Ett DNAJB1-PRKACA-fusionskinas-peptidvaccin kombinerat med glutaminantagonist DRP-104, nivolumab och ipilimumab hos patienter med avancerad fibrolamellär karcinom (FLC)

Inklusionskriterier:

• Måste ha histologiskt bekräftad FLC som är metastaserad eller oresekterbar.
• Närvaro av DNAJB1-PRKACA-fusionstranskript, bedömd via RNA-sekvensering, DNA-sekvensering eller in situ-hybridisering i arkivvävnad.
• Måste ha visat radiografisk progression under tidigare eller pågående immunterapi.
• Ålder ≥ 12 år.
• Patienter < 18 år måste ha en kroppsvikt ≥ 40 kg.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestandastatus ≤2
• Patienter måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt studiens specifika laboratorietester.
• Patienter måste ha adekvat njur- och leverfunktion enligt studiens specifika laboratorietester.
• Måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1
• Beredd att tillhandahålla vävnads- och blodprover för obligatorisk translationell forskning.
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest.
• Både kvinnor och män måste använda acceptabelt preventivmedel under studien.
• Förmåga att förstå och beredd att underteckna ett skriftligt informerat samtyckesdokument.

Exklusionskriterier:

• Patienter med tidigare behandling med checkpointhämmare, såsom anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-OX-40, anti-CD40, anti-CTLA-4 eller anti-LAG-3-antikroppar.

• Måste ha fått kemo- eller annan systemisk terapi eller strålbehandling, enligt följande:

  • Patienter som har fått kemoterapi, biologisk cancerterapi eller strålning 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet.
  • Patienter som har genomgått kirurgi inom 28 dagar från dosering av undersökningssubstans, exklusive mindre ingrepp.
  • Patienter som har fått andra godkända eller undersökta substanser eller enheter inom 28 dagar från första dosen av studieläkemedlet.
• Patienter som inte har återhämtat sig från akuta biverkningar till grad ≤1 eller baslinjen på grund av administrerade substanser, med undantag för grad 2 trötthet, utslag och endokrinopati som framgångsrikt hanterats med hormonersättningsterapi, eller alopeci eller stabil neuropati, om inte godkänt av IND-sponsorn.
• Patienter som har fått icke-onkologisk levande vaccinterapi för prevention av infektionssjukdomar inom 28 dagar från studibehandling.
• Känd känslighet eller tidigare allergiska reaktioner mot föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som polyinosinic-polycytidylic acid (Poly-ICLC) och/eller DRP-104 och/eller nivolumab och/eller ipilimumab.
• Tidigare svår överkänslighetsreaktion mot någon monoklonal antikropp.
• Aktiv autoimmun sjukdom.
• Tidigare allogen stamcellstransplantation eller organtransplantation.
• Diagnos av immunbrist.
• Systemiska kortikosteroider i immunosuppressiva doser.
• Personer med interstitiell lungsjukdom som är symptomatisk eller kan störa detektering eller hantering av misstänkt läkemedelsrelaterad pulmonell toxicitet.
• Pulsoximetri <92% på rumsluft eller använder hemsyresupplement.
• Aktiva eller obehandlade hjärnmetastaser eller leptomeningeala metastaser.
• Okontrollerad samtidig aktiv medicinsk och/eller psykisk sjukdom/sociala psykosociala problem som skulle begränsa följsamhet till studiebehov.
• Okontrollerad samtidig sjukdom inklusive, men inte begränsat till, okontrollerad infektion, symptomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina, hjärtarytmi, metastaserad cancer eller psykisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa följsamhet till studiebehov.
• Gravid eller ammande.
• Känd historik av Human Immunodeficiency Virus (HIV)/AIDS.
• Aktiv hepatit B. Patienter med kronisk eller akut HBV-infektion.
• Tecken på aktiv eller akut divertikulit, intraabdominell abscess eller GI-obstruktion som är kända riskfaktorer för tarmperforation bör utvärderas för potentiellt behov av ytterligare behandling innan studieinträde.
• Ovillig eller oförmögen att följa studiens schema av någon anledning.
• Patienten är vid tidpunkten för informerat samtycke regelbundet brukare (inklusive "rekreationellt bruk") av några illegala droger eller har en nyligen historik (inom det senaste året) av substansmissbruk (inklusive alkohol).
• Tecken på klinisk ascites.
• Patienter med QTc-förlängning > 470 ms enligt Fridericias formel.
• Patienter som får potenta induktorer av CYP 3A4/5 (inklusive men inte begränsat till apalutamid, karbamazepin, enzalutamid, mitotan, fenytoin, rifampin och johannesört) som inte säkert kan avbryta läkemedlet minst 14 dagar före Cykel 1 Dag 1.
• Har fått allergen hyposensibiliseringsterapi inom 2 veckor före studiestartsbehandling.