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Decifrando os Mecanismos Epigenéticos que Impulsionam a Evasão Imunológica no Cancro do Fígado com Abordagens Ómicas (DELIVER)

24 de fevereiro de 2026 atualizado por: Niguarda Hospital
Este é um estudo nacional, observacional, retrospectivo, transversal e sem fins lucrativos, focado em doentes com HCC. O estudo tem como objetivo caracterizar a expressão e função de novos transcritos reguladores não codificantes, incluindo aqueles que contêm TE no microambiente dos tumores hepáticos, com ênfase no seu papel na disfunção das células T.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Utilizaremos TILs, juntamente com outras populações de células imunes, hepatócitos e estromais isoladas de tecido de carcinoma hepatocelular (HCC), fígado não tumoral adjacente correspondente e amostras de sangue periférico. A sequenciação de RNA de célula única e a transcriptómica espacial serão empregues para definir a distribuição celular e os perfis moleculares de transcritos contendo TE, outros RNAs não codificantes e programas de expressão génica associados no microambiente do HCC. Experiências funcionais — incluindo silenciamento mediado por CRISPR-Cas13 ou ASO — serão realizadas para elucidar o papel dos novos transcritos regulatórios, incluindo transcritos TE, na modulação da identidade celular no microambiente tumoral do fígado (TME). Em paralelo, análises epigenéticas como ChIP-seq, ATAC-seq, perfil de metilação do DNA, RADICL-seq e Hi-C serão conduzidas para mapear as redes regulatórias e a arquitetura da cromatina associadas a estes transcritos.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

270

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Doentes com HCC e elegíveis para biópsia ou ressecção cirúrgica

Descrição

  1. Diagnóstico histológico/radiológico (LR-4 ou 5) de carcinoma hepatocelular (HCC).
  2. Disponibilidade de tecido tumoral sólido fresco de biópsia ou ressecção cirúrgica de HCC, conforme prática clínica padrão, e/ou disponibilidade de amostras arquivadas de HCC em parafina (FFPE).
  3. Capacidade de compreender e assinar um formulário de consentimento informado.
  4. Estado conhecido de hepatite B e C, incluindo HBeAg (positivo ou negativo), carga viral (HBVDNA e HCV-RNA), genótipo do HCV, se foi obtida resposta virológica sustentada (SVR) e potenciais tratamentos antivirais recebidos (incluindo terapia antirretroviral direta (DAA) e interferon). Estes parâmetros serão explorados para estratificar os doentes e analisar o impacto do estado virológico nas características imunológicas do microambiente, com particular atenção aos mecanismos de imunossupressão.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Doentes com HCC
120 doentes serão recrutados prospetivamente e serão recolhidas amostras frescas de tumor e amostras de sangue. 150 doentes com HCC tratados por cirurgia serão recolhidas amostras de FFPE retrospetivamente
Genético: Colheita de tecido tumoral (fresco e/ou arquivado em FFPE), amostras de sangue
NGS, análises de imunofluorescência, análises transcricionais e imunofenotípicas, scRNAseq, ChIP-seq/ATAC-seq, metilação do ADN, sequenciação transcriptómica de célula única e sequenciação de TCR

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Caracterizar os mecanismos moleculares subjacentes à disfunção dos linfócitos T
Prazo: 5 anos
Para caracterizar os mecanismos moleculares subjacentes à disfunção das células T e à evasão imunitária no microambiente tumoral do carcinoma hepatocelular, através da identificação e definição funcional de novos transcritos reguladores não codificantes - incluindo os que contêm elementos transponíveis - expressos em resolução de célula única. Identificação de transcritos contendo elementos transponíveis expressos em linfócitos infiltrantes do tumor (TILs) e outras populações celulares dentro do microambiente tumoral do HCC, utilizando tecnologias de transcriptómica de célula única (scRNA-seq) e transcriptómica espacial.
5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Analisar os mecanismos de regulação transcricional epigenética
Prazo: 5 anos
Analisar os mecanismos de regulação epigenética e transcricional mediados pelos transcritos recentemente identificados do objetivo principal, incluindo transcritos que contêm TEs, nos componentes celulares do microambiente tumoral do HCC. Mapeamento da ocupação genómica, da paisagem epigenética e da conformação cromatínica tridimensional associada aos transcritos regulatórios recentemente identificados, incluindo aqueles que contêm TEs, nas células do TME, com particular atenção aos TILs.
5 anos
Análise retrospetiva em amostras FFPE
Prazo: 5 anos
Avaliação da dinâmica de expressão de transcritos reguladores, incluindo os que contêm TEs, como potenciais biomarcadores preditivos de resposta à imunoterapia, através de análise retrospetiva em amostras de tecido incluídas em parafina.
5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Niguarda Hospital

Colaboradores

University of Milan
San Raffaele University Hospital, Italy
Fondazione Istituto Nazionale Genetica Molecolare - INGM

Investigadores

  • Investigador principal: Gianluca Mauri, MD, ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de janeiro de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

31 de janeiro de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de janeiro de 2031

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de fevereiro de 2026

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de fevereiro de 2026

Primeira postagem (Real)

25 de fevereiro de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de fevereiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de fevereiro de 2026

Última verificação

1 de fevereiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 6605

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Descrição do plano IPD

Ainda não decidido

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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