Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Расшифровка эпигенетических механизмов, управляющих уклонением иммунной системы при раке печени, с помощью омиксных подходов (DELIVER)

24 февраля 2026 г. обновлено: Niguarda Hospital

Расшифровка эпигенетических механизмов, управляющих уклонением от иммунного ответа при раке печени, с помощью омиксных подходов

Это национальное, обсервационное, ретроспективное, кросс-секционное, некоммерческое исследование, посвящённое пациентам с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК). Цель исследования — охарактеризовать экспрессию и функцию новых некодирующих регуляторных транскриптов, включая содержащие транспозоноподобные элементы (TE) в микроокружении опухолей печени, с акцентом на их роль в дисфункции T-клеток.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Мы будем использовать TILs вместе с другими иммунными, гепатоцитными и стромальными клеточными популяциями, выделенными из ткани гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), сопоставленной прилегающей нетуморозной печени и периферических образцов крови. Одноклеточное РНК-секвенирование и пространственная транскриптомика будут использоваться для определения клеточного распределения и молекулярных профилей TE-содержащих транскриптов, других некодирующих РНК и связанных программ экспрессии генов в микроокружении ГЦК. Функциональные эксперименты — включая CRISPR-Cas13 или ASO-опосредованное сайленсирование — будут выполнены для выяснения роли новых регуляторных транскриптов, включая TE-транскрипты, в модуляции клеточной идентичности в печеночной TME. Параллельно будут проведены эпигенетические анализы, такие как ChIPseq, ATAC-seq, профилирование метилирования ДНК, RADICL-seq и Hi-C, для картирования регуляторных сетей и хроматиновой архитектуры, связанных с этими транскриптами.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

270

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Италия
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Италия, 20162
        • Рекрутинг
        • ASST GOM Niguarda
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты с ГЦК, подходящие для биопсии или хирургической резекции

Описание

  1. Гистологический/радиологический (LR-4 или 5) диагноз гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК).
  2. Наличие свежей ткани солидной опухоли из биопсии ГЦК или хирургической резекции в соответствии со стандартной клинической практикой, и/или наличие архивных образцов ГЦК в формате FFPE.
  3. Способность понимать и подписывать форму информированного согласия.
  4. Известный статус по гепатиту В и С, включая HBeAg (положительный или отрицательный), вирусную нагрузку (HBV-ДНК и HCV-РНК), генотип HCV, был ли достигнут устойчивый вирусологический ответ (УВО) и полученные потенциальные противовирусные лечения (включая прямую антиретровирусную терапию (DAA) и интерферон). Эти параметры будут использованы для стратификации пациентов и анализа влияния вирусологического статуса на иммунологические особенности микроокружения, с особым вниманием к механизмам иммуносупрессии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Пациенты с ГЦК
120 пациентов будут проспективно включены в исследование, у которых будут собраны свежие образцы опухоли и образцы крови. 150 пациентов с ГЦК, получавших хирургическое лечение, будут ретроспективно включены, и будут собраны образцы FFPE
Генетический: Сбор опухолевой ткани (свежей и/или архивной ФФПЭ), образцов крови
NGS, иммунофлуоресцентный анализ, транскрипционные и иммунофенотипические анализы, scRNAseq, ChIP-seq/ATAC-seq, метилирование ДНК, одноклеточное транскриптомное и TCR-секвенирование

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Охарактеризовать молекулярные механизмы, лежащие в основе дисфункции T-клеток
Временное ограничение: 5 лет
Охарактеризовать молекулярные механизмы, лежащие в основе дисфункции T-клеток и уклонения от иммунного ответа в микроокружении опухоли гепатоцеллюлярной карциномы, путем идентификации и функционального определения новых некодирующих регуляторных транскриптов - включая содержащие мобильные генетические элементы - экспрессируемых с разрешением на уровне единичной клетки. Идентификация транскриптов, содержащих мобильные генетические элементы, экспрессируемых в опухоле-инфильтрирующих лимфоцитах (TILs) и других клеточных популяциях в микроокружении опухоли ГЦК, с использованием технологий транскриптомики единичных клеток (scRNA-seq) и пространственной транскриптомики.
5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Проанализировать эпигенетические механизмы регуляции транскрипции
Временное ограничение: 5 лет
Проанализировать эпигенетические и транскрипционные регуляторные механизмы, опосредованные вновь идентифицированными транскриптами из основной цели, включая транскрипты, содержащие TE, в клеточных компонентах микроокружения опухоли ГЦК.
Картирование геномной локализации, эпигенетического ландшафта и трехмерной конформации хроматина, связанных с вновь идентифицированными регуляторными транскриптами, включая те, которые содержат TE, в клетках TME, с особым вниманием к TIL.
5 лет
Ретроспективный анализ образцов FFPE
Временное ограничение: 5 лет
Оценка динамики экспрессии регуляторных транскриптов, включая содержащие транспозоны, в качестве потенциальных прогностических биомаркеров ответа на иммунотерапию с помощью ретроспективного анализа образцов тканей, фиксированных формалином и залитых в парафин.
5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Niguarda Hospital

Соавторы

University of Milan
San Raffaele University Hospital, Italy
Fondazione Istituto Nazionale Genetica Molecolare - INGM

Следователи

  • Главный следователь: Gianluca Mauri, MD, ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 января 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 января 2031 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 февраля 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 февраля 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 февраля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 6605

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Описание плана IPD

Еще не решено

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться