Een DNAJB1-PRKACA-fusiekinase-peptidevaccin gecombineerd met glutamine-antagonist DRP-104, nivolumab en ipilimumab bij patiënten met gevorderd fibrolamellair carcinoom (FLC)

Inclusiecriteria:

• Moet histologisch bevestigde FLC hebben die gemetastaseerd of onoperabel is.
• Aanwezigheid van DNAJB1-PRKACA-fusietranscript, beoordeeld door RNA-sequencing, DNA-sequencing of in situ hybridisatie in het archiefweefsel.
• Moet radiografische progressie hebben aangetoond bij eerdere of huidige immunotherapie.
• Leeftijd ≥ 12 jaar.
• Patiënten < 18 jaar oud moeten een lichaamsgewicht ≥ 40 kg hebben.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestatiestatus van ≤2
• Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, gedefinieerd door studiespecifieke laboratoriumtests.
• Patiënten moeten een adequate nier- en leverfunctie hebben, gedefinieerd door studiespecifieke laboratoriumtests.
• Moet meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1
• Bereidheid om weefsel- en bloedmonsters te verstrekken voor verplicht translationeel onderzoek.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben.
• Zowel vrouwen als mannen moeten een aanvaardbare vorm van anticonceptie gebruiken tijdens de studie.
• Vermogen om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.

Exclusiecriteria:

• Patiënten met een voorgeschiedenis van eerdere behandeling met checkpointremmers, zoals anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-OX-40, anti-CD40, anti-CTLA-4 of anti-LAG-3 antilichamen.

• Moet chemotherapie of andere systemische therapie of radiotherapie hebben gehad, als volgt:

  • Patiënten die chemotherapie, biologische kankertherapie of bestraling hebben gehad 14 dagen voor de eerste dosis van het studie medicijn.
  • Patiënten die binnen 28 dagen na dosering van het onderzoeksmiddel een operatie hebben ondergaan, met uitzondering van kleine ingrepen.
  • Patiënten die andere goedgekeurde of onderzoeksmiddelen of -apparaten hebben ontvangen binnen 28 dagen na de eerste dosis van het studie medicijn.
• Patiënten die niet zijn hersteld van acute bijwerkingen tot graad ≤1 of basislijn als gevolg van toegediende middelen, met uitzondering van graad 2 vermoeidheid, huiduitslag en endocrinopathie die succesvol wordt behandeld met hormoonvervangende therapie, of alopecia of stabiele neuropathie, tenzij goedgekeurd door de IND-sponsor.
• Patiënten die binnen 28 dagen na de start van de studiebehandeling een niet-oncologische levende vaccintherapie hebben ontvangen ter preventie van infectieziekten.
• Bekende gevoeligheid voor of voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met vergelijkbare chemische of biologische samenstelling van polyinosinic-polycytidylic acid (Poly-ICLC) en/of DRP-104 en/of nivolumab en/of ipilimumab.
• Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op enig monoklonaal antilichaam.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte.
• Eerdere allogene stamceltransplantatie of orgaantransplantatie.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie.
• Systemische corticosteroïden in immunosuppressieve doses.
• Proefpersonen met interstitiële longziekte die symptomatisch is of de detectie of behandeling van vermoedelijke door geneesmiddelen veroorzaakte pulmonale toxiciteit kan beïnvloeden.
• Heeft een pulsoximetrie van <92% op kamertemperatuur of gebruikt aanvullende thuiszuurstof.
• Actieve of onbehandelde hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen.
• Ongereguleerde intercurrente actieve medische en/of psychiatrische ziekte/sociale psychosociale problemen die de naleving van de studievoorwaarden zouden beperken.
• Ongereguleerde intercurrente ziekte, waaronder maar niet beperkt tot ongecontroleerde infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, gemetastaseerde kanker of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievoorwaarden zouden beperken.
• Zwanger of borstvoeding gevend.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van Humaan Immunodeficiëntievirus (HIV)/AIDS.
• Heeft actieve hepatitis B. Patiënten met chronische of acute HBV-infectie.
• Hebben bewijs gehad van actieve of acute diverticulitis, intra-abdominal abces of GI-obstructie, die bekende risicofactoren zijn voor darmperforatie, en moeten worden geëvalueerd op de mogelijke behoefte aan aanvullende behandeling voordat ze aan de studie deelnemen.
• Onwillig of niet in staat om het studieschema om welke reden dan ook te volgen.
• Patiënt is op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming een regelmatige gebruiker (inclusief "recreatief gebruik") van illegale drugs of heeft een recente voorgeschiedenis (binnen het afgelopen jaar) van middelenmisbruik (inclusief alcohol).
• Bewijs van klinische ascites.
• Patiënten met QTc-verlenging > 470 ms volgens de Fridericia-formule.
• Patiënten die krachtige inductoren van CYP 3A4/5 ontvangen (waaronder maar niet beperkt tot apalutamide, carbamazepine, enzalutamide, mitotaan, fenytoïne, rifampicine en sint-janskruid) die het geneesmiddel niet veilig kunnen stoppen ten minste 14 dagen voor Cyclus 1 Dag 1.
• Hebben een allergeen hyposensibilisatietherapie gehad binnen 2 weken voor aanvang van de studiebehandeling.