Dekódování epigenetických mechanismů podporujících imunitní únik u rakoviny jater pomocí omických přístupů (DELIVER)
24. února 2026 aktualizováno: Niguarda Hospital
Toto je národní, observační, retrospektivní, průřezová, nezisková studie zaměřená na pacienty s HCC.
Cílem studie je charakterizovat expresi a funkci nových nekódujících regulačních transkriptů, včetně těch obsahujících TE v mikroprostředí jaterních nádorů, se zaměřením na jejich roli v dysfunkci T buněk.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Detailní popis
Budeme používat TILs spolu s dalšími imunitními, hepatocytárními a stromálními buněčnými populacemi izolovanými z tkáně hepatocelulárního karcinomu (HCC), přilehlé nádorem nepostižené jaterní tkáně a periferních vzorků krve.
Sekvenování RNA jednotlivých buněk a prostorová transkriptomika budou použity k definování buněčné distribuce a molekulárních profilů transkriptů obsahujících TE, dalších nekódujících RNA a přidružených genových expresních programů v mikroprostředí HCC.
Funkční experimenty – včetně CRISPR-Cas13 nebo ASO-mediovaného umlčování – budou provedeny k objasnění role nových regulačních transkriptů, včetně TE-transkriptů, v modulaci buněčné identity v jaterním TME.
Paralelně budou provedeny epigenetické analýzy, jako jsou ChIPseq, ATAC-seq, profilace metylace DNA, RADICL-seq a Hi-C, k mapování regulačních sítí a chromatinové architektury spojených s těmito transkripty.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Odhadovaný)
270
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Gianluca Mauri, MD
- Telefonní číslo: 3695 +39026444
- E-mail: gianluca.mauri@ospedaleniguarda.it
Studijní místa
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Itálie, 20162
- Nábor
- ASST GOM Niguarda
-
Kontakt:
- Gianluca Mauri, MD
- Telefonní číslo: 3695 +39026444
- E-mail: gianluca.mauri@ospedaleniguarda.it
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Pacienti s HCC, kteří jsou vhodní pro biopsii nebo chirurgickou resekci
Popis
- Histologická/radiologická (LR-4 nebo 5) diagnóza hepatocelulárního karcinomu (HCC).
- Dostupnost čerstvé tkáně solidního tumoru z biopsie HCC nebo chirurgické resekce podle standardní klinické praxe a/nebo dostupnost archivovaných vzorků HCC ve formě FFPE.
- Schopnost porozumět a podepsat informovaný souhlas.
- Známý stav hepatitidy B a C, včetně HBeAg (pozitivní nebo negativní), virové nálože (HBV DNA a HCV RNA), genotypu HCV, zda bylo dosaženo setrvalé virologické odpovědi (SVR) a potenciální antivirové léčby (včetně přímé antiretrovirové terapie (DAA) a interferonu). Tyto parametry budou využity k stratifikaci pacientů a analýze vlivu virologického stavu na imunologické vlastnosti mikroprostředí, se zvláštním ohledem na mechanismy imunosuprese.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
pacienti s HCC
120 pacientů bude prospektivně zařazeno a od nich budou odebrány čerstvé vzorky nádoru a vzorky krve.
150 pacientů s HCC léčených chirurgicky bude retrospektivně odebráno z FFPE vzorků
|
NGS, imunofluorescenční analýzy, transkripční a imunofenotypové analýzy, scRNAseq, ChIP-seq/ATAC-seq, methylace DNA, single-cell transkriptomika a sekvenování TCR
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Charakterizujte molekulární mechanismy stojící za dysfunkcí T buněk
Časové okno: 5 let
|
Charakterizovat molekulární mechanismy, které stojí za dysfunkcí T buněk a imunitním únikem v mikroprostředí nádoru hepatocelulárního karcinomu, prostřednictvím identifikace a funkční definice nových nekódujících regulačních transkriptů - včetně těch, které obsahují transponovatelné elementy - exprimovaných v jedno-buněčném rozlišení.
Identifikace transkriptů obsahujících TE, exprimovaných v nádorem infiltrovaných lymfocytech (TIL) a dalších buněčných populacích v mikroprostředí nádoru HCC, za použití jedno-buněčné transkriptomiky (scRNA-seq) a technologií prostorové transkriptomiky.
|
5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Analyzujte epigenetické transkripční regulační mechanismy
Časové okno: 5 let
|
Analyzovat epigenetické a transkripční regulační mechanismy zprostředkované nově identifikovanými transkripty z primárního cíle, včetně transkriptů obsahujících TE, v buněčných složkách mikroprostředí nádoru HCC.
Mapování genomické obsazenosti, epigenetické krajiny a trojrozměrné chromatinové konformace spojené s nově identifikovanými regulačními transkripty, včetně těch obsahujících TEs, v buňkách TME, se zvláštním zaměřením na TILs.
|
5 let
|
|
Retrospektivní analýza na vzorcích FFPE
Časové okno: 5 let
|
Vyhodnocení dynamiky exprese regulačních transkriptů, včetně těch obsahujících TEs, jako potenciálních prediktivních biomarkerů odpovědi na imunoterapii prostřednictvím retrospektivní analýzy vzorků FFPE tkání.
|
5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Gianluca Mauri, MD, Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. ledna 2026
Primární dokončení (Odhadovaný)
31. ledna 2029
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. ledna 2031
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. února 2026
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. února 2026
První zveřejněno (Aktuální)
25. února 2026
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
27. února 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. února 2026
Naposledy ověřeno
1. února 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Onemocnění jater
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Adenokarcinom
- Novotvary jater
- Karcinom
- Karcinom, Hepatocelulární
- Vyšetřovací techniky
- Manipulace se vzorkem
- Klinické laboratorní techniky
- Diagnostické techniky a postupy
- Diagnóza
- Vpichy
- Chirurgické postupy, operativní
- Sběr vzorků krve
Další identifikační čísla studie
- 6605
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Popis plánu IPD
Ještě nerozhodnuto
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .