初回進行時におけるSTAR-001（LP-184）とスピロノラクトンの併用療法の安全性、薬物動態、および客観的奏効を評価する第1b相／第2a相試験

登録基準：

1. 組織病理学的に確認された初回再発の大脳半球グリオブラストーマ（IDH野生型GBMおよびIDH変異型グレード4星細胞腫を含む）。
2. アーカイバル組織の提供、および再切除対象者においては同時期の組織の提供。
3. IDH野生型GBMにおいて、これまでの全身治療は1回以内（テモゾロミド＋局所放射線療法＋／－試験薬＋／－腫瘍治療電場装置）。
4. IDH変異型グレード4星細胞腫の診断後、これまでの全身療法は1回以内。
5. RANO 2.0基準に基づき評価可能な画像上測定可能な疾患。
6. インフォームド・コンセント取得時に、MRI所見による進行性または再発性GBMの診断があり、年齢が18歳以上70歳未満の対象者。
7. 各サイモン段階において、施設の標準治療に基づき外科的介入が臨床的に適応とされる対象者は最大5名。
8. 登録前14日以内のカルノフスキースケールによるperformance statusが70％以上。
9. ベースラインスクリーニングMRI前の全身性コルチコステロイド療法が安定または減量中（7日間増量なし、かつデキサメタゾンまたは同等ステロイドの1日量＜4mg）の対象者は参加可能。ただし、計画的な腫瘍切除を受ける対象者は、臨床的に適応に応じてデキサメタゾン量を一時的に増量し、その後漸減することができる。

10. 対象者は以下の定義に基づく適切な臓器機能を有する：

    注：全血球計算は、サンプル採取前2週間に輸血またはコロニー刺激因子の投与を受けずに実施すること。

    1. 絶対好中球数≧1,000/μL
    2. 血小板数≧100,000/μL
    3. ヘモグロビン≧8 g/dL
    4. 血清クレアチニンクリアランス≧60 mL/min
    5. 総ビリルビン≦1.5×ULN または 直接ビリルビン≦1×ULN（ギルバート症候群の患者は例外とする）
    6. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≦3×ULN
    7. 国際標準化比またはプロトロンビン時間（PT）≦1.5×ULN（ただし、抗凝固療法を受けている参加者は、PTまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）が抗凝固剤の使用目的の治療域内である場合を除く）。
    8. 活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≦1.5×ULN（ただし、抗凝固療法を受けている参加者は、PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療域内である場合を除く）。

11. 女性対象者は、妊娠または授乳中でなく、かつ以下の条件の少なくとも1つを満たす場合に参加可能：

    a. 妊娠可能でない女性（WOCBP）ではない。または b. WOCBPであり、スクリーニング時から研究薬最終投与後少なくとも180日まで、年間失敗率＜1％の効果的な避妊法（ユーザー依存性の低い方法が望ましい）を使用し、この期間中に生殖目的での卵子（卵母細胞）提供を行わないことに同意する。治験責任医師は、研究治療初回投与に関連して避妊法の有効性を評価する必要がある。詳細なガイダンスは付録5「避妊およびバリア法ガイダンス」を参照。WOCBPは、研究薬初回投与前72時間以内に、地域規制に基づき高感度妊娠検査（尿または血清）で陰性である必要がある。

    治験責任医師は、早期未検出妊娠の女性の登録リスクを低減するため、病歴、月経歴、および最近の性活動の確認を行う責任を負う。

12. 生殖可能な男性対象者は、研究薬初回投与時から研究薬最終投与後少なくとも90日（精子形成周期）まで以下に同意する場合に参加可能：

    1. 精子提供を控える。

       加えて、以下のいずれかを満たす：

    2. 異性間性交を控えることを好み、通常の生活様式として（長期的かつ持続的に禁欲）禁欲し、禁欲を継続することに同意する。

    または c. 男性用コンドームの使用に同意し、現在妊娠していないWOCBPとの性交時には、コンドームが破損または漏れる可能性があるため、女性パートナーが効果的な避妊法を使用する利点についても助言を受ける必要がある。

