오믹스 접근법을 통한 간암에서 면역 회피를 유도하는 후성유전적 메커니즘 해독 (DELIVER)
2026년 2월 24일 업데이트: Niguarda Hospital
오믹스 접근법을 활용한 간암의 면역 회피를 유도하는 후성유전학적 메커니즘 해독
이것은 HCC 환자를 대상으로 한 국가적, 관찰적, 후향적, 횡단적, 비영리 연구입니다.
본 연구는 간 종양 미세환경 내에서 TE를 포함한 새로운 비코딩 조절 전사체의 발현과 기능을 특성화하는 것을 목표로 하며, 특히 T 세포 기능 장애에서의 역할에 중점을 둡니다.
연구 개요
상세 설명
우리는 간세포암(HCC) 조직, 대조군 비종양 간 조직, 그리고 말초 혈액 샘플에서 분리한 다른 면역세포, 간세포, 기질 세포 집단과 함께 종양침윤림프구(TILs)를 사용할 것입니다.
단일세포 RNA 염기서열 분석과 공간 전사체학을 활용하여 HCC 미세환경 내 TE-함유 전사체, 다른 비암호화 RNA, 그리고 관련 유전자 발현 프로그램의 세포 분포와 분자 프로파일을 규정할 것입니다.
CRISPR-Cas13 또는 ASO 매개 침묵을 포함한 기능적 실험을 수행하여 TE-전사체를 포함한 새로운 조절 전사체가 간 TME 내 세포 정체성을 조절하는 역할을 규명할 것입니다.
동시에, ChIPseq, ATAC-seq, DNA 메틸화 프로파일링, RADICL-seq, Hi-C와 같은 후성유전학적 분석을 수행하여 이러한 전사체와 연관된 조절 네트워크와 염색질 구조를 매핑할 것입니다.
연구 유형
관찰
등록 (추정된)
270
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Gianluca Mauri, MD
- 전화번호: 3695 +39026444
- 이메일: gianluca.mauri@ospedaleniguarda.it
연구 장소
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Lombardy
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Milan, Lombardy, 이탈리아, 20162
- 모병
- ASST GOM Niguarda
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연락하다:
- Gianluca Mauri, MD
- 전화번호: 3695 +39026444
- 이메일: gianluca.mauri@ospedaleniguarda.it
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
생검 또는 외과적 절제술이 가능한 HCC 환자
설명
- 간세포암종(HCC)의 조직학적/방사선학적(LR-4 또는 5) 진단.
- 표준 임상 관행에 따른 HCC 생검 또는 외과적 절제로부터의 고형 종양 신선 조직 확보 가능, 및/또는 HCC FFPE 보관 샘플 확보 가능.
- 정보 동의서를 이해하고 서명할 수 있는 능력.
- HBeAg(양성 또는 음성), 바이러스 부하(HBVDNA 및 HCV-RNA), HCV 유전자형, 지속적 바이러스학적 반응(SVR) 달성 여부 및 잠재적 항바이러스 치료(직접 항레트로바이러스 치료(DAA) 및 인터페론 포함)를 포함한 B형 및 C형 간염 상태 파악. 이러한 매개변수는 환자를 계층화하고 바이러스학적 상태가 미세환경 면역학적 특성, 특히 면역억제 메커니즘에 미치는 영향을 분석하는 데 활용됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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HCC 환자
120명의 환자를 전향적으로 모집하여 신선한 종양 샘플과 혈액 샘플을 수집할 것입니다.
수술을 받은 150명의 HCC 환자의 FFPE 샘플을 후향적으로 수집할 것입니다 |
NGS, 면역형광 분석, 전사 및 면역표현형 분석, scRNAseq, ChIP-seq/ATAC-seq, DNA 메틸화, 단일세포 전사체 및 TCR 시퀀싱
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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T 세포 기능 장애의 분자적 기전 규명
기간: 5년
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단일 세포 해상도로 발현되는 전이성 요소를 포함한 새로운 비코딩 조절 전사를 포함한 전사체의 동정과 기능적 정의를 통해 간세포암종의 종양 미세환경에서 T 세포 기능 장애와 면역 회피의 분자적 기전을 규명합니다.
단일 세포 전사체학(scRNA-seq) 및 공간 전사체학 기술을 사용하여 HCC 종양 미세환경 내 종양 침윤 림프구(TILs) 및 기타 세포 집단에서 발현되는 TE 함유 전사체를 동정합니다.
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5년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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후성전사 조절 메커니즘 분석
기간: 5년
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주요 목표에서 새롭게 확인된 전사체(트랜스포존을 포함하는 전사체 포함)가 매개하는 후성유전학적 및 전사 조절 기전을 HCC 종양 미세환경의 세포 구성 요소에서 분석합니다.
TME 세포, 특히 TIL에서 트랜스포존을 포함하는 새롭게 확인된 조절 전사체와 관련된 게놈 점유, 후성유전학적 경관 및 3차원 염색질 구조의 매핑.
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5년
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FFPE 샘플에 대한 회고적 분석
기간: 5년
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FFPE 조직 샘플에 대한 회고적 분석을 통해 TEs를 포함하는 것들을 포함한 조절 전사체의 발현 역학을 면역요법에 대한 반응의 예측 바이오마커로서 평가.
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5년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Gianluca Mauri, MD, ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2026년 1월 1일
기본 완료 (추정된)
2029년 1월 31일
연구 완료 (추정된)
2031년 1월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2026년 2월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2026년 2월 19일
처음 게시됨 (실제)
2026년 2월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 2월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 2월 24일
마지막으로 확인됨
2026년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 6605
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
IPD 계획 설명
아직 결정되지 않음
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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