첫 번째 진행 시 상부뇌교종에서 STAR-001(LP-184)과 스피로놀락톤의 병용 투여에 대한 안전성, 약동학 및 객관적 반응을 평가하는 1b/2a상 임상시험

포함 기준:

1. 첫 번째 재발 시 상부뇌막상 교모세포종(GBM)의 조직병리학적 확인, IDHwt GBM 및 IDHm 4급 성상세포종 포함.
2. 보관 조직 및 재절제 대상자의 경우 동시대 조직 제공.
3. IDHwt GBM에서 이전 전신 치료(테모졸로마이드 + 국소 방사선 치료 ± 실험적 약제 ± 종양 치료용 전기장 장치)를 1회 이하로 받음.
4. IDHm 4급 성상세포종 진단 후 이전 전신 요법을 1회 이하로 받음.
5. RANO 2.0 기준에 따라 평가 가능한 방사선학적으로 측정 가능한 질병.
6. 대상자는 동의서 작성 시 ≥18세 및 <70세이며 MRI 소견으로 진행성 또는 재발성 GBM 진단을 받음.
7. 각 사이먼 단계에서 최대 5명의 대상자가 기관 표준 치료에 따라 수술적 중재가 임상적으로 필요함.
8. 등록 14일 이내에 카르노프스키 척도에서 수행 상태가 ≥70%여야 함.
9. 기준선 선별 MRI 전에 전신 코르티코스테로이드 요법의 안정적이거나 감소된 용량(7일간 증가 없음, 덱사메타손 용량 또는 동등 스테로이드 용량 <4mg/일)을 투여받는 대상자는 허용됨. 예외는 계획된 종양 절제를 받는 대상자로, 덱사메타손 용량이 임상적으로 필요에 따라 일시적으로 증가하고 이후 감량될 수 있음.

10. 대상자는 다음과 같이 정의된 충분한 장기 기능을 가짐:

    참고: 완전 혈구 수는 샘플 채취 2주 전에 수혈이나 집락자극인자 투여 없이 획득해야 함.

    1. 절대 호중구 수 ≥1,000/μL
    2. 혈소판 ≥100,000/μL
    3. 혈색소 ≥8g/dL
    4. 혈청 크레아티닌 청소율 ≥60mL/분
    5. 총 빌리루빈 ≤1.5×ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤1×ULN (길버트 증후군 환자는 예외)
    6. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤3×ULN
    7. 국제표준화비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5×ULN (단, 항응고제 치료를 받는 참가자는 PT 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)이 항응고제 사용 목적의 치료 범위 내에 있음).
    8. 활성화된 PTT ≤1.5×ULN (단, 항응고제 치료를 받는 참가자는 PT 또는 PTT가 항응고제 사용 목적의 치료 범위 내에 있음).

11. 여성 대상자는 임신하지 않거나 수유 중이 아니며, 다음 조건 중 적어도 하나를 충족할 경우 참여 자격이 있음:

    a. 가임기 여성(WOCBP)이 아님. 또는 b. 가임기 여성(WOCBP)이며 선별 방문부터 연구 약물 최종 투여 후 최소 180일까지 실패율이 연간 <1%인 고효과 피임법(사용자 의존도가 낮은 것이 바람직함)을 사용하고 이 기간 동안 생식을 목적으로 난자(난모세포) 기증을 하지 않기로 동의함. 연구자는 연구 치료 첫 투여와 관련하여 피임법의 효과를 평가해야 함. 추가 지침은 부록 5. 피임 및 장벽 지침에 제공됨. 가임기 여성은 연구 약물 첫 투여 72시간 이내에 고감도 임신 검사(소변 또는 혈청, 지역 규정에 따라 요구됨)에서 음성이어야 함.

    연구자는 초기 미검출 임신 가능성이 있는 여성을 포함할 위험을 줄이기 위해 병력, 월경력 및 최근 성 활동을 검토할 책임이 있음.

12. 생식 가능한 남성 대상자는 연구 약물 첫 투여부터 연구 약물 최종 투여 후 최소 90일(정자형성 주기)까지 다음 사항에 동의할 경우 참여 자격이 있음:

    1. 정자 기증을 삼감.

       더불어, 다음 중 하나:

    2. 이성과의 성교를 금하는 것을 선호하고 일상적인 생활 방식으로 삼고(장기적이고 지속적으로 금욕) 계속 금욕하기로 동의함.

    또는 c. 남성 콘돔 사용에 동의해야 하며, 콘돔이 파열되거나 누출될 수 있으므로 현재 임신하지 않은 가임기 여성과 성관계를 가질 때 여성 파트너가 고효과 피임법을 사용하는 것이 유익하다는 점을 고려해야 함.

