Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Decodering van epigenetische mechanismen die immuunontwijking in leverkanker aansturen met omics-benaderingen (DELIVER)

24 februari 2026 bijgewerkt door: Niguarda Hospital

Het decoderen van epigenetische mechanismen die immuunontwijking in leverkanker aansturen met omics-benaderingen

Dit is een nationale, observationele, retrospectieve, cross-sectionele, non-profit studie gericht op patiënten met HCC. De studie heeft als doel de expressie en functie van nieuwe niet-coderende regulerende transcripten te karakteriseren, inclusief die welke TE bevatten in de micro-omgeving van levertumoren, met nadruk op hun rol in T-cel disfunctie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

We zullen TIL's gebruiken, samen met andere immuun-, hepatocyten- en stromale celpopulaties die zijn geïsoleerd uit hepatocellular carcinoma (HCC) weefsel, gematchte aangrenzende niet-tumorale lever en perifere bloedmonsters. Single-cell RNA-sequencing en ruimtelijke transcriptomica zullen worden ingezet om de cellulaire verdeling en moleculaire profielen van TE-bevattende transcripten, andere niet-coderende RNA's en geassocieerde genexpressieprogramma's binnen de HCC-micro-omgeving te definiëren. Functionele experimenten - inclusief CRISPR-Cas13 of ASO-gemedieerde silencing - zullen worden uitgevoerd om de rol van de nieuwe regulatoire transcripten, inclusief TE-transcripten, bij het moduleren van cellulaire identiteit binnen de lever TME op te helderen. Parallel hieraan zullen epigenetische analyses zoals ChIPseq, ATAC-seq, DNA-methylatieprofielbepaling, RADICL-seq en Hi-C worden uitgevoerd om de regulatoire netwerken en chromatine-architectuur in kaart te brengen die geassocieerd zijn met deze transcripten.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

270

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten met HCC die in aanmerking komen voor biopsie of chirurgische resectie

Beschrijving

  1. Histologische/radiologische (LR-4 of 5) diagnose van hepatocellulair carcinoom (HCC).
  2. Beschikbaarheid van vers weefsel van solide tumor uit HCC-biopsie of chirurgische resectie volgens standaard klinische praktijk, en/of beschikbaarheid van HCC FFPE-archiefmonsters.
  3. Vermogen om een geïnformeerde toestemmingsverklaring te begrijpen en te ondertekenen.
  4. Bekende hepatitis B- en C-status, inclusief HBeAg (positief of negatief), virale lading (HBV-DNA en HCV-RNA), HCV-genotype, of een aanhoudende virologische respons (SVR) werd bereikt en mogelijke antivirale behandelingen die werden ontvangen (inclusief directe antiretrovirale therapie (DAA) en interferon). Deze parameters zullen worden gebruikt om patiënten te stratificeren en de impact van de virologische status op micro-omgevingsimmunologische kenmerken te analyseren, met bijzondere aandacht voor immunosuppressiemechanismen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
HCC-patiënten
120 patiënten zullen prospectief worden gerekruteerd en van wie verse tumor- en bloedmonsters zullen worden verzameld. 150 HCC-patiënten behandeld met chirurgie FFPE-monsters zullen retrospectief worden verzameld
Genetisch: Verzameling van tumorweefsel (vers en/of gearchiveerd FFPE), bloedmonsters
NGS, immunofluorescentieanalyses, transcriptie- en immunofenotypische analyses, scRNAseq, ChIP-seq/ATAC-seq, DNA-methylatie, single-cell transcriptomische en TCR-sequencing

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Karakteriseer de moleculaire mechanismen die ten grondslag liggen aan T-cel dysfunctie
Tijdsspanne: 5 jaar
Om de moleculaire mechanismen te karakteriseren die ten grondslag liggen aan T-celdisfunctie en immuunontduiking in de tumor-micro-omgeving van hepatocellulair carcinoom, door de identificatie en functionele definitie van nieuwe niet-coderende regulerende transcripten - inclusief die welke transponeerbare elementen bevatten - die tot expressie komen op enkelcelresolutie. Identificatie van TE-bevattende transcripten die tot expressie komen in tumor-infiltrerende lymfocyten (TILs) en andere cellulaire populaties binnen de HCC-tumor-micro-omgeving, met behulp van enkelceltranscriptomica (scRNA-seq) en ruimtelijke transcriptomische technologieën.
5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Analyseer de epigenetische transcriptionele regulatiemechanismen
Tijdsspanne: 5 jaar
Om de epigenetische en transcriptionele regulatiemechanismen te analyseren die worden gemedieerd door de nieuw geïdentificeerde transcripten uit de primaire doelstelling, inclusief TE-bevattende transcripten, in de cellulaire componenten van de HCC-tumormicro-omgeving. In kaart brengen van de genomische bezetting, het epigenetische landschap en de driedimensionale chromatineconformatie geassocieerd met de nieuw geïdentificeerde regulatoire transcripten, inclusief die welke TE's bevatten, in TME-cellen, met bijzondere aandacht voor TIL's.
5 jaar
Retrospectieve analyse op FFPE-monsters
Tijdsspanne: 5 jaar
Evaluatie van de expressiedynamiek van regulerende transcripten, inclusief die welke TEs bevatten, als potentiële voorspellende biomarkers van respons op immunotherapie, door middel van retrospectieve analyse op FFPE-weefselmonsters.
5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Niguarda Hospital

Medewerkers

University of Milan
San Raffaele University Hospital, Italy
Fondazione Istituto Nazionale Genetica Molecolare - INGM

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Gianluca Mauri, MD, ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

31 januari 2029

Studie voltooiing (Geschat)

31 januari 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 februari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 februari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 februari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 6605

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

Nog niet besloten

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren