中程度から高リスク肺塞栓症における無機硝酸塩 (NITRATE-PE)
血液動態不安定を伴う肺塞栓症における無機硝酸塩
肺塞栓症（PE）は、肺の血管を血液の塊が閉塞することによって引き起こされる重篤な状態です。 一部の患者では、PEにより肺循環の圧力が上昇し、心臓の右側に負担がかかります。 中等度高リスクのPE患者は、右心負荷と心筋損傷の兆候を示し、抗凝固療法による標準治療を受けているにもかかわらず、臨床的悪化のリスクがあります。
血液の塊による機械的閉塞に加えて、肺塞栓症は血管収縮による肺血管の狭窄も引き起こします。 これにより肺血管抵抗が増加し、肺動脈圧の上昇に寄与し、右心機能を悪化させる可能性があります。 したがって、肺動脈圧と血管抵抗を低下させる治療は、PEの急性期における心機能の改善と患者の安定化に役立つ可能性があります。 しかし、この患者群における肺血管拡張療法の安全性と有効性に関する臨床的エビデンスは限られています。
ビートルートなどの食品に天然に含まれる無機硝酸塩は、体内で一酸化窒素に変換され、血管を弛緩させる物質です。 無機硝酸塩は、他の心血管疾患において血圧を下げ、肺循環動態を改善することが示されており、一般的に安全であると考えられています。 中等度高リスク肺塞栓症患者におけるその効果は、これまで無作為化比較試験で研究されていません。
この研究の目的は二つあります：第一に、右心カテーテル法を用いた中等度高リスク肺塞栓症患者の侵襲的血行動態測定を記述すること；第二に、経口無機硝酸塩治療の安全性、実現可能性、および生理学的効果をプラセボと比較して調査することです。
これは、スウェーデンの2つの病院で実施される多施設共同、二重盲検、無作為化比較試験です。 確認された急性肺塞栓症、右心室拡張、および心臓トロポニンレベルの上昇を有する成人患者は、インフォームドコンセントを提供した後に含まれます。 すべての患者は、抗凝固療法を含む標準的なケアを受けます。 さらに、すべての参加者は、心臓と肺の圧力および血流を測定するために右心カテーテル検査を受けます。
参加者は、硝酸塩を豊富に含むビートルートジュースまたはプラセボのビートルートジュースを5日間投与されるように無作為に割り当てられます。 患者も治療医師も研究者も、どの治療が与えられているかを知りません。 主要評価項目は、研究治療投与後3時間に測定された平均肺動脈圧です。 副次評価項目には、追加の血行動態測定、血液バイオマーカー、および低血圧や昇圧剤治療の必要性などの安全性評価項目が含まれます。
この研究の結果は、中等度高リスク肺塞栓症における肺循環動態の理解を深め、無機硝酸塩療法がこの患者集団において安全で有益な生理学的効果を持つかどうかを判断するのに役立ちます。
調査の概要
詳細な説明
肺塞栓症（PE）は、血栓塞栓物質による肺動脈閉塞によって引き起こされる、一般的で潜在的に生命を脅かす心血管疾患です。 急性PEは、肺血管抵抗の急激な増加をもたらし、肺動脈圧の上昇、右心室（RV）拡張、RV機能障害、および心拍出量の低下を引き起こす可能性があります。 右心不全は、急性PE患者の罹患率と死亡率の主な原因です。
中高リスク肺塞栓症の患者は、血行動態安定性とRV機能障害および心筋障害の証拠を併せ持つことが特徴で、通常、画像診断における右心室拡張とトロポニンなどの心臓バイオマーカーの上昇によって示されます。 これらの患者は初期には血行動態的に安定していますが、標準的な抗凝固療法にもかかわらず、臨床的悪化のリスクがあります。
急性PEにおける血行動態障害の病態生理学は多因子性であり、肺血流の機械的閉塞と、低酸素症、内皮機能障害、および血管作動性物質の放出によって媒介される肺血管収縮の両方が関与しています。 これにより、肺血管抵抗が増加し、肺動脈圧が上昇し、その結果、RV後負荷の増加とRV機能の障害が生じます。
本研究は、中高リスクPE患者の詳細な侵襲的血行動態特性を提供することを目的としています。 右心カテーテル法を通じて、本研究は侵襲的血行動態を記述し、侵襲的圧力および流量由来のパラメータを使用して、右心室後負荷および右心室収縮性能の評価を可能にします。 これらの測定は、PEの急性期における肺血管抵抗、RV後負荷、およびRV機能の相互作用の理解を深めるでしょう。
無機硝酸塩は、体内で亜硝酸塩および一酸化窒素に変換され、一酸化窒素媒介性の血管拡張をもたらす食事化合物です。 無機硝酸塩の補充は、他の心血管疾患において全身血圧を低下させ、肺血行動態を改善することが示されており、一般的に安全であると考えられています。 しかしながら、中高リスク肺塞栓症患者における無機硝酸塩治療の生理学的効果および安全性は、これまで無作為化比較試験で評価されていません。
研究概要 本研究は、スウェーデンのSödersjukhusetおよびKarolinska Universitetssjukhuset Huddingeで実施される多施設共同、二重盲検、無作為化、プラセボ対照試験です。 コンピュータ断層撮影によって診断された確認済みの急性肺塞栓症、症状持続期間が14日未満、CTまたは心エコー検査における右心室拡張の証拠、およびトロポニンT値の上昇を有する成人患者（≥18歳）が対象となります。
冠動脈疾患集中治療室、集中治療室、または高度依存治療室に入院後、適格患者は、抗凝固療法を含む標準治療を受けます。 書面によるインフォームドコンセントを取得した後、すべての患者はベースラインで侵襲的血行動態測定を行うために右心カテーテル法を受けます。 これらの測定には、右房圧、右室圧、肺動脈圧（収縮期、拡張期、平均）、肺動脈楔入圧、心拍出量、心係数、肺血管抵抗、全身血管抵抗、および混合静脈血酸素飽和度が含まれます。 これらのデータは、侵襲的血行動態、ならびに右心室後負荷および右心室収縮性の指標を記述するために使用されます。
ベースラインの侵襲的血行動態測定完了後、患者は1:1の比率で無作為に割り付けられ、経口無機硝酸塩またはプラセボのいずれかを受け取ります。 無作為化は、事前定義されたブロック無作為化スキームを使用して実行され、2つの研究群間のバランスの取れた割り付けを確保します。 無作為化順序は隠蔽され、患者の登録、治療、またはアウトカム評価に関与する研究チームのメンバーは誰も無作為化順序を知りません。 研究治療は二重盲検で実施され、患者、治療医、研究者、およびアウトカム評価者は治療割り付けを知りません。
介入群に無作為割り付けされた患者は、無作為割り付け直後に、総無機硝酸塩投与量12 mmolに相当する、硝酸塩豊富なビートルートジュース14 clを含む単回経口投与を受け取ります。 対照群に無作為割り付けされた患者は、同じ容量の、見た目と味が一致するプラセボビートルートジュースを受け取ります。 その後、研究治療は1日1回、合計5日間継続されます。 治療の用量と期間は、以前に発表されたNITRATE-CINプロトコルに相当します。
本研究の主要アウトカムは、研究治療投与後3時間に測定された平均肺動脈圧です。 この時点で、無機硝酸塩のプラセボと比較した急性生理学的効果を評価するために、他の侵襲的血行動態測定の第2セットが実施されます。 追加の侵襲的血行動態測定は、治療開始後24時間に取得されます。
副次アウトカムには、詳細な侵襲的血行動態パラメータ、心筋障害のバイオマーカー、血液および唾液中の硝酸塩濃度、右心室サイズおよび機能の心エコー測定、呼吸および循環サポート要件、および臨床転帰が含まれます。 安全性アウトカムには、全身性低血圧、昇圧剤の使用、出血イベント、不整脈、右心カテーテル法に関連する合併症、研究治療に対するアレルギー反応、および死亡が含まれます。
本研究の結果は、中高リスク肺塞栓症患者における圧力、流量、右心室後負荷、および右心室機能を記述する詳細な侵襲的血行動態データを提供し、経口無機硝酸塩治療がこの患者集団において安全で実行可能であり、良好な生理学的効果と関連しているかどうかを明らかにするでしょう。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Jacob M Hollenberg, Professor
- 電話番号：(+46) 070-4133442
- メール：jacob.hollenberg@ki.se
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Olle M Andersson, PhD
- 電話番号：(+46) 072-9174349
- メール：olle.andersson@ki.se
研究場所
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Stockholm、スウェーデン
- 募集
- South hospital Stockholm
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コンタクト：
- Olle M Andersson, MD
- 電話番号：+46729174349
- メール：olle.andersson@ki.se
-
主任研究者：
- Olle M Andersson, MD
-
Stockholm、スウェーデン
- まだ募集していません
- Stockholm, Sweden
-
コンタクト：
- Eric Rullman, Ass. Professor
- 電話番号：+46739708096
- メール：eric.rullman@ki.se
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主任研究者：
- Eric Rullman, Ass. Professor
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
コンピューター断層撮影（CT）で確認された症状が14日未満の急性肺塞栓症、かつCTまたは心エコー検査（ECHO）による右室拡大、かつトロポニンT > 45 pg/ml
除外基準：
心肺蘇生を伴う心停止、血栓溶解療法または血管内血栓除去術、18歳未満、妊娠、INR > 2.5または血小板数 < 100、二重抗血小板療法（DAPT）または経口抗凝固薬（OAK）、研究へのインフォームドコンセントの提供不能、右心カテーテル検査の禁忌：機械的デバイス、心内膜炎、成人先天性心疾患患者（GUCH）、予想余命が120日未満／治療中止、イムデュール（Imdur）またはその他の硝酸塩含有薬剤、歯科医または医師による処方された洗口液の毎日の使用
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：無機硝酸塩
14 clの硝酸塩豊富なビートルートジュース
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書面によるインフォームドコンセント取得後、全ての患者はベースライン時の侵襲的血行動態測定のために右心カテーテル検査を受けます。
実験群は硝酸塩を豊富に含むビートルートジュース14clを摂取します。
プラセボ対照群は外観と味が一致するプラセボビートルートジュース14clを摂取します。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
14 clの視覚的および味覚的に一致させたプラセボビートルートジュース
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書面によるインフォームドコンセント取得後、全ての患者はベースライン時の侵襲的血行動態測定のために右心カテーテル検査を受けます。
実験群は硝酸塩を豊富に含むビートルートジュース14clを摂取します。
プラセボ対照群は外観と味が一致するプラセボビートルートジュース14clを摂取します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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平均肺動脈圧 (mPAP)
時間枠：ビートルートジュースまたはプラセボジュース投与後3時間。
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ビートルートジュースまたはプラセボジュース投与3時間後に右心カテーテル法で測定した平均肺動脈圧。
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ビートルートジュースまたはプラセボジュース投与後3時間。
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Jacob M Hollenberg, Professor、Karolinska Institutet
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Helms J, Carrier M, Klok FA. High-risk pulmonary embolism in the intensive care unit. Intensive Care Med. 2023;49(5):579-582. Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, Bueno H, Geersing G-J, Harjola V-P, et al. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2019;41(4):543-603. Andersen A, Waziri F, Schultz JG, Holmboe S, Becker SW, Jensen T, et al. Pulmonary vasodilation by sildenafil in acute intermediate-high risk pulmonary embolism: a randomized explorative trial. BMC Pulm Med. 2021;21(1):72. Jones DA, Beirne AM, Kelham M, Wynne L, Andiapen M, Rathod KS, et al. Inorganic nitrate benefits contrast-induced nephropathy after coronary angiography for acute coronary syndromes: the NITRATE-CIN trial. Eur Heart J. 2024;45(18):1647-1658. Henrohn D, Björkstrand K, Lundberg JO, Granstam SO, Baron T, Ingimarsdóttir IJ, et al. Effects of oral supplementation with nitrate-rich beetroot juice in patients with pulmonary arterial hypertension: results from BEET-PAH, an exploratory randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover study. J Card Fail. 2018;24(10):640-653. Kapil V, Milsom AB, Okorie M, Maleki-Toyserkani S, Akram F, Rehman F, et al. Inorganic nitrate supplementation lowers blood pressure in humans: role for nitrite-derived nitric oxide. Hypertension. 2010;56(2):274-281. Hoeper MM, Lee SH, Voswinckel R, Palazzini M, Jais X, Marinelli A, et al. Complications of right heart catheterization procedures in patients with pulmonary hypertension in experienced centers. J Am Coll Cardiol. 2006;48(12):2546-2552.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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