13. 연구자 또는 연구자가 지정한 사람은 연구 관련 활동 전에 각 연구 참가자 또는 해당되는 경우 참가자의 법적으로 허용되는 대리인으로부터 서면 동의서를 취득함. 연구자는 각 참가자의 서명된 동의서 원본을 보관함.
14. 대상자는 후향적 탐색적 바이오마커 분석을 위해 선별 시 보관 종양 조직 샘플을 제공해야 함(종양 요구사항은 실험실 매뉴얼 참조). 재절제를 받는 대상자는 또한 선별 시 동시대 종양 샘플을 제공해야 함.

15. 환자는 연구의 성격에 대해 설명을 듣고, 연구 참여에 동의하였으며, 연구 관련 활동 참여 전에 동의서(ICF)에 서명함.

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제외 기준:

1. 연구 약물 첫 투여 12주 이내의 모든 방사선 치료. 단, 진행이 방사선 조사 영역 밖에서 명확히 확인되거나(예: 고선량 영역 또는 80% 등선량선 이상) 질병 진행의 병리학적 확인이 있는 경우는 예외.
2. 대상자가 1회 이상의 전신 요법을 받은 경우.
3. 대상자가 STAR-001(LP-184) 또는 스피로놀락톤, 그 성분 또는 첨가제에 대한 알려진 과민반응이 있는 경우.
4. 대상자가 지난 2년 이내에 진행되었거나 활성 치료가 필요한 추가 악성종양을 알고 있는 경우. 예외에는 치료된 기저세포 또는 국소 편평세포 피부암, 국소 전립선암, 또는 자궁경부, 유방 또는 방광의 상피내암과 같은 기타 국소 암종이 포함됨.
5. 대상자가 심각하고 통제되지 않은 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 전신 치료가 필요한 활성 감염으로 인해 의학적으로 위험이 높은 것으로 간주되는 경우. 구체적인 예시는 다음을 포함하되 이에 국한되지 않음: 스테로이드가 필요했던 (비감염성) 폐렴 병력 또는 현재 폐렴, 통제되지 않은 심실 부정맥, 통제되지 않은 주요 간질 발작 장애, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군, 또는 연구 요구사항 협력에 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애(동의서 취득 포함).

6. 대상자가 연구 결과를 혼동시키거나 연구 치료 전 기간 동안 참가자의 참여를 방해할 수 있는 상태(예: 수혈 의존성 빈혈 또는 혈소판감소증), 치료 또는 검사실 이상을 가진 경우, 다음을 포함:

   a. 연구 약물 첫 투여 2주 이내에 집락자극인자(예: 과립구-집락자극인자, 과립구-대식세포 집락자극인자 또는 재조합 에리스로포이에틴)를 투여받은 대상자는 자격이 없음.

7. 대상자가 알려진 HIV(1형 또는 2형 항체) 병력이 있는 경우.
8. 대상자가 알려진 활성 B형 간염(예: B형 간염 표면항원 양성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스 리보핵산 [정성] 검출)이 있는 경우. 치료된 C형 간염 환자는 허용됨.
9. 대상자가 현재 연구용 약제를 참여 및 투여받고 있는 경우.
10. 대상자가 세포독성 요법으로 인한 부작용(AE)에서 회복되지 않은 경우(즉, 등급 ≤1 또는 기준선으로). 참고: 등급 ≤2의 신경병증, 등급 ≤2의 탈모 또는 등급 ≤2의 피로를 가진 대상자는 이 기준의 예외이며 연구 자격이 있음.
11. 대상자가 연구 약물 첫 투여 4주 이내에 이전 전신 항암 요법을 받은 경우, 또는
12. 대상자가 연구 약물 계획 시작 14일 이내에 생백신을 접종받은 경우.
13. 대상자가 선별 3개월 이내에 임상적으로 유의한 심혈관 질환(예: 유의한 심장 전도 이상, 통제되지 않은 고혈압, 심장 부정맥 또는 불안정 협심증, 뉴욕 심장 협회 2등급 이상 울혈성 심부전, 약물 치료가 필요한 심각한 심장 부정맥, 뇌졸중 병력)이 있는 경우.
14. 대상자가 선별 시 프레데리시아 방법으로 심박수 보정 QT 간격 연장 >480ms(삼중 심전도 평균)을 보이는 경우, 단 기록된 번들분지차단 또는 페이스메이커로 인한 경우는 예외. 기록된 번들분지차단 또는 페이스메이커의 경우, 등록 전 의료 모니터와의 논의가 필요함.

15. 환자가 혈청 칼륨을 증가시키는 약물(예: 트리암테렌, 프로프라놀롤 또는 스피로놀락톤과 표시된 약물 상호작용이 있는 약물(예: 디곡신))을 복용 중인 경우.

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