DNAJB1-PRKACA-fuusio-kinasipitoinen peptidirokote yhdistettynä glutamiinivastustajaan DRP-104:ään, nivolumabiin ja ipilimumabiin potilailla, joilla on edenneen vaiheen fibrolamellaarinen karsinooma (FLC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on oltava histologisesti varmistettu etäpesäkkeellinen tai leikkauskelvoton fibrolamelläärisoluhepatokarsinooma (FLC).
• DNAJB1-PRKACA-fuusiokopio on havaittava RNA-sekvensoinnilla, DNA-sekvensoinnilla tai in situ -hybridisaatiolla arkistokudosnäytteestä.
• Potilaalla on osoitettava radiologinen etenevyys aiemmalla tai nykyisellä immunoterapialla.
• Ikä ≥ 12 vuotta.
• Alle 18-vuotiaiden potilaiden on oltava vähintään 40 kg painoisia.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykyluokka ≤ 2.
• Potilailla on oltava riittävä elin- ja luuydintoiminta tutkimuksessa määriteltyjen laboratoriotutkimusten mukaisesti.
• Potilailla on oltava riittävä munuais- ja maksatoiminta tutkimuksessa määriteltyjen laboratoriotutkimusten mukaisesti.
• Potilaalla on oltava mitattava sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti.
• Valmius luovuttaa kudos- ja verinäytteitä pakollisessa translatiivisessa tutkimuksessa.
• Lasten saanti-ikäisillä naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen virtsa- tai seerumi raskaus testi.
• Sekä naisten että miesten on käytettävä hyväksyttyä ehkäisyä tutkimuksen aikana.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on aiempi hoito tarkistuspiste-estäjillä, kuten anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137-, anti-OX-40-, anti-CD40-, anti-CTLA-4- tai anti-LAG-3-vasta-aineilla.

• On saanut kemoterapiaa tai muuta systemaattista hoitoa tai sädehoitoa seuraavasti:

  • Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, biologista syöpähoitoa tai sädehoitoa 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
  • Potilaat, jotka ovat käyneet leikkauksessa 28 päivän sisällä tutkimusaineen annostelusta, lukuun ottamatta pieniä toimenpiteitä.
  • Potilaat, jotka ovat saaneet muita hyväksyttyjä tai tutkittavia aineita tai laitteita 28 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta.
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet annettujen aineiden aiheuttamista akuuteista haittavaikutuksista tasolle ≤1 tai perustasolle, lukuun ottamatta tasoa 2 väsymystä, ihottumaa ja endokrinopatiaa, joka on hoidettu onnistuneesti hormoni korvaus hoidolla, tai kaljuuntumista tai stabiilia neuropatiaa, ellei IND-sponsori hyväksy.
• Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa ei-onkologista elävää rokotehoitoa infektioiden ehkäisyyn 28 päivän sisällä tutkimushoidosta.
• Tunnettu herkkyys tai allergisten reaktioiden historia polyinosiininen-polykytidyylinen happo (Poly-ICLC) ja/tai DRP-104 ja/tai nivolumab ja/tai ipilimumab -yhdisteiden kemiallisesti tai biologisesti samankaltaisiin yhdisteisiin.
• Anamneesissä vakava yliherkkyysreaktio mihin tahansa monoklonaaliseen vasta-aineeseen.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus.
• Aiempi allogeeninen kantasolusiirto tai elinsiirto.
• Immunopoikkeaman diagnoosi.
• Systemaattiset kortikosteroidit immunosupressiivisina annoksina.
• Potilaat, joilla on interstitiaalinen keuhkosairaus, joka on oireellinen tai voi häiritä epäillyn lääkeaineeseen liittyvän keuhkomyrkytyksen havaitsemista tai hoitoa.
• Pulssioksymetria <92 % huoneilmassa tai kotona lisähapen käyttö.
• Aktiiviset tai hoitamattomat aivometastaasit tai leptomeningeaalimetastaasit.
• Hallitsematon samanaikainen aktiivinen lääketieteellinen ja/tai psyykkinen sairaus/sosiaaliset psykososiaaliset ongelmat, jotka rajoittaisivat noudattamista tutkimusvaatimuksia.
• Hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon infektio, oireileva kongestio sydän vajaatoiminta, epävakaa angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, etäpesäkkeellinen syöpä tai psyykkinen sairaus/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat noudattamista tutkimusvaatimuksia.
• Raskaana tai imettävä.
• Tunnettu HIV/AIDS-tautihistoria.
• Aktiivinen hepatiitti B. Potilaat, joilla on krooninen tai akuutti HBV-infektio.
• On ollut merkkejä aktiivisesta tai akuutista divertikuliitista, vatsaontelon abskessista tai suoliston tukoksesta, jotka ovat tunnettuja riskitekijöitä suoliston perforaatiolle, ja heidät tulisi arvioida mahdollisen lisähoidon tarpeen suhteen ennen tutkimukseen osallistumista.
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa tutkimusaikataulua mistä tahansa syystä.
• Potilas on tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoitushetkellä säännöllinen käyttäjä (mukaan lukien "viihdekäyttö") mitä tahansa laittomia huumeita tai hänellä on viimeaikainen (viimeisen vuoden sisällä) päihdeongelman historia (mukaan lukien alkoholi).
• Kliinisen nesteen kertymisen (askites) merkkejä.
• Potilaat, joilla QTc-pidentymä > 470 ms Friderician kaavan mukaan.
• Potilaat, jotka saavat voimakkaita CYP 3A4/5-induktoreita (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, apalutamidi, karbamasepiini, enzalutamidi, mitotaani, fenytoiini, rifampisiini ja rohtokärsämö), eivätkä voi turvallisesti lopettaa lääkettä vähintään 14 päivää ennen jakson 1 päivää 1.
• On saanut allergeenin alaherkistyshoitoa 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.