オミックスアプローチによる肝癌における免疫回避を駆動するエピジェネティック機構の解読 (DELIVER)
2026年2月24日 更新者：Niguarda Hospital
オミックスアプローチによる肝臓がんにおける免疫回避を駆動するエピジェネティック機構の解読
これは、HCC患者を対象とした全国的な観察的後ろ向き横断的非営利研究です。
本研究は、肝臓腫瘍微小環境におけるTEを含む新規非コード調節転写産物の発現と機能を特徴づけることを目的としており、特にT細胞機能不全における役割に重点を置いています。
調査の概要
詳細な説明
肝細胞癌（HCC）組織、一致する隣接非腫瘍肝臓、および末梢血サンプルから単離したTILs（腫瘍浸潤リンパ球）に加えて、他の免疫細胞、肝細胞、間質細胞集団を使用します。
単一細胞RNAシーケンシングおよび空間トランスクリプトミクスを用いて、HCC微小環境内におけるTE含有転写産物、他の非コードRNA、および関連する遺伝子発現プログラムの細胞分布と分子プロファイルを定義します。
CRISPR-Cas13またはASO媒介サイレンシングを含む機能実験を実施し、TE転写産物を含む新規制御転写産物が肝臓TME内での細胞アイデンティティ調節において果たす役割を解明します。
並行して、ChIPseq、ATAC-seq、DNAメチル化プロファイリング、RADICL-seq、Hi-Cなどのエピジェネティクス解析を行い、これらの転写産物に関連する制御ネットワークとクロマチン構造をマッピングします。
研究の種類
観察的
入学 (推定)
270
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Gianluca Mauri, MD
- 電話番号：3695 +39026444
- メール：gianluca.mauri@ospedaleniguarda.it
研究場所
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Lombardy
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Milan、Lombardy、イタリア、20162
- 募集
- ASST GOM Niguarda
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コンタクト：
- Gianluca Mauri, MD
- 電話番号：3695 +39026444
- メール：gianluca.mauri@ospedaleniguarda.it
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
生検または外科的切除が適格なHCC患者
説明
- 肝細胞癌（HCC）の組織学的／放射線学的（LR-4または5）診断。
- 標準的な臨床診療に基づくHCC生検または外科的切除からの固形腫瘍新鮮組織の入手可能性、および／またはHCC FFPEアーカイブ標本の入手可能性。
- インフォームド・コンセント文書を理解し署名する能力。
- B型肝炎およびC型肝炎の状態に関する情報（HBeAg（陽性または陰性）、ウイルス量（HBVDNAおよびHCV-RNA）、HCVジェノタイプ、持続的ウイルス学的応答（SVR）が得られたかどうか、および受けている可能性のある抗ウイルス治療（直接作用型抗レトロウイルス療法（DAA）およびインターフェロンを含む））。 これらのパラメータは、患者を層別化し、特に免疫抑制メカニズムに関して、ウイルス学的状態が微小環境の免疫学的特徴に及ぼす影響を分析するために利用されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
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HCC患者
120名の患者を前向きに募集し、新鮮な腫瘍サンプルと血液サンプルを採取します。
150名の手術で治療を受けたHCC患者のFFPEサンプルを後ろ向きに収集します
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NGS、免疫蛍光分析、転写および免疫表現型解析、scRNAseq、ChIP-seq/ATAC-seq、DNAメチル化、単一細胞トランスクリプトミクスおよびTCRシークエンシング
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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T細胞機能不全の分子メカニズムを解明する
時間枠：5年
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肝細胞癌の腫瘍微小環境におけるT細胞機能不全と免疫回避の分子メカニズムを、トランスポーザブル要素を含む新規ノンコーディング調節転写産物の単一細胞解像度での発現を同定し、機能的に定義することによって明らかにする。
単一細胞トランスクリプトミクス（scRNA-seq）および空間トランスクリプトミクス技術を用いて、HCC腫瘍微小環境内の腫瘍浸潤リンパ球（TILs）および他の細胞集団で発現するTE含有転写産物を同定する。
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5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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エピジェネティックな転写制御機構を解析する
時間枠：5年
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主要目的から新たに同定された転写産物（TE含有転写産物を含む）によって媒介される、HCC腫瘍微小環境の細胞構成要素におけるエピジェネティックおよび転写制御メカニズムを解析する。
TME細胞（特にTILsに注目して）における新規同定制御転写産物（TE含有転写産物を含む）に関連するゲノム占有率、エピジェネティック景観、および三次元クロマチン構造のマッピング。
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5年
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FFPEサンプルを用いた遡及的分析
時間枠：5年
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FFPE組織標本を用いた後方視的解析により、TEsを含む調節性転写産物の発現動態を評価し、免疫療法への反応性の予測バイオマーカーとしての可能性を検討する。
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5年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Gianluca Mauri, MD、ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2026年1月1日
一次修了 (推定)
2029年1月31日
研究の完了 (推定)
2031年1月31日
試験登録日
最初に提出
2026年2月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年2月19日
最初の投稿 (実際)
2026年2月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年2月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年2月24日
最終確認日
2026年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。