Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Descifrando los mecanismos epigenéticos que impulsan la evasión inmunitaria en el cáncer de hígado mediante enfoques ómicos (DELIVER)

24 de febrero de 2026 actualizado por: Niguarda Hospital

Descifrando los mecanismos epigenéticos que impulsan la evasión inmune en el cáncer de hígado con enfoques ómicos

Este es un estudio nacional, observacional, retrospectivo, transversal y sin ánimo de lucro centrado en pacientes con HCC. El estudio tiene como objetivo caracterizar la expresión y función de nuevos transcritos reguladores no codificantes, incluidos aquellos que contienen TE en el microambiente de los tumores hepáticos, con énfasis en su papel en la disfunción de las células T.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Utilizaremos TