DNAJB1-PRKACA Fúzní Kinázová Peptidová Vakcína v Kombinaci s Glutaminovým Antagonistou DRP-104, Nivolumabem a Ipilimumabem u Pacientů s Pokročilým Stadiem Fibrolamelárního Karcinomu (FLC)

Kriteria pro zařazení:

• Musí mít histologicky potvrzený FLC, který je metastatický nebo neoperabilní.
• Přítomnost fúzního transkriptu DNAJB1-PRKACA, stanovená pomocí RNA-sekvenování, DNA-sekvenování nebo in situ hybridizace v archivované tkáni.
• Musí prokázat radiografickou progresi při předchozí nebo současné imunoterapii.
• Věk ≥ 12 let.
• Pacienti < 18 let musí mít tělesnou hmotnost ≥ 40 kg.
• Výkonnostní stav ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2.
• Pacienti musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně definovanou studijně specifikovanými laboratorními testy.
• Pacienti musí mít adekvátní funkci ledvin a jater definovanou studijně specifikovanými laboratorními testy.
• Musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1.
• Ochota poskytnout tkáňové a krevní vzorky pro povinný translacionální výzkum.
• Ženy v reprodukčním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test z moči nebo séra.
• Jak ženy, tak muži musí během studie používat přijatelnou formu antikoncepce.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kriteria pro vyloučení:

• Pacienti s anamnézou předchozí léčby inhibitory kontrolních bodů, jako jsou protilátky anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-OX-40, anti-CD40, anti-CTLA-4 nebo anti-LAG-3.

• Museli podstoupit chemoterapii nebo jinou systémovou terapii či radioterapii, jak následuje:

  • Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, biologickou protinádorovou terapii nebo ozařování 14 dní před první dávkou studijního léku.
  • Pacienti, kteří podstoupili chirurgický zákrok do 28 dnů od podání vyšetřovaného přípravku, s výjimkou menších procedur.
  • Pacienti, kteří dostali jiné schválené nebo vyšetřované přípravky nebo zařízení do 28 dnů od první dávky studijního léku.
• Pacienti, kteří se nezotavili z akutních nežádoucích účinků na stupeň ≤ 1 nebo na výchozí hodnotu způsobených podanými přípravky, s výjimkou únavy, vyrážky a endokrinopatie stupně 2 úspěšně zvládnuté hormonální substituční terapií, nebo alopecie nebo stabilní neuropatie, pokud to neschválil IND Sponsor.
• Pacienti, kteří dostali jakoukoli neonkologickou živou vakcínovou terapii používanou k prevenci infekčních onemocnění do 28 dnů od studijní léčby.
• Známá přecitlivělost nebo anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobné chemické nebo biologické povahy jako polyinosinová-polycytidylová kyselina (Poly-ICLC) a/nebo DRP-104 a/nebo nivolumab a/nebo ipilimumab.
• Anamnéza těžké hypersenzitivní reakce na jakoukoli monoklonální protilátku.
• Aktivní autoimunitní onemocnění.
• Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo transplantace orgánu.
• Diagnóza imunodeficience.
• Systémové kortikosteroidy v imunosupresivních dávkách.
• Subjekty s intersticiálním plicním onemocněním, které je symptomatické nebo může narušit detekci nebo zvládání podezření na plicní toxicitu související s léčivem.
• Pulsní oxymetrie < 92 % při pokojovém vzduchu nebo používání doplňkového domácího kyslíku.
• Aktivní nebo neléčené mozkové metastázy nebo leptomeningeální metastázy.
• Nekontrolovaná současná aktivní lékařská a/nebo psychiatrická onemocnění/sociální psychosociální problémy, které by omezily dodržování studijních požadavků.
• Nekontrolovaná současná onemocnění včetně, ale ne omezeno na, nekontrolovaná infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, metastatický karcinom nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezily dodržování studijních požadavků.
• Těhotenství nebo kojení.
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV)/AIDS.
• Aktivní hepatitida B. Pacienti s chronickou nebo akutní infekcí HBV.
• Přítomnost známek aktivní nebo akutní divertikulitidy, intraabdominálního abscesu nebo obstrukce GI, které jsou známými rizikovými faktory pro perforaci střeva, by měly být vyhodnoceny z hlediska potřeby další léčby před zahájením studie.
• Neochota nebo neschopnost z jakéhokoli důvodu dodržovat studijní plán.
• Pacient je v době podpisu informovaného souhlasu pravidelným uživatelem (včetně „rekreačního užívání“) jakýchkoli nelegálních drog nebo má nedávnou anamnézu (v posledním roce) zneužívání návykových látek (včetně alkoholu).
• Známky klinické ascitu.
• Pacienti s prodloužením QTc > 470 ms podle Fridericiova vzorce.
• Pacienti užívající silné induktory CYP 3A4/5 (včetně, ale ne omezeno na apalutamid, karbamazepin, enzalutamid, mitotan, fenytoin, rifampin a třezalku tečkovanou), kteří nemohou bezpečně vysadit lék alespoň 14 dní před Cyklus 1 Den 1.
• Podstoupili hyposenzibilizační terapii alergenem do 2 týdnů před zahájením studijní léčby.