En DNAJB1-PRKACA-fusjonskinasepeptidvaksine kombinert med glutaminantagonist DRP-104, nivolumab og ipilimumab hos pasienter med avansert fibrolamellært karsinom (FLC)

Inklusjonskriterier:

• Må ha histologisk bekreftet FLC som er metastatisk eller uoperabel.
• Tilstedeværelse av DNAJB1-PRKACA-fusjonstranskript, vurdert ved RNA-sekvensering, DNA-sekvensering eller in situ-hybridisering i arkivvevet.
• Må ha vist radiografisk progresjon på tidligere eller pågående immunterapi.
• Alder ≥ 12 år.
• Pasienter < 18 år må ha en kroppsvekt ≥ 40 kg.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsestatus på ≤2.
• Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og beinmargsfunksjon definert av studiens spesifiserte laboratorietester.
• Pasienter må ha tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon definert av studiens spesifiserte laboratorietester.
• Må ha målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1.
• Villighet til å gi vevs- og blodprøver for obligatorisk translasjonsforskning.
• Kvinner i fruktbar alder (WOCBP) må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest.
• Både kvinner og menn må bruke akseptabel prevensjon under studien.
• Evne til å forstå og villighet til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Eksklusjonskriterier:

• Pasienter med historikk for tidligere behandling med sjekkpunktshemmere, som anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-OX-40, anti-CD40, anti-CTLA-4 eller anti-LAG-3-antistoffer.

• Må ha hatt kjemoterapi eller annen systemisk terapi eller strålebehandling, som følger:

  • Pasienter som har hatt kjemoterapi, biologisk kreftbehandling eller stråling 14 dager før første dose av studiemiddelet.
  • Pasienter som har hatt kirurgi innen 28 dager etter dosering av undersøkelsesmiddelet, unntatt mindre inngrep.
  • Pasienter som har mottatt andre godkjente eller undersøkelsesmidler eller -utstyr innen 28 dager etter første dose av studiemiddelet.
• Pasienter som ikke har kommet seg fra akutte bivirkninger til grad ≤1 eller utgangsnivå på grunn av administrerte midler, med unntak av grad 2 tretthet, utslett og endokrinopati som er vellykket behandlet med hormonerstattende terapi, eller alopeci eller stabil nevropati, med mindre godkjent av IND-sponsoren.
• Pasienter som har mottatt ikke-onkologisk levende vaksineterapi for forebygging av infeksjonssykdommer innen 28 dager etter studiestart.
• Kjent følsomhet for eller historikk for allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som polyinosinisk-polycytidylic acid (Poly-ICLC) og/eller DRP-104 og/eller nivolumab og/eller ipilimumab.
• Historikk for alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot noe monoklonalt antistoff.
• Har en aktiv autoimmun sykdom.
• Tidligere allogen stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon.
• Har en diagnose med immundefekt.
• Systemiske kortikosteroider i immunsuppressive doser.
• Personer med interstitiell lungesykdom som er symptomatisk eller kan forstyrre påvisning eller håndtering av mistenkt legemiddelrelatert lungetoksisitet.
• Har en pulsoksymetri på <92% på romluft eller er på supplerende hjemmeoksygen.
• Aktive eller ubehandlede hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser.
• Ukontrollert samtidig aktiv medisinsk og/eller psykisk sykdom/psykososiale problemer som vil begrense samsvar med studiekrav.
• Ukontrollert samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertefeil, ustabil angina, hjerterytmeforstyrrelser, metastatisk kreft, eller psykisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense samsvar med studiekrav.
• Gravid eller ammende.
• Har en kjent historikk for humant immunsviktvirus (HIV)/AIDS.
• Har aktiv hepatitt B. Pasienter med kronisk eller akutt HBV-infeksjon.
• Har hatt tegn på aktiv eller akutt divertikulitt, intraabdominalt absess eller GI-obstruksjon som er kjente risikofaktorer for tarmperforasjon, bør vurderes for behovet for ytterligere behandling før studiestart.
• Uvillig eller ute av stand til å følge studietidsplanen av enhver grunn.
• Pasienten er på tidspunktet for signering av informert samtykke en regelmessig bruker (inkludert "rekreasjonsbruk") av ulovlige rusmidler eller har en nylig historikk (innen det siste året) av rusmisbruk (inkludert alkohol).
• Tegn på klinisk ascites.
• Pasienter med QTc-forlengelse > 470 ms i henhold til Fridericia-formelen.
• Pasienter som mottar potente induktorer av CYP 3A4/5 (inkludert, men ikke begrenset til apalutamid, karbamazepin, enzalutamid, mitotan, fenytoin, rifampin og johannesurt) som ikke trygt kan avslutte legemiddelet minst 14 dager før syklus 1 dag 1.
• Har hatt allergihyposensibiliseringsterapi innen 2 uker før studiestart.