Вакцина на основе пептида химерной киназы DNAJB1-PRKACA в сочетании с антагонистом глутамина DRP-104, ниволумабом и ипилимумабом у пациентов с распространённой фиброламеллярной карциномой (ФЛК)

Критерии включения:

• Должен быть гистологически подтвержденный ФЛК (фиброламеллярная карцинома), который является метастатическим или неоперабельным.
• Наличие транскрипта слияния DNAJB1-PRKACA, оцененное с помощью РНК-секвенирования, ДНК-секвенирования или гибридизации in situ в архивной ткани.
• Должен продемонстрировать рентгенологическое прогрессирование на предыдущей или текущей иммунотерапии.
• Возраст ≥ 12 лет.
• Пациенты < 18 лет должны иметь массу тела ≥ 40 кг.
• Функциональный статус по ECOG (Восточной кооперативной онкологической группе) ≤ 2.
• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, определенную лабораторными тестами, указанными в исследовании.
• Пациенты должны иметь адекватную функцию почек и печени, определенную лабораторными тестами, указанными в исследовании.
• Должен иметь измеримое заболевание по критериям RECIST 1.1.
• Готовность предоставить образцы тканей и крови для обязательного трансляционного исследования.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в моче или сыворотке.
• Как женщины, так и мужчины должны использовать приемлемую форму контрацепции во время исследования.
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие.

Критерии исключения:

• Пациенты с историей предшествующего лечения ингибиторами контрольных точек, такими как антитела к PD-1, PD-L1, PD-L2, CD137, OX-40, CD40, CTLA-4 или LAG-3.

• Должен был пройти химиотерапию или другую системную терапию или лучевую терапию, как указано ниже:

  • Пациенты, которые получали химиотерапию, биологическую противоопухолевую терапию или облучение за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • Пациенты, которые перенесли операцию в течение 28 дней до введения исследуемого агента, за исключением малых процедур.
  • Пациенты, которые получали другие одобренные или исследуемые агенты или устройства в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Пациенты, которые не восстановились от острых нежелательных явлений до степени ≤1 или исходного уровня из-за введенных агентов, за исключением усталости 2 степени, сыпи и эндокринопатии, успешно контролируемой заместительной гормональной терапией, или алопеции или стабильной нейропатии, если не одобрено спонсором IND.
• Пациенты, которые получали любую неонкологическую живую вакцинную терапию, используемую для профилактики инфекционных заболеваний, в течение 28 дней до начала исследования.
• Известная чувствительность или история аллергических реакций, связанных с соединениями, схожими по химическому или биологическому составу с полиинозин-полицитидиловой кислотой (Poly-ICLC) и/или DRP-104 и/или ниволумабом и/или ипилимумабом.
• История тяжелой реакции гиперчувствительности на любое моноклональное антитело.
• Наличие активного аутоиммунного заболевания.
• Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток или трансплантация органов.
• Диагностированный иммунодефицит.
• Системные кортикостероиды в иммуносупрессивных дозах.
• Субъекты с интерстициальным заболеванием легких, которое является симптоматическим или может мешать выявлению или лечению подозреваемой легочной токсичности, связанной с препаратом.
• Пульсоксиметрия <92% на комнатном воздухе или использование дополнительного домашнего кислорода.
• Активные или нелеченные метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы.
• Неконтролируемые сопутствующие активные медицинские и/или психиатрические заболевания/социально-психологические проблемы, которые ограничивали бы соблюдение требований исследования.
• Неконтролируемые сопутствующие заболевания, включая, но не ограничиваясь, неконтролируемую инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, метастатический рак или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивали бы соблюдение требований исследования.
• Беременность или кормление грудью.
• Известная история ВИЧ/СПИДа.
• Активный гепатит B. Пациенты с хронической или острой инфекцией HBV.
• Наличие признаков активного или острого дивертикулита, внутрибрюшного абсцесса или кишечной непроходимости, которые являются известными факторами риска перфорации кишечника, должно быть оценено на предмет потенциальной необходимости дополнительного лечения перед началом исследования.
• Нежелание или неспособность следовать графику исследования по любой причине.
• Пациент на момент подписания информированного согласия является регулярным потребителем (включая «рекреационное использование») любых запрещенных наркотиков или имел недавнюю историю (в течение последнего года) злоупотребления психоактивными веществами (включая алкоголь).
• Признаки клинического асцита.
• Пациенты с удлинением интервала QTc > 470 мс по формуле Фридеричи.
• Пациенты, получающие сильные индукторы CYP 3A4/5 (включая, но не ограничиваясь, апалутамид, карбамазепин, энзалутамид, митотан, фенитоин, рифампин и зверобой), которые не могут безопасно отменить препарат как минимум за 14 дней до 1 дня 1 цикла.
• Проходили терапию гипосенсибилизации аллергенами в течение 2 недель до начала исследования.