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Decodifica dei meccanismi epigenetici che guidano l'evasione immunitaria nel cancro al fegato con approcci omici (DELIVER)

24 febbraio 2026 aggiornato da: Niguarda Hospital
Questo è uno studio nazionale, osservazionale, retrospettivo, trasversale e non-profit focalizzato sui pazienti con HCC. Lo studio mira a caratterizzare l'espressione e la funzione di nuovi trascritti regolatori non codificanti, inclusi quelli contenenti TE nel microambiente dei tumori epatici, con particolare enfasi sul loro ruolo nella disfunzione delle cellule T.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Utilizzeremo TIL, insieme ad altre popolazioni cellulari immunitarie, epatocitarie e stromali isolate da tessuto di carcinoma epatocellulare (HCC), fegato non tumorale adiacente corrispondente e campioni di sangue periferico. Il sequenziamento dell'RNA a singola cellula e la trascrittomica spaziale saranno impiegati per definire la distribuzione cellulare e i profili molecolari dei trascritti contenenti TE, altri RNA non codificanti e i programmi di espressione genica associati all'interno del microambiente dell'HCC. Esperimenti funzionali, inclusi il silenziamento mediato da CRISPR-Cas13 o ASO, saranno condotti per chiarire il ruolo dei nuovi trascritti regolatori, inclusi i trascritti TE, nella modulazione dell'identità cellulare all'interno del TME epatico. Parallelamente, analisi epigenetiche come ChIPseq, ATAC-seq, profilazione della metilazione del DNA, RADICL-seq e Hi-C saranno effettuate per mappare le reti regolatorie e l'architettura della cromatina associate a questi trascritti.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

270

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Pazienti con HCC ed eleggibili per biopsia o resezione chirurgica

Descrizione

  1. Diagnosi istologica/radiologica (LR-4 o 5) di carcinoma epatocellulare (HCC).
  2. Disponibilità di tessuto tumorale fresco da biopsia o resezione chirurgica di HCC secondo la pratica clinica standard, e/o disponibilità di campioni archiviati in paraffina (FFPE) di HCC.
  3. Capacità di comprendere e firmare un modulo di consenso informato.
  4. Stato noto dell'epatite B e C, inclusi HBeAg (positivo o negativo), carica virale (HBVDNA e HCV-RNA), genotipo dell'HCV, se è stata ottenuta una risposta virologica sostenuta (SVR) e potenziali trattamenti antivirali ricevuti (inclusa la terapia antiretrovirale diretta (DAA) e l'interferone). Questi parametri saranno utilizzati per stratificare i pazienti e analizzare l'impatto dello stato virologico sulle caratteristiche immunologiche del microambiente, con particolare riguardo ai meccanismi di immunosoppressione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Pazienti con HCC
120 pazienti saranno reclutati in modo prospettico e da essi saranno raccolti campioni di tumore fresco e campioni di sangue. 150 pazienti con HCC trattati chirurgicamente saranno raccolti retrospettivamente campioni FFPE
Genetico: Raccolta di tessuto tumorale (fresco e/o in blocchi di paraffina archiviati), campioni di sangue
NGS, analisi di immunofluorescenza, analisi trascrizionali e immunofenotipiche, scRNAseq, ChIP-seq/ATAC-seq, metilazione del DNA, sequenziamento trascrittomico a singola cellula e del TCR

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Caratterizzare i meccanismi molecolari alla base della disfunzione delle cellule T
Lasso di tempo: 5 anni
Caratterizzare i meccanismi molecolari alla base della disfunzione dei linfociti T e dell'evasione immunitaria nel microambiente tumorale del carcinoma epatocellulare, attraverso l'identificazione e la definizione funzionale di nuovi trascritti regolatori non codificanti - inclusi quelli contenenti elementi trasponibili - espressi a risoluzione di singola cellula.
Identificazione dei trascritti contenenti TE espressi nei linfociti infiltranti il tumore (TIL) e in altre popolazioni cellulari all'interno del microambiente tumorale dell'HCC, utilizzando tecnologie di trascrittomica a singola cellula (scRNA-seq) e di trascrittomica spaziale.
5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Analizzare i meccanismi epigenetici di regolazione trascrizionale
Lasso di tempo: 5 anni
Analizzare i meccanismi regolatori epigenetici e trascrizionali mediati dai trascritti di recente identificazione provenienti dall'obiettivo primario, inclusi i trascritti contenenti TE, nei componenti cellulari del microambiente tumorale dell'HCC. Mappatura dell'occupazione genomica, del paesaggio epigenetico e della conformazione tridimensionale della cromatina associata ai trascritti regolatori di recente identificazione, inclusi quelli contenenti TE, nelle cellule del TME, con particolare attenzione ai TIL.
5 anni
Analisi retrospettiva su campioni FFPE
Lasso di tempo: 5 anni
Valutazione della dinamica di espressione dei trascritti regolatori, inclusi quelli contenenti TEs, come potenziali biomarcatori predittivi della risposta all'immunoterapia, mediante analisi retrospettiva su campioni di tessuto FFPE.
5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Niguarda Hospital

Collaboratori

University of Milan
San Raffaele University Hospital, Italy
Fondazione Istituto Nazionale Genetica Molecolare - INGM

Investigatori

  • Investigatore principale: Gianluca Mauri, MD, ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 gennaio 2026

Completamento primario (Stimato)

31 gennaio 2029

Completamento dello studio (Stimato)

31 gennaio 2031

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 febbraio 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 febbraio 2026

Primo Inserito (Effettivo)

25 febbraio 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 6605

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Descrizione del piano IPD

Non ancora deciso

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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