중등도 고위험 폐색전증에서의 무기질 질산염 (NITRATE-PE)
혈역학적 불안정성을 동반한 폐색전증에서의 무기질 질산염
폐색전증(PE)은 혈전이 폐의 혈관을 막아 발생하는 심각한 질환입니다. 일부 환자에서는 PE로 인해 폐순환의 압력이 증가하고 심장의 오른쪽에 부담이 가해집니다. 중등도 고위험 폐색전증 환자는 오른쪽 심장 부담과 심근 손상의 징후를 보이며, 항응고제를 이용한 표준 치료에도 불구하고 임상적 악화의 위험이 있습니다.
혈전에 의한 기계적 폐쇄 외에도, 폐색전증은 혈관 수축으로 인해 폐 혈관이 좁아지는 원인이 됩니다. 이는 폐혈관 저항을 증가시키고 폐동맥의 압력 상승에 기여하여 오른쪽 심장 기능을 악화시킬 수 있습니다. 따라서 폐동맥 압력과 혈관 저항을 낮추는 치료는 PE 급성기 환자의 심장 기능을 개선하고 상태를 안정시킬 가능성이 있습니다. 그러나 이 환자 군에서 폐혈관확장제 치료의 안전성과 효과에 대한 임상적 근거는 제한적입니다.
비트루트와 같은 식품에 자연적으로 존재하는 무기질 질산염은 체내에서 혈관을 이완시키는 물질인 일산화질소로 전환됩니다. 무기질 질산염은 다른 심혈관 질환에서 혈압을 낮추고 폐혈류역학을 개선하는 것으로 나타났으며, 일반적으로 안전한 것으로 간주됩니다. 중등도 고위험 폐색전증 환자에서의 효과는 이전에 무작위 대조 시험으로 연구된 바 없습니다.
이 연구의 목적은 두 가지입니다: 첫째, 우심 도관술을 사용하여 중등도 고위험 폐색전증 환자의 침습적 혈류역학 측정을 설명하는 것; 둘째, 경구 무기질 질산염 치료의 안전성, 실행 가능성 및 생리적 효과를 위약과 비교하여 조사하는 것입니다.
이는 스웨덴의 두 병원에서 진행되는 다기관, 이중맹검, 무작위 대조 시험입니다. 확진된 급성 폐색전증, 우심실 확장 및 심장 트로포닌 수치 상승을 보이는 성인 환자는 동의서를 제공한 후 포함될 것입니다. 모든 환자는 항응고제 치료를 포함한 표준 치료를 받게 됩니다. 또한 모든 참가자는 심장과 폐의 압력 및 혈류를 측정하기 위해 우심 도관술을 받게 됩니다.
참가자는 5일 동안 질산염이 풍부한 비트루트 주스 또는 위약 비트루트 주스 중 하나를 무작위로 할당받습니다. 환자, 치료 의사 또는 연구원 모두 어떤 치료가 주어지는지 알지 못합니다. 주요 결과는 연구 치료 투여 3시간 후 측정된 평균 폐동맥 압력입니다. 부차적 결과에는 추가 혈류역학 측정, 혈액 바이오마커 및 저혈압이나 혈관수축제 치료 필요성과 같은 안전성 결과가 포함됩니다.
이 연구의 결과는 중등도 고위험 폐색전증에서의 폐혈류역학에 대한 이해를 높이고, 무기질 질산염 치료가 이 환자 집단에서 안전하며 유익한 생리적 효과가 있는지 결정하는 데 도움이 될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
폐색전증(PE)은 혈전색전성 물질에 의한 폐동맥 폐쇄로 인해 발생하는 흔하고 잠재적으로 생명을 위협할 수 있는 심혈관 질환입니다. 급성 PE는 폐혈관 저항의 급격한 증가를 초래하여 폐동맥압 상승, 우심실(RV) 확장, 우심실 기능 장애 및 심박출량 감소로 이어질 수 있습니다. 우심실 부전은 급성 PE 환자에서 이환율과 사망률의 주요 원인입니다.
중등도 고위험 폐색전증 환자는 혈역학적 안정성과 우심실 기능 장애 및 심근 손상 증거가 결합된 특징을 보이며, 일반적으로 영상 검사에서 우심실 확장과 트로포닌과 같은 심장 생체표지자 상승으로 나타납니다. 이러한 환자들은 초기에 혈역학적으로 안정적이지만, 표준 항응고 치료에도 불구하고 임상적 악화 위험이 있습니다.
급성 PE에서 혈역학적 손상의 병태생리학은 다인자성으로, 폐혈류의 기계적 폐쇄와 저산소증, 내피 기능 장애, 혈관활성 물질 방출에 의해 매개되는 폐혈관 수축이 모두 관여합니다. 이는 폐혈관 저항 증가와 폐동맥압 상승을 초래하여 우심실 후부하 증가와 우심실 기능 장애로 이어집니다.
본 연구는 중등도 고위험 PE 환자의 상세한 침습적 혈역학적 특성을 규명하는 것을 목표로 합니다. 우심심도자 검사를 통해 연구는 침습적 혈역학을 기술하고, 침습적 압력 및 유량 유래 매개변수를 사용하여 우심실 후부하와 우심실 수축 성능 평가를 가능하게 할 것입니다. 이러한 측정은 PE 급성기에서 폐혈관 저항, 우심실 후부하 및 우심실 기능 간의 상호작용에 대한 이해를 향상시킬 것입니다.
무기질 질산염은 체내에서 아질산염과 일산화질소로 전환되어 일산화질소 매개 혈관확장을 유도하는 식이 화합물입니다. 무기질 질산염 보충은 다른 심혈관 질환에서 전신 혈압을 낮추고 폐혈역학을 개선하는 것으로 나타났으며, 일반적으로 안전한 것으로 간주됩니다. 그러나 중등도 고위험 폐색전증 환자에서 무기질 질산염 치료의 생리학적 효과와 안전성은 이전에 무작위 대조 시험에서 평가된 바 없습니다.
연구 개요 이 연구는 스웨덴의 Södersjukhuset 및 Karolinska Universitetssjukhuset Huddinge에서 수행되는 다기관, 이중맹검, 무작위, 위약 대조 시험입니다. 전산화단층촬영으로 확진된 급성 폐색전증, 증상 지속 기간 14일 미만, CT 또는 심초음파에서 우심실 확장 증거, 트로포닌 T 수치 상승이 확인된 성인 환자(≥18세)가 포함 대상이 될 것입니다.
관상동맥중환자실, 중환자실 또는 고도의존단위에 입원한 후, 적격 환자들은 항응고 치료를 포함한 표준 치료를 받게 됩니다. 서면 동의를 얻은 후, 모든 환자는 기저선에서 침습적 혈역학 측정을 위해 우심심도자 검사를 받게 됩니다. 이 측정에는 우심방압, 우심실압, 폐동맥압(수축기, 이완기, 평균), 폐동맥쐐기압, 심박출량, 심장지수, 폐혈관 저항, 전신혈관 저항 및 혼합정맥산소포화도가 포함됩니다. 이 데이터는 침습적 혈역학과 우심실 후부하 및 우심실 수축성 지수를 기술하는 데 사용될 것입니다.
기저선 침습적 혈역학 측정 완료 후, 환자들은 경구 무기질 질산염 또는 위약을 투여받기 위해 1:1 비율로 무작위 배정됩니다. 무작위화는 두 연구 그룹 간 균형 잡힌 할당을 보장하기 위해 미리 정의된 블록 무작위화 방식을 사용하여 수행됩니다. 무작위화 순서는 은폐되며, 환자 포함, 치료 또는 결과 평가에 관여하는 연구팀 구성원 중 누구도 무작위화 순서를 알지 못합니다. 연구 치료는 이중맹검으로 진행되며, 환자, 치료 의사, 연구자 및 결과 평가자는 치료 배정을 알지 못합니다.
중재군에 무작위 배정된 환자들은 무작위화 직후 투여되는 총 무기질 질산염 용량 12 mmol에 해당하는 질산염이 풍부한 비트루트 주스 14 cl로 구성된 단일 경구 용량을 받게 됩니다. 대조군에 무작위 배정된 환자들은 동일한 부피의 시각적 및 맛이 일치하는 위약 비트루트 주스를 받게 됩니다. 연구 치료는 이후 총 5일 동안 매일 1회 계속됩니다. 치료 용량과 기간은 이전에 발표된 NITRATE-CIN 프로토콜에 부합합니다.
연구의 주요 결과는 연구 치료 투여 3시간 후 측정된 평균 폐동맥압입니다. 이 시점에서 무기질 질산염의 위약 대비 급성 생리학적 효과를 평가하기 위해 다른 침습적 혈역학 측정 두 번째 세트가 수행됩니다. 추가 침습적 혈역학 측정은 치료 시작 24시간 후에 얻어질 것입니다.
2차 결과에는 상세한 침습적 혈역학 매개변수, 심근 손상 생체표지자, 혈액 및 타액 내 질산염 농도, 우심실 크기 및 기능의 심초음파 측정, 호흡 및 순환 지원 요구 사항, 임상 결과가 포함됩니다. 안전성 결과에는 전신 저혈압, 승압제 사용, 출혈 사건, 부정맥, 우심심도자 검사 관련 합병증, 연구 치료에 대한 알레르기 반응 및 사망이 포함됩니다.
