Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Epigeneettisten mekanismien dekoodaus, jotka ohjaavat immuunipakoa maksasyövässä omiikka-lähestymistavoilla (DELIVER)

tiistai 24. helmikuuta 2026 päivittänyt: Niguarda Hospital

Epigeneettisten mekanismien purkaminen, jotka ajavat immuunivälttelyä maksasyövässä omiikka-lähestymistavoilla

Tämä on kansallinen, havainnollinen, retrospektiivinen, poikkileikkaava, voittoa tavoittelematon tutkimus, joka keskittyy HCC-potilaisiin. Tutkimuksen tavoitteena on kuvata uusien ei-koodaavien säätelytranskriptien ilmentymistä ja toimintaa, mukaan lukien niiden, jotka sisältävät TE:t maksakasvainten mikroympäristössä, keskittyen erityisesti niiden rooliin T-solujen toimintahäiriöissä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Käytämme TIL-soluja sekä muita immuuni-, hepatosyytti- ja stromasolupopulaatioita, jotka on eristetty maksasyöpäkudoksesta (HCC), vastaavasta viereisestä ei-tumoraalisesta maksakudoksesta sekä perifeerisistä verinäytteistä. Yksisolu-RNA-sekvensointia ja spatiaalista transkriptomiikkaa käytetään määrittämään TE-transkripteja sisältävien transkriptien, muiden ei-koodaavien RNA:iden ja niihin liittyvien geeniekspressio-ohjelmien solujakauma ja molekyyliprofiilit HCC:n mikroympäristössä. Toiminnallisia kokeita – mukaan lukien CRISPR-Cas13- tai ASO-välitteistä hiljentämistä – suoritetaan selvittämään uusien säätelevien transkriptien, mukaan lukien TE-transkriptien, roolia maksan TME:ssä tapahtuvassa soluidentiteetin säätelyssä. Rinnakkain suoritetaan epigeneettisiä analyyseja, kuten ChIP-seq, ATAC-seq, DNA-metylaatioprofilointi, RADICL-seq ja Hi-C, kartoittamaan näihin transkripteihin liittyvät säätelyverkostot ja kromatiinirakenne.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

270

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Potilaat, joilla on HCC ja jotka ovat oikeutettuja biopsiaan tai kirurgiseen resektioon

Kuvaus

  1. Histologinen/radiologinen (LR-4 tai 5) diagnoosi maksasyöpä (HCC).
  2. Kiinteän kasvaimen tuoreen kudoksen saatavuus HCC-biopsiasta tai kirurgisesta resektiosta standardikliinisen käytännön mukaisesti, ja/tai HCC-FFPE-arkistonäytteiden saatavuus.
  3. Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuksen lomake.
  4. Tiedossa oleva hepatiitti B- ja C-tila, mukaan lukien HBeAg (positiivinen tai negatiivinen), virustaivutus (HBVDNA ja HCV-RNA), HCV-genotyyppi, onko kestävä virologinen vaste (SVR) saavutettu ja mahdolliset saadut antiviraaliset hoidot (mukaan lukien suora antiretroviraalinen hoito (DAA) ja interferoni). Näitä parametreja hyödynnetään potilaiden kerrostamiseen ja virologisen tilan vaikutuksen analysointiin mikroympäristön immunologisiin piirteisiin, erityisesti immuunivasteen tukahduttamismekanismeihin.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
HCC-potilaat
120 potilasta rekrytoidaan prospektiivisesti, ja heiltä kerätään tuoreet kasvainnäytteet ja verinäytteet. 150 HCC-potilasta, joita hoidettiin leikkauksella, FFPE-näytteet kerätään retrospektiivisesti
Geneettinen: Kasvainkudoksen (tuore ja/tai arkistoitu FFPE) ja verinäytteiden kerääminen
NGS, immunofluoresenssianalyysit, transkriptionaalinen ja immunofenotyyppinen analyysi, scRNAseq, ChIP-seq/ATAC-seq, DNA-metylaatio, yksittäissolutranskriptomiikka ja TCR-sekvensointi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Karakterisoi T-solujen toimintahäiriön taustalla olevat molekyylimekanismit
Aikaikkuna: 5 vuotta
Tunnistaa ja määritellä toiminnallisesti uusia ei-koodaavia säätelytranskripteja - mukaan lukien transponoituvia elementtejä sisältäviä - jotka ilmentyvät yksittäissolutarkkuudella, jotta voidaan luonnehtia T-solujen toimintahäiriön ja immunologisen väistelyn molekyylimekanismeja maksasyövän kasvaimen mikroympäristössä. Transponoituvia elementtejä sisältävien transkriptien tunnistaminen kasvaimen tunkeutuvissa lymfosyyteissä (TIL) ja muissa solupopulaatioissa maksasyövän kasvaimen mikroympäristössä yksittäissolutranskriptomiikan (scRNA-seq) ja spatiaalisen transkriptomiikan menetelmillä.
5 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Analysoi epigeneettisiä transkriptionaalisia säätelymekanismeja
Aikaikkuna: 5 vuotta
Analysoida ensisijaisen tavoitteen uusien transkriptien, mukaan lukien TE:tä sisältävien transkriptien, välittämiä epigeneettisiä ja transkriptionaalisia säätelymekanismeja HCC-tumorin mikroympäristön solukomponenteissa. Genomisen läsnäolon, epigeneettisen maiseman ja kolmiulotteisen kromatiinikonformaatio kartoittaminen, jotka liittyvät uusiin havaittuihin säätelytranskripteihin, mukaan lukien TE:itä sisältävät transkriptit, TME-soluissa, erityisesti TIL-soluissa.
5 vuotta
Retrospektiivinen analyysi FFPE-näytteistä
Aikaikkuna: 5 vuotta
Regulatoristen transkriptien, mukaan lukien TE:itä sisältävien, ilmentymisdynamiikan arviointi immunoterapiaan vastauksen potentiaalisina ennustavina biomarkkereina retrospektiivisen analyysin kautta FFPE-kudosnäytteistä.
5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Niguarda Hospital

Yhteistyökumppanit

University of Milan
San Raffaele University Hospital, Italy
Fondazione Istituto Nazionale Genetica Molecolare - INGM

Tutkijat

  • Päätutkija: Gianluca Mauri, MD, ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 1. tammikuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 31. tammikuuta 2029

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 31. tammikuuta 2031

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 19. helmikuuta 2026

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 19. helmikuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 25. helmikuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 27. helmikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 24. helmikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. helmikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 6605

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

IPD-suunnitelman kuvaus

Ei ole vielä päätetty

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa