Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Afkodning af epigenetiske mekanismer, der driver immunundvigelse i leverkræft med omics-tilgange (DELIVER)

24. februar 2026 opdateret af: Niguarda Hospital
Dette er en national, observationsbaseret, retrospektiv, tværsnitsundersøgelse uden profitformål, der fokuserer på patienter med HCC. Studiets mål er at karakterisere udtrykket og funktionen af nye ikke-kodende regulatoriske transkripter, herunder dem, der indeholder TE, i mikromiljøet for levercancertumorer, med vægt på deres rolle i T-celle-dysfunktion.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Vi vil bruge TILs sammen med andre immunceller, hepatocytter og stromacellepopulationer isoleret fra hepatocellulært karcinom (HCC)-væv, matchet tilstødende ikke-tumor lever og perifere blodprøver. Enkeltcelle RNA-sekventering og spatial transkriptomik vil blive anvendt til at definere den cellulære fordeling og molekylære profiler af TE-indeholdende transkripter, andre ikke-kodende RNA'er og tilknyttede genudtryksprogrammer inden for HCC-mikromiljøet. Funktionelle eksperimenter - inklusive CRISPR-Cas13 eller ASO-medieret nedtæmning - vil blive udført for at belyse rollen af de nye regulatoriske transkripter, herunder TE-transkripter, i at modulere cellulær identitet inden for leverens TME. Samtidigt vil epigenetiske analyser såsom ChIPseq, ATAC-seq, DNA-methyleringsprofiler, RADICL-seq og Hi-C blive udført for at kortlægge de regulatoriske netværk og kromatinarkitektur forbundet med disse transkripter

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

270

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter med HCC, der er egnede til biopsi eller kirurgisk resektion

Beskrivelse

  1. Histologisk/radiologisk (LR-4 eller 5) diagnose af hepatocellular karcinom (HCC).
  2. Tilgængelighed af frisk væv fra solid tumor fra HCC-biopsi eller kirurgisk resektion i henhold til standard klinisk praksis, og/eller tilgængelighed af HCC FFPE-arkivprøver.
  3. Evne til at forstå og underskrive et informeret samtykkeformular.
  4. Kendt hepatitis B- og C-status, herunder HBeAg (positiv eller negativ), viral belastning (HBVDNA og HCV-RNA), HCV-genotype, om der blev opnået vedvarende virologisk respons (SVR) samt eventuel modtaget antiviral behandling (inklusive direkte antiretroviral terapi (DAA) og interferon). Disse parametre vil blive udnyttet til at stratificere patienter og analysere virkningen af den virologiske status på mikromiljøets immunologiske egenskaber, med særlig fokus på immunsuppressionsmekanismer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
HCC-patienter
120 patienter vil blive rekrutteret prospektivt, og fra dem vil der blive indsamlet friske tumorprøver og blodprøver. 150 HCC-patienter behandlet med kirurgi vil have FFPE-prøver indsamlet retrospektivt
Genetisk: Indsamling af tumorvæv (frisk og/eller arkiveret FFPE), blodprøver
NGS, immunofluorescensanalyser, transkriptions- og immunofenotypiske analyser, scRNAseq, ChIP-seq/ATAC-seq, DNA-methylering, enkeltcelle-transkriptomisk og TCR-sekventering

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Karakteriser de molekylære mekanismer, der ligger til grund for T-celle-dysfunktion
Tidsramme: 5 år
At karakterisere de molekylære mekanismer, der ligger til grund for T-celle-dysfunktion og immunundvigelse i tumormikromiljøet for hepatocellulært karcinom, gennem identifikation og funktionel definition af nye ikke-kodende regulatoriske transkripter – herunder dem, der indeholder transposable elementer – udtrykt med enkeltcelleopløsning. Identifikation af TE-indeholdende transkripter udtrykt i tumorinfiltrerende lymfocytter (TILs) og andre cellulære populationer inden for HCC-tumormikromiljøet ved hjælp af enkeltcelle-transkriptomik (scRNA-seq) og rumlig transkriptomik-teknologi.
5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Analyser de epigenetiske transkriptionelle regulatoriske mekanismer
Tidsramme: 5 år
At analysere de epigenetiske og transkriptionelle regulatoriske mekanismer, der medieres af de nyidentificerede transskripter fra det primære mål, herunder transskripter, der indeholder TEs, i de cellulære komponenter af HCC-tumor-mikromiljøet. Kortlægning af den genomiske besættelse, det epigenetiske landskab og den tredimensionelle kromatinkonformation forbundet med de nyidentificerede regulatoriske transskripter, herunder dem, der indeholder TEs, i TME-celler, med særlig opmærksomhed på TILs.
5 år
Retrospektiv analyse af FFPE-prøver
Tidsramme: 5 år
Evaluering af udtryksdynamikken for regulatoriske transskripter, herunder dem, der indeholder TEs, som potentielle prædiktive biomarkører for respons på immunterapi, gennem retrospektiv analyse af FFPE-vævsprøver.
5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Niguarda Hospital

Samarbejdspartnere

University of Milan
San Raffaele University Hospital, Italy
Fondazione Istituto Nazionale Genetica Molecolare - INGM

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Gianluca Mauri, MD, ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. januar 2029

Studieafslutning (Anslået)

31. januar 2031

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. februar 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. februar 2026

Først opslået (Faktiske)

25. februar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 6605

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

IPD-planbeskrivelse

Ikke afgjort endnu

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner