Szczepionka peptydowa z fuzją kinazy DNAJB1-PRKACA w połączeniu z antagonistą glutaminy DRP-104, niwolumabem i ipilimumabem u pacjentów z zaawansowanym rakiem włóknisto-bloniastokomórkowym (FLC)

Kryteria włączenia:

• Musi mieć histologicznie potwierdzonego FLC, który jest przerzutowy lub nieoperacyjny.
• Obecność transkryptu fuzyjnego DNAJB1-PRKACA, ocenianego za pomocą sekwencjonowania RNA, sekwencjonowania DNA lub hybrydyzacji in situ w tkance archiwalnej.
• Musi wykazywać radiologiczną progresję podczas wcześniejszej lub obecnej immunoterapii.
• Wiek ≥ 12 lat.
• Pacjenci < 18 lat muszą mieć masę ciała ≥ 40 kg.
• Stan sprawności według ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2.
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku określoną przez badania laboratoryjne określone w badaniu.
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność nerek i wątroby określoną przez badania laboratoryjne określone w badaniu.
• Musi mieć mierzalną chorobę według RECIST 1.1.
• Gotowość do dostarczenia próbek tkanki i krwi do obowiązkowych badań translacyjnych.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć negatywny test ciążowy z moczu lub surowicy.
• Zarówno kobiety, jak i mężczyźni muszą stosować akceptowalną formę antykoncepcji podczas trwania badania.
• Zdolność do zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z historią wcześniejszego leczenia inhibitorami punktów kontrolnych, takimi jak przeciwciała anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137, anty-OX-40, anty-CD40, anty-CTLA-4 lub anty-LAG-3.

• Musieli otrzymać chemioterapię lub inną terapię systemową lub radioterapię, jak następuje:

  • Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię, biologiczną terapię przeciwnowotworową lub radioterapię 14 dni przed pierwszą dawką leku badawczego.
  • Pacjenci, którzy przeszli operację w ciągu 28 dni od podania środka badawczego, z wyłączeniem drobnych zabiegów.
  • Pacjenci, którzy otrzymali inne zatwierdzone lub badane środki lub urządzenia w ciągu 28 dni od pierwszej dawki leku badawczego.
• Pacjenci, którzy nie wyzdrowieli z ostrych działań niepożądanych do stopnia ≤1 lub poziomu wyjściowego z powodu podanych środków, z wyjątkiem zmęczenia, wysypki i endokrynopatii stopnia 2 skutecznie kontrolowanych terapią zastępczą hormonów, lub łysienia lub stabilnej neuropatii, chyba że zatwierdzone przez Sponsora IND.
• Pacjenci, którzy otrzymali jakąkolwiek nieonkologiczną terapię żywą szczepionką stosowaną w zapobieganiu chorobom zakaźnym w ciągu 28 dni od leczenia badawczego.
• Znana nadwrażliwość lub historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym kwasu poliinozyno-policytydynowego (Poly-ICLC) i/lub DRP-104 i/lub niwolumabu i/lub ipilimumabu.
• Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne.
• Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną.
• Wcześniejszy przeszczep allogeniczny komórek macierzystych lub przeszczep narządu.
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności.
• Systemowe kortykosteroidy w dawkach immunosupresyjnych.
• Pacjenci z śródmiąższową chorobą płuc, która jest objawowa lub może zakłócać wykrywanie lub leczenie podejrzewanej toksyczności płucnej związanej z lekiem.
• Ma saturację tlenem <92% w powietrzu atmosferycznym lub jest na domowej tlenoterapii.
• Aktywne lub nieleczone przerzuty do mózgu lub przerzuty oponowe.
• Niekontrolowane współistniejące aktywne choroby medyczne i/lub psychiczne/psychospołeczne problemy, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami badania.
• Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym, ale nie ograniczając się do, niekontrolowanej infekcji, objawowej zastoinowej niewydolności serca, niestabilnej dławicy piersiowej, arytmii serca, przerzutowego raka lub choroby psychicznej/sytuacji społecznych, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami badania.
• W ciąży lub karmiące piersią.
• Ma znaną historię wirusa ludzkiego niedoboru odporności (HIV)/AIDS.
• Ma aktywne zapalenie wątroby typu B. Pacjenci z przewlekłą lub ostrą infekcją HBV.
• Mieli dowody aktywnego lub ostrego zapalenia uchyłków, ropnia wewnątrzbrzusznego lub niedrożności przewodu pokarmowego, które są znanymi czynnikami ryzyka perforacji jelit, powinni zostać ocenieni pod kątem potencjalnej potrzeby dodatkowego leczenia przed rozpoczęciem badania.
• Niechęć lub niezdolność do przestrzegania harmonogramu badania z jakiegokolwiek powodu.
• Pacjent w momencie podpisywania świadomej zgody regularnie używa (w tym "rekreacyjnie") jakichkolwiek nielegalnych narkotyków lub miał niedawną historię (w ciągu ostatniego roku) nadużywania substancji (w tym alkoholu).
• Dowody klinicznego wodobrzusza.
• Pacjenci z wydłużeniem QTc > 470 ms według wzoru Fridericia.
• Pacjenci otrzymujący silne induktory CYP 3A4/5 (w tym, ale nie ograniczając się do apalutamidu, karbamazepiny, enzalutamidu, mitotanu, fenytoiny, ryfampiny i dziurawca), którzy nie mogą bezpiecznie odstawić leku co najmniej 14 dni przed Cyklem 1 Dniem 1.
• Otrzymali terapię hiposensytyzacji alergenowej w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badawczego.