DNAJB1-PRKACA融合激酶肽疫苗联合谷氨酰胺拮抗剂DRP-104、纳武利尤单抗和伊匹木单抗治疗晚期纤维板层型肝癌（FLC）患者
2026年8月24日 更新者：Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
一项针对晚期纤维板层肝细胞癌（FLC）患者的DNAJB1-PRKACA融合激酶肽疫苗联合谷氨酰胺拮抗剂DRP-104、纳武利尤单抗和伊匹木单抗的1b期研究
本研究旨在确定针对DNAJB1-PRKACA融合激酶的新抗原疫苗联合DRP-104、纳武利尤单抗和伊匹木单抗是否安全，并基于客观缓解率（ORR，采用RECIST 1.1标准评估）产生具有临床意义的抗肿瘤活性。
次要目标包括无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
27
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Colleen Apostol, RN
- 电话号码：410-614-3644
- 邮箱：GIClinicalTrials@jhmi.edu
学习地点
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21231
- Johns Hopkins SKCCC
-
接触：
- Colleen Apostal, RN
- 电话号码：410-614-3644
- 邮箱：GIClinicalTrials@jhmi.edu
-
首席研究员：
- Marina Baretti, MD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 必须具有经组织学证实的转移性或不可切除的纤维板层癌。
- 存档组织中通过RNA测序、DNA测序或原位杂交检测到DNAJB1-PRKACA融合转录本。
- 必须在既往或当前免疫治疗中表现出影像学进展。
- 年龄≥12岁。
- 年龄<18岁的患者体重必须≥40公斤。
- ECOG（东部肿瘤协作组）体能状态评分≤2。
- 患者必须具有研究特定实验室检查定义的足够器官和骨髓功能。
- 患者必须具有研究特定实验室检查定义的足够肾脏和肝脏功能。
- 必须根据RECIST 1.1标准具有可测量疾病。
- 愿意提供组织和血液样本用于强制性转化研究。
- 有生育能力的女性必须在入组前进行尿液或血清妊娠试验且结果为阴性。
- 无论男女，在研究期间必须使用可接受的避孕措施。
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
排除标准：
- 既往接受过检查点抑制剂治疗的患者，如抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、抗OX-40、抗CD40、抗CTLA-4或抗LAG-3抗体。
必须符合以下化疗、其他全身治疗或放疗史：
- 在研究药物首次给药前14天内接受过化疗、生物癌症治疗或放疗的患者。
- 在研究药物给药前28天内接受过手术的患者（小手术除外）。
- 在研究药物首次给药前28天内接受过其他已批准或研究性药物或器械治疗的患者。
- 由于既往治疗药物引起的急性不良事件未恢复至≤1级或基线水平的患者，但经激素替代治疗成功控制的2级疲劳、皮疹和内分泌疾病，或脱发或稳定神经病变除外（除非经IND申办方批准）。
- 在研究治疗开始前28天内接受过任何用于预防传染病的非肿瘤活疫苗治疗的患者。
- 已知对聚肌胞苷酸和/或DRP-104和/或纳武利尤单抗和/或伊匹木单抗的类似化学或生物成分化合物过敏或有过敏史的患者。
- 对任何单克隆抗体有严重超敏反应史。
- 患有活动性自身免疫疾病。
- 既往接受过同种异体干细胞移植或器官移植。
- 诊断为免疫缺陷。
- 使用免疫抑制剂量的全身性皮质类固醇。
- 患有有症状或可能干扰疑似药物相关肺毒性检测或管理的间质性肺病。
- 室内空气下血氧饱和度<92%或需要家庭吸氧。
- 活动性或未经治疗的脑转移或软脑膜转移。
- 未控制的并发活动性医学和/或精神疾病/社会心理问题，可能限制对研究要求的依从性。
- 未控制的并发疾病，包括但不限于未控制的感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、转移性癌症或可能限制对研究要求依从性的精神疾病/社会状况。
- 妊娠或哺乳期女性。
- 已知有人类免疫缺陷病毒/艾滋病病史。
- 患有活动性乙型肝炎。慢性或急性HBV感染患者。
- 有活动性或急性憩室炎、腹腔内脓肿或胃肠道梗阻证据的患者（已知的肠穿孔风险因素），应在入组前评估是否需要额外治疗。
- 因任何原因不愿或无法遵循研究计划。
- 患者在签署知情同意书时是任何非法药物的常规使用者（包括“娱乐性使用”），或近期（过去一年内）有物质滥用史（包括酒精）。
- 有临床腹水证据。
- 根据Fridericia公式QTc间期延长>470毫秒的患者。
- 正在接受CYP3A4/5强效诱导剂（包括但不限于阿帕鲁胺、卡马西平、恩扎卢胺、米托坦、苯妥英、利福平和圣约翰草）治疗且无法在周期1第1天前至少14天安全停药的患者。
- 在研究治疗开始前2周内接受过过敏原脱敏治疗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：A组 - DNAJB1-PRKACA 肽疫苗联合 poly-ICLC 佐剂、DRP-104、纳武利尤单抗和伊匹木单抗
|
其他名称：
其他名称：
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
出现3级或以上药物相关毒性的参与者数量
大体时间：4年
|
在计算不良事件发生率时，对于特定受试者，每个不良事件（根据NCI CTCAE v6.0定义）将仅被计数一次。
|
4年
|
|
采用免疫实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1）的客观缓解率（ORR）
大体时间：4年
|
ORR定义为根据免疫实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1），在研究期间任何时间点，接受DRP-104联合DRP-104、纳武利尤单抗和伊匹木单抗治疗后达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者百分比。
CR = 所有靶病灶消失，PR = 靶病灶直径总和减少≥30%，疾病进展（PD） = 靶病灶直径总和增加>20%，疾病稳定（SD） = 靶病灶直径总和减少<30%或增加<20%。
|
4年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
根据RECIST（1.1）标准评估的无进展生存期（PFS）月数。
大体时间：4年
|
PFS（无进展生存期）定义为从首次治疗日期到疾病进展（根据RECIST 1.1标准评估为进展性疾病[PD]或完全缓解[CR]后复发）或因任何原因死亡之间的月数。
根据RECIST 1.1标准，CR = 所有靶病灶消失，部分缓解（PR）是靶病灶直径总和减少≥30%，进展性疾病（PD）是靶病灶直径总和增加>20%，疾病稳定（SD）是靶病灶直径总和减少<30%或增加<20%。
|
4年
|
|
接受研究药物联合治疗的患者的总生存期（OS）
大体时间：4年
|
OS定义为从首次接受研究治疗至因任何原因死亡的月数。
（对于在分析时无死亡记录的患者，OS将在患者最后一次已知存活的日期进行删失）。
基于Kaplan-Meier曲线进行估计。
|
4年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Marina Baretti, MD、SKCCC • Johns Hopkins Medical Institution
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2026年9月1日
初级完成 (估计的)
2030年9月1日
研究完成 (估计的)
2030年9月1日
研究注册日期
首次提交
2026年2月18日
首先提交符合 QC 标准的
2026年2月18日
首次发布 (实际的)
2026年2月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月24日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- J2622
- IRB00541955 (其他标识符：Johns Hopkins Medicine Institutional Review Board)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.