이 연구 결과는 중등도 고위험 폐색전증 환자에서 압력, 유량, 우심실 후부하 및 우심실 기능을 기술하는 상세한 침습적 혈역학 데이터를 제공하며, 경구 무기질 질산염 치료가 이 환자 집단에서 안전하고 실행 가능하며 유리한 생리학적 효과와 관련이 있는지 여부를 명확히 할 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Jacob M Hollenberg, Professor
- 전화번호: (+46) 070-4133442
- 이메일: jacob.hollenberg@ki.se
연구 연락처 백업
- 이름: Olle M Andersson, PhD
- 전화번호: (+46) 072-9174349
- 이메일: olle.andersson@ki.se
연구 장소
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Stockholm, 스웨덴
- 모병
- South hospital Stockholm
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연락하다:
- Olle M Andersson, MD
- 전화번호: +46729174349
- 이메일: olle.andersson@ki.se
-
수석 연구원:
- Olle M Andersson, MD
-
Stockholm, 스웨덴
- 아직 모집하지 않음
- Stockholm, Sweden
-
연락하다:
- Eric Rullman, Ass. Professor
- 전화번호: +46739708096
- 이메일: eric.rullman@ki.se
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수석 연구원:
- Eric Rullman, Ass. Professor
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
컴퓨터 단층촬영(CT)으로 확인된 급성 폐색전증(증상 발생 < 14일) AND CT 또는 심초음파(ECHO)에서 우심실 확장 AND 트로포닌 T > 45 pg/ml
배제 기준:
심폐소생술을 동반한 심정지, 혈전용해술 또는 혈관내 혈전제거술, < 18세, 임신, INR > 2.5 또는 혈소판 수 < 100, 이중항혈소판요법(DAPT) 또는 경구항응고제(OAK), 연구에 대한 동의를 제공할 수 없음, 우심도자술에 대한 금기: 기계적 장치, 심내막염, 선천성 심장병 환자(GUCH), 예상 수명 < 120일 / 치료 중단, Imdur 또는 기타 질산염 약물, 치과 의사 또는 의사가 처방한 구강 세정제의 일상적 사용
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 무기 질산염
질산염이 풍부한 비트 주스 14cl
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서면 동의서를 받은 후 모든 환자는 기저선에서 침습적 혈역학 측정을 위해 우심 도관술을 받게 됩니다.
실험군은 질산염이 풍부한 비트루트 주스 14cl을 마십니다.
위약 대조군은 외관과 맛이 일치하는 위약 비트루트 주스 14cl을 마십니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 플라시보
14 cl의 시각적 및 맛이 일치하는 위약 비트루트 주스
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서면 동의서를 받은 후 모든 환자는 기저선에서 침습적 혈역학 측정을 위해 우심 도관술을 받게 됩니다.
실험군은 질산염이 풍부한 비트루트 주스 14cl을 마십니다.
위약 대조군은 외관과 맛이 일치하는 위약 비트루트 주스 14cl을 마십니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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평균 폐동맥압 (mPAP)
기간: 비트루트 주스 또는 위약 주스 투여 후 3시간.
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비트루트 주스 또는 위약 주스 투여 3시간 후 우심 카테터화로 측정한 평균 폐동맥압.
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비트루트 주스 또는 위약 주스 투여 후 3시간.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jacob M Hollenberg, Professor, Karolinska Institutet
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Helms J, Carrier M, Klok FA. High-risk pulmonary embolism in the intensive care unit. Intensive Care Med. 2023;49(5):579-582. Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, Bueno H, Geersing G-J, Harjola V-P, et al. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2019;41(4):543-603. Andersen A, Waziri F, Schultz JG, Holmboe S, Becker SW, Jensen T, et al. Pulmonary vasodilation by sildenafil in acute intermediate-high risk pulmonary embolism: a randomized explorative trial. BMC Pulm Med. 2021;21(1):72. Jones DA, Beirne AM, Kelham M, Wynne L, Andiapen M, Rathod KS, et al. Inorganic nitrate benefits contrast-induced nephropathy after coronary angiography for acute coronary syndromes: the NITRATE-CIN trial. Eur Heart J. 2024;45(18):1647-1658. Henrohn D, Björkstrand K, Lundberg JO, Granstam SO, Baron T, Ingimarsdóttir IJ, et al. Effects of oral supplementation with nitrate-rich beetroot juice in patients with pulmonary arterial hypertension: results from BEET-PAH, an exploratory randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover study. J Card Fail. 2018;24(10):640-653. Kapil V, Milsom AB, Okorie M, Maleki-Toyserkani S, Akram F, Rehman F, et al. Inorganic nitrate supplementation lowers blood pressure in humans: role for nitrite-derived nitric oxide. Hypertension. 2010;56(2):274-281. Hoeper MM, Lee SH, Voswinckel R, Palazzini M, Jais X, Marinelli A, et al. Complications of right heart catheterization procedures in patients with pulmonary hypertension in experienced centers. J Am Coll Cardiol. 2006;48(12):2546-2552.
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