を呈する、または薬剤関連肺毒性の疑いの検出または管理を妨げる可能性のある間質性肺疾患を有する被験者。
• 室内空気でのパルスオキシメトリが <92%、または在宅酸素補助を受けている。
• 活動性または未治療の脳転移または髄膜転移。
• 研究要件への遵守を制限する、管理されていない併存活動性疾患および/または精神疾患/社会心理的問題。
• 管理されていない併存疾患（管理されていない感染症、症状を呈するうっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、転移性がん、または研究要件への遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない）。
• 妊娠中または授乳中。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）/エイズの既知の既往歴を有している。
• 活動性B型肝炎を有している。慢性または急性HBV感染症の患者。
• 活動性または急性憩室炎、腹腔内膿瘍、または腸管穿孔の既知の危険因子である腸閉塞の証拠を有している場合は、研究参加前に追加治療の必要性について評価されるべきである。
• 何らかの理由で研究スケジュールに従うことを望まない、またはできない。
• インフォームドコンセント署名時点で、任意の違法薬物の常用者（「娯楽目的の使用」を含む）、または最近（過去1年以内）に薬物乱用（アルコールを含む）の既往歴を有している患者。
• 臨床的腹水の証拠。
• Fridericia式に基づきQTc延長 > 470 msの患者。
• サイクル1デイ1の少なくとも14日前に安全に中止できないCYP 3A4/5の強力な誘導剤（アパルタミド、カルバマゼピン、エンザルタミド、ミトタン、フェニトイン、リファンピン、セイヨウオトギリソウを含むがこれらに限定されない）を受けている患者。
• 研究治療開始2週間以内にアレルゲン減感療法を受けている。