Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dekoding av epigenetiske mekanismer som driver immununngåelse i leverkreft med omikstilnærminger (DELIVER)

24. februar 2026 oppdatert av: Niguarda Hospital
Dette er en nasjonal, observasjonell, retrospektiv, tverrsnitts, non-profit studie som fokuserer på pasienter med HCC. Studien tar sikte på å karakterisere uttrykket og funksjonen til nye ikke-koderende regulatoriske transkripter, inkludert de som inneholder TE i mikromiljøet til leverkreft, med vekt på deres rolle i T-celle dysfunksjon.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Vi vil bruke TILs, sammen med andre immunceller, hepatocytter og stromale cellepopulasjoner isolert fra hepatocellulært karcinom (HCC)-vev, tilpasset tilstøtende ikke-tumor levervev, og perifere blodprøver. Enkeltcelle RNA-sekvensering og romlig transkriptomikk vil bli benyttet for å definere den cellulære fordelingen og molekylære profiler av TE-innholdende transkripter, andre ikke-kodende RNAer, og tilknyttede genuttrykksprogrammer innenfor HCC-mikromiljøet. Funksjonelle eksperimenter—inkludert CRISPR-Cas13 eller ASO-mediert nedregulering—vil bli utført for å belyse rollen til de nye regulatoriske transkripter, inkludert TE-transkripter, i modulering av cellulær identitet innenfor leverens TME. Parallelt vil epigenetiske analyser som ChIPseq, ATAC-seq, DNA-metyleringsprofilering, RADICL-seq og Hi-C bli utført for å kartlegge de regulatoriske nettverkene og kromatinarkitekturen assosiert med disse transkripter

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

270

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasienter med HCC som er aktuelle for biopsi eller kirurgisk reseksjon

Beskrivelse

  1. Histologisk/radiologisk (LR-4 eller 5) diagnose av hepatocellulært karsinom (HCC).
  2. Tilgjengelighet av ferskt vev fra fast svulst fra HCC-biopsi eller kirurgisk reseksjon i henhold til standard klinisk praksis, og/eller tilgjengelighet av arkivprøver av HCC FFPE.
  3. Evne til å forstå og signere et informert samtykkeskjema.
  4. Kjent hepatitt B- og C-status, inkludert HBeAg (positiv eller negativ), virallast (HBVDNA og HCV-RNA), HCV-genotype, om varig virologisk respons (SVR) ble oppnådd og eventuell antivir behandling som er mottatt (inkludert direkte antiretroviral terapi (DAA) og interferon). Disse parameterne vil bli benyttet for å stratifisere pasienter og analysere virkningen av den virologiske statusen på mikromiljøets immunologiske egenskaper, med spesielt fokus på immunsuppresjonsmekanismer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
HCC-pasienter
120 pasienter vil bli rekruttert prospektivt, og fra disse vil ferske prøver av svulst og blodprøver bli samlet inn. 150 HCC-pasienter behandlet med kirurgi, FFPE-prøver vil bli samlet inn retrospektivt
Genetisk: Innsamling av vev fra svulst (fersk og/eller arkivert FFPE), blodprøver
NGS, immunofluorescensanalyser, transkripsjons- og immunofenotypiske analyser, scRNAseq, ChIP-seq/ATAC-seq, DNA-metylering, enkeltcelle-transkriptomisk og TCR-sekvensering

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Karakteriser de molekylære mekanismene bak T-celle-dysfunksjon
Tidsramme: 5 år
Å karakterisere de molekylære mekanismene som ligger til grunn for T-celle-dysfunksjon og immununngåelse i tumormikromiljøet til hepatocellulært karsinom, gjennom identifisering og funksjonell definisjon av nye ikke-koderende regulatoriske transkripter - inkludert de som inneholder transposable elementer - uttrykt med enkeltcelleoppløsning. Identifisering av TE-innholdende transkripter uttrykt i tumorinfiltrerende lymfocytter (TILs) og andre cellpopulasjoner innenfor HCC-tumormikromiljøet, ved bruk av enkeltcelle-transkriptomikk (scRNA-seq) og romlig transkriptomikk-teknologier.
5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Analyser de epigenetiske transkripsjonsregulerende mekanismene
Tidsramme: 5 år
Å analysere de epigenetiske og transkripsjonelle regulatoriske mekanismene som formidles av de nylig identifiserte transkriptene fra det primære målet, inkludert TE-innholdende transkripter, i de cellulære komponentene i HCC-tumormikromiljøet. Kartlegging av den genomiske okkupasjonen, det epigenetiske landskapet og den tredimensjonale kromatinkonformasjonen assosiert med de nylig identifiserte regulatoriske transkriptene, inkludert de som inneholder TEs, i TME-celler, med spesielt fokus på TILs.
5 år
Retrospektiv analyse av FFPE-prøver
Tidsramme: 5 år
Evaluering av uttrykksdynamikken til regulatoriske transkripter, inkludert de som inneholder TEs, som potensielle prediktive biomarkører for respons på immunterapi, gjennom retrospektiv analyse av FFPE-vevsprøver.
5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Niguarda Hospital

Samarbeidspartnere

University of Milan
San Raffaele University Hospital, Italy
Fondazione Istituto Nazionale Genetica Molecolare - INGM

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Gianluca Mauri, MD, ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2026

Primær fullføring (Antatt)

31. januar 2029

Studiet fullført (Antatt)

31. januar 2031

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. februar 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. februar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

25. februar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. februar 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 6605

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

IPD-planbeskrivelse

Ikke avgjort ennå

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere