Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dekodowanie epigenetycznych mechanizmów napędzających unikanie odpowiedzi immunologicznej w raku wątroby przy użyciu podejść omicznych (DELIVER)

24 lutego 2026 zaktualizowane przez: Niguarda Hospital
To jest ogólnokrajowe, obserwacyjne, retrospektywne, przekrojowe, non-profit badanie skupione na pacjentach z HCC. Celem badania jest scharakteryzowanie ekspresji i funkcji nowych niekodujących transkryptów regulacyjnych, w tym tych zawierających TE w mikrośrodowisku guzów wątroby, ze szczególnym uwzględnieniem ich roli w dysfunkcji limfocytów T.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wykorzystamy TIL, wraz z innymi populacjami komórek odpornościowych, hepatocytów i komórek zrębu izolowanych z tkanki raka wątrobowokomórkowego (HCC), dopasowanej sąsiedniej nienowotworowej wątroby oraz próbek krwi obwodowej. Sekwencjonowanie RNA pojedynczych komórek i transkryptomika przestrzenna zostaną wykorzystane do określenia rozmieszczenia komórkowego i profili molekularnych transkryptów zawierających TE, innych niekodujących RNA oraz związanych z nimi programów ekspresji genów w mikrośrodowisku HCC. Przeprowadzimy eksperymenty funkcjonalne – w tym wyciszanie za pomocą CRISPR-Cas13 lub ASO – aby wyjaśnić rolę nowych transkryptów regulacyjnych, w tym transkryptów TE, w modulowaniu tożsamości komórkowej w mikrośrodowisku guza wątroby (TME). Równolegle przeprowadzimy analizy epigenetyczne, takie jak ChIP-seq, ATAC-seq, profilowanie metylacji DNA, RADICL-seq i Hi-C, aby zmapować sieci regulacyjne i architekturę chromatyny związaną z tymi transkryptami.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

270

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Pacjenci z HCC, kwalifikujący się do biopsji lub resekcji chirurgicznej

Opis

  1. Rozpoznanie histologiczne/radiologiczne (LR-4 lub 5) raka wątrobowokomórkowego (HCC).
  2. Dostępność świeżej tkanki guza litego z biopsji HCC lub resekcji chirurgicznej zgodnie ze standardową praktyką kliniczną, i/lub dostępność archiwalnych próbek HCC utrwalonych w parafinie (FFPE).
  3. Zdolność do zrozumienia i podpisania formularza świadomej zgody.
  4. Znany status zakażenia wirusami zapalenia wątroby typu B i C, w tym HBeAg (dodatni lub ujemny), miano wirusa (HBV-DNA i HCV-RNA), genotyp HCV, czy uzyskano trwałą odpowiedź wirusologiczną (SVR) oraz potencjalne otrzymane leczenie przeciwwirusowe (w tym bezpośrednia terapia antyretrowirusowa (DAA) i interferon). Parametry te zostaną wykorzystane do stratyfikacji pacjentów i analizy wpływu statusu wirusologicznego na cechy immunologiczne mikrośrodowiska, ze szczególnym uwzględnieniem mechanizmów immunosupresji.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
pacjenci z HCC
120 pacjentów zostanie prospektywnie zrekrutowanych, od których zostaną pobrane świeże próbki guza oraz próbki krwi. 150 pacjentów z HCC leczonych chirurgicznie, od których zostaną retrospektywnie zebrane próbki FFPE
Genetyczny: Pobranie tkanki nowotworowej (świeżej i/lub archiwalnej FFPE), próbek krwi
NGS, analizy immunofluorescencyjne, analizy transkrypcyjne i immunofenotypowe, scRNAseq, ChIP-seq/ATAC-seq, metylacja DNA, sekwencjonowanie transkryptomu pojedynczych komórek i TCR

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Scharakteryzuj mechanizmy molekularne leżące u podstaw dysfunkcji limfocytów T
Ramy czasowe: 5 lat
Aby scharakteryzować molekularne mechanizmy leżące u podstaw dysfunkcji limfocytów T i unikania odpowiedzi immunologicznej w mikrośrodowisku guza raka wątrobowokomórkowego, poprzez identyfikację i funkcjonalne określenie nowych niekodujących transkryptów regulacyjnych - w tym tych zawierających elementy transpozycyjne - eksprymowanych z rozdzielczością pojedynczych komórek. Identyfikacja transkryptów zawierających elementy transpozycyjne, eksprymowanych w naciekających guz limfocytach (TIL) oraz innych populacjach komórkowych w mikrośrodowisku guza HCC, z wykorzystaniem technologii transkryptomiki pojedynczych komórek (scRNA-seq) i transkryptomiki przestrzennej.
5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeanalizuj epigenetyczne mechanizmy regulacji transkrypcji
Ramy czasowe: 5 lat
Analiza mechanizmów regulacji epigenetycznej i transkrypcyjnej, pośredniczonych przez nowo zidentyfikowane transkrypty z głównego celu, w tym transkrypty zawierające TE, w składnikach komórkowych mikrośrodowiska guza HCC. Mapowanie zajęcia genomowego, krajobrazu epigenetycznego i trójwymiarowej konformacji chromatyny związanej z nowo zidentyfikowanymi transkryptami regulacyjnymi, w tym zawierającymi TE, w komórkach TME, ze szczególnym uwzględnieniem TILs.
5 lat
Retrospektywna analiza próbek FFPE
Ramy czasowe: 5 lat
Ocena dynamiki ekspresji transkryptów regulacyjnych, w tym tych zawierających TEs, jako potencjalnych predykcyjnych biomarkerów odpowiedzi na immunoterapię, poprzez retrospektywną analizę próbek tkanek utrwalonych w formalinie i zatopionych w parafinie (FFPE).
5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Niguarda Hospital

Współpracownicy

University of Milan
San Raffaele University Hospital, Italy
Fondazione Istituto Nazionale Genetica Molecolare - INGM

Śledczy

  • Główny śledczy: Gianluca Mauri, MD, ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 stycznia 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 stycznia 2031

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 lutego 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 lutego 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 lutego 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 lutego 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 lutego 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 6605

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Opis planu IPD

Jeszcze nie zdecydowano

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj