Una vacuna de péptido de la quinasa de fusión DNAJB1-PRKACA combinada con el antagonista de la glutamina DRP-104, nivolumab e ipilimumab en pacientes con carcinoma fibrolamelar (FLC) en estadio avanzado

Criterios de inclusión:

• Debe tener FLC confirmado histológicamente que sea metastásico o no resecable.
• Presencia del transcrito de fusión DNAJB1-PRKACA, evaluado mediante secuenciación de ARN, secuenciación de ADN o hibridación in situ en el tejido archivado.
• Debe haber demostrado progresión radiográfica en inmunoterapia previa o actual.
• Edad ≥ 12 años.
• Los pacientes < 18 años deben tener un peso corporal ≥ 40 kg.
• Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de ≤ 2.
• Los pacientes deben tener una función orgánica y medular adecuada definida por pruebas de laboratorio especificadas en el estudio.
• Los pacientes deben tener una función renal y hepática adecuada definida por pruebas de laboratorio especificadas en el estudio.
• Debe tener enfermedad medible según RECIST 1.1.
• Disposición a proporcionar muestras de tejido y sangre para la investigación traslacional obligatoria.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa.
• Tanto mujeres como hombres deben usar un método anticonceptivo aceptable durante el estudio.
• Capacidad para comprender y disposición a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• Pacientes con antecedentes de tratamiento previo con inhibidores de puntos de control, como anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-OX-40, anti-CD40, anti-CTLA-4 o anti-LAG-3.

• Debe haber recibido quimioterapia u otra terapia sistémica o radioterapia, de la siguiente manera:

  • Pacientes que han recibido quimioterapia, terapia biológica contra el cáncer o radiación 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Pacientes que han sido sometidos a cirugía dentro de los 28 días posteriores a la administración del agente en investigación, excluyendo procedimientos menores.
  • Pacientes que han recibido otros agentes o dispositivos aprobados o en investigación dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Pacientes que no se han recuperado de eventos adversos agudos a grado ≤1 o línea de base debido a agentes administrados, con excepción de fatiga de grado 2, erupción cutánea y endocrinopatía manejada exitosamente con terapia de reemplazo hormonal, o alopecia o neuropatía estable, a menos que sea aprobado por el patrocinador del IND.
• Pacientes que han recibido cualquier terapia con vacunas vivas no oncológicas utilizadas para la prevención de enfermedades infecciosas dentro de los 28 días posteriores al tratamiento del estudio.
• Sensibilidad conocida o antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al ácido poliinosínico-policitidílico (Poly-ICLC) y/o DRP-104 y/o nivolumab y/o ipilimumab.
• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a cualquier anticuerpo monoclonal.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa.
• Trasplante alogénico de células madre o trasplante de órganos previo.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia.
• Corticosteroides sistémicos en dosis inmunosupresoras.
• Sujetos con enfermedad pulmonar intersticial que sea sintomática o pueda interferir con la detección o manejo de la toxicidad pulmonar sospechosa relacionada con el fármaco.
• Tiene una oximetría de pulso <92% en aire ambiente o está con oxígeno suplementario en el hogar.
• Metástasis cerebrales o leptomeníngeas activas o no tratadas.
• Enfermedad médica activa intercurrente no controlada y/o problemas psiquiátricos/sociales psicosociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, arritmia cardíaca, cáncer metastásico o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Embarazada o en período de lactancia.
• Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH)/SIDA.
• Tiene hepatitis B activa. Pacientes con infección crónica o aguda por VHB.
• Han tenido evidencia de diverticulitis activa o aguda, absceso intraabdominal u obstrucción gastrointestinal, que son factores de riesgo conocidos para perforación intestinal, y deben ser evaluados por la necesidad potencial de tratamiento adicional antes de ingresar al estudio.
• No está dispuesto o no puede seguir el cronograma del estudio por cualquier motivo.
• El paciente es, al momento de firmar el consentimiento informado, usuario habitual (incluido "uso recreativo") de cualquier droga ilícita o tiene antecedentes recientes (dentro del último año) de abuso de sustancias (incluido el alcohol).
• Evidencia de ascitis clínica.
• Pacientes con prolongación del QTc > 470 ms según la fórmula de Fridericia.
• Pacientes que reciben inductores potentes de CYP 3A4/5 (incluidos, entre otros, apalutamida, carbamazepina, enzalutamida, mitotano, fenitoína, rifampicina y hierba de San Juan) que no pueden suspender el fármaco de manera segura al menos 14 días antes del Día 1 del Ciclo 1.
• Han recibido terapia de hiposensibilización a alérgenos dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio.