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Entschlüsselung epigenetischer Mechanismen der Immunflucht bei Leberkrebs mit Omics-Ansätzen (DELIVER)

24. Februar 2026 aktualisiert von: Niguarda Hospital

Entschlüsselung epigenetischer Mechanismen, die Immunflucht bei Leberkrebs mit Omics-Ansätzen antreiben

Dies ist eine nationale, beobachtende, retrospektive, querschnittliche, gemeinnützige Studie, die sich auf Patienten mit HCC konzentriert. Die Studie zielt darauf ab, die Expression und Funktion neuartiger nichtkodierender regulatorischer Transkripte, einschließlich solcher, die TE in der Mikroumgebung von Lebertumoren enthalten, zu charakterisieren, mit besonderem Schwerpunkt auf ihrer Rolle bei der T-Zell-Dysfunktion.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Wir werden TILs zusammen mit anderen Immun-, Hepatozyten- und Stromazellpopulationen verwenden, die aus hepatozellulärem Karzinom (HCC)-Gewebe, passendem angrenzendem nicht-tumoralem Lebergewebe und peripheren Blutproben isoliert wurden. Einzelzell-RNA-Sequenzierung und räumliche Transkriptomik werden eingesetzt, um die zelluläre Verteilung und molekularen Profile von TE-haltigen Transkripten, anderen nicht-kodierenden RNAs und assoziierten Genexpressionsprogrammen innerhalb der HCC-Mikroumgebung zu definieren. Funktionelle Experimente – einschließlich CRISPR-Cas13- oder ASO-vermittelter Stilllegung – werden durchgeführt, um die Rolle der neuartigen regulatorischen Transkripte, einschließlich TE-Transkripten, bei der Modulation der zellulären Identität innerhalb der Leber-TME aufzuklären. Parallel dazu werden epigenetische Analysen wie ChIPseq, ATAC-seq, DNA-Methylierungsprofilierung, RADICL-seq und Hi-C durchgeführt, um die regulatorischen Netzwerke und die mit diesen Transkripten assoziierte Chromatinarchitektur zu kartieren.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

270

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Patienten mit HCC, die für eine Biopsie oder chirurgische Resektion infrage kommen

Beschreibung

  1. Histologische/radiologische (LR-4 oder 5) Diagnose eines hepatozellulären Karzinoms (HCC).
  2. Verfügbarkeit von frischem Tumorgewebe aus einer HCC-Biopsie oder chirurgischen Resektion gemäß Standardklinischer Praxis und/oder Verfügbarkeit von HCC-FFPE-Archivproben.
  3. Fähigkeit zur Verständnis und Unterzeichnung einer Einwilligungserklärung.
  4. Bekannter Hepatitis B- und C-Status, einschließlich HBeAg (positiv oder negativ), Viruslast (HBV-DNA und HCV-RNA), HCV-Genotyp, ob ein anhaltendes virologisches Ansprechen (SVR) erreicht wurde und potenzielle antivirale Behandlungen erhalten wurden (einschließlich direkter antiretroviraler Therapie (DAA) und Interferon). Diese Parameter werden zur Schichtung von Patienten und zur Analyse der Auswirkungen des virologischen Status auf die immunologischen Merkmale der Mikroumgebung genutzt, mit besonderem Augenmerk auf Immunsuppressionsmechanismen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
HCC-Patienten
120 Patienten werden prospektiv rekrutiert, und von diesen werden frische Tumorproben und Blutproben entnommen. 150 HCC-Patienten, die chirurgisch behandelt wurden, FFPE-Proben werden retrospektiv gesammelt
Genetisch: Sammlung von Tumorgewebe (frisch und/oder archiviertes FFPE), Blutproben
NGS, Immunfluoreszenz-Analysen, transkriptionelle und immunphänotypische Analysen, scRNAseq, ChIP-seq/ATAC-seq, DNA-Methylierung, Einzelzell-Transkriptomik und TCR-Sequenzierung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Charakterisieren Sie die molekularen Mechanismen, die der T-Zell-Dysfunktion zugrunde liegen
Zeitfenster: 5 Jahre
Zur Charakterisierung der molekularen Mechanismen, die der T-Zell-Dysfunktion und der Immunflucht in der Tumormikroumgebung des hepatozellulären Karzinoms zugrunde liegen, durch Identifizierung und funktionelle Definition neuartiger nicht-kodierender regulatorischer Transkripte – einschließlich solcher, die transponierbare Elemente enthalten – die mit Einzelzellauflösung exprimiert werden. Identifizierung von TE-haltigen Transkripten, die in tumorinfiltrierenden Lymphozyten (TILs) und anderen Zellpopulationen innerhalb der HCC-Tumormikroumgebung exprimiert werden, unter Verwendung von Einzelzell-Transkriptomik (scRNA-seq) und räumlichen Transkriptomik-Technologien.
5 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Analysieren Sie die epigenetischen transkriptionellen Regulationsmechanismen
Zeitfenster: 5 Jahre
Zur Analyse der epigenetischen und transkriptionellen regulatorischen Mechanismen, die durch die neu identifizierten Transkripte aus dem primären Ziel, einschließlich TE-haltiger Transkripte, in den zellulären Komponenten des HCC-Tumormikromilieus vermittelt werden. Kartierung der genomischen Besetzung, der epigenetischen Landschaft und der dreidimensionalen Chromatin-Konformation, die mit den neu identifizierten regulatorischen Transkripten, einschließlich solcher mit TEs, in TME-Zellen assoziiert sind, mit besonderem Augenmerk auf TILs.
5 Jahre
Retrospektive Analyse von FFPE-Proben
Zeitfenster: 5 Jahre
Bewertung der Expressionsdynamik regulatorischer Transkripte, einschließlich solcher, die TEs enthalten, als potenzielle prädiktive Biomarker für das Ansprechen auf die Immuntherapie durch retrospektive Analyse von FFPE-Gewebeproben.
5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Niguarda Hospital

Mitarbeiter

University of Milan
San Raffaele University Hospital, Italy
Fondazione Istituto Nazionale Genetica Molecolare - INGM

Ermittler

  • Hauptermittler: Gianluca Mauri, MD, ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Januar 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Januar 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Januar 2031

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Februar 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Februar 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. Februar 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. Februar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Februar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 6605

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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Beschreibung des IPD-Plans

Noch nicht entschieden

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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