13. 治験責任医師またはその指定者は、研究関連活動の実施前に、各研究参加者または適用法令に基づく法的に有効な代理人から書面によるインフォームド・コンセントを取得する。治験責任医師は、各参加者の署名入り同意文書の原本を保管する。
14. 対象者は、スクリーニング時に遡及的探索的バイオマーカー分析のためのアーカイバル腫瘍組織サンプルを提供する必要がある（腫瘍要件については検査マニュアル参照）。再切除を受ける対象者は、スクリーニング時に同時期の腫瘍サンプルも提供する必要がある。

15. 患者は研究の内容について説明を受け、研究への参加に同意し、研究関連活動への参加前にインフォームド・コンセント文書（ICF）に署名している。

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除外基準：

1. 研究薬初回投与前12週間以内の放射線療法。ただし、明らかに放射線照射野外（例：高線量領域または80％等線量線を超える部位）での進行、または疾患進行の病理学的確認がある場合は除く。
2. 対象者が1回を超える全身療法を受けたことがある。
3. 対象者がSTAR-001（LP-184）またはスピロノラクトン、その成分、または賦形剤に対する既知の過敏症を有する。
4. 対象者が過去2年以内に進行または積極的治療を要した既知の追加悪性腫瘍を有する。例外として、治療済み基底細胞癌または限局性有棘細胞皮膚癌、限局性前立腺癌、またはその他の限局性癌（子宮頸部、乳房、膀胱の上皮内癌など）を含む。
5. 対象者が、重篤な未治療医学的障害、非悪性全身性疾患、または全身療法を要する活動性感染症により、医学的リスクが高いと判断される。具体的な例には以下が含まれるがこれらに限らない：ステロイドを要した（非感染性）肺炎の既往または現在の肺炎、未治療心室性不整脈、未治療重篤なてんかん性疾患、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、または研究要件（同意取得を含む）への協力を妨げる精神疾患または物質乱用障害。

6. 対象者が、研究結果を混乱させる、または研究治療全期間（以下を含む）の参加を妨げる状態（輸血依存性貧血または血小板減少症など）、治療、または検査値異常を有する：

   a. 研究薬初回投与前2週間以内にコロニー刺激因子（例：顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、または組換えエリスロポエチン）を受けた対象者は不適格。

7. 対象者がHIV（タイプ1または2抗体）の既知の既往歴を有する。
8. 対象者が既知の活動性B型肝炎（例：B型肝炎表面抗原陽性）またはC型肝炎（例：C型肝炎ウイルスリボ核酸［定性］検出）を有する。治療済みC型肝炎の対象者は許可される。
9. 対象者が現在、治験薬を投与されている別の研究に参加している。
10. 対象者が細胞傷害性療法による有害事象（AE）から回復していない（すなわち、グレード≦1またはベースラインに）。注：グレード≦2の神経障害、グレード≦2の脱毛症、またはグレード≦2の倦怠感を有する対象者はこの基準の例外とし、研究に適格とする。
11. 対象者が研究薬初回投与前4週間以内に全身的抗がん剤治療を受けた。または
12. 対象者が研究薬計画開始前14日以内に生ワクチンを受けた。
13. 対象者がスクリーニング前3ヶ月以内に臨床的に有意な心血管疾患（例：有意な心臓伝導異常、未治療高血圧、不整脈または不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会分類グレード2以上のうっ血性心不全、薬物治療を要する重篤な不整脈、脳血管障害の既往）を有する。
14. 対象者がスクリーニング時、Fredericia法による心拍数補正QT間隔延長＞480ms（3回連続心電図の平均）を有する。ただし、文書化された脚ブロックまたはペースメーカーによる二次的延長の場合は除く。文書化された脚ブロックまたはペースメーカーの場合、登録前に医療監視者との協議が必要。

15. 患者が血清カリウムを上昇させる薬剤（例：トリアムテレン、プロプラノロール）またはスピロノラクトンとの既知の薬物相互作用を有する薬剤（例：ジゴキシン）を服用している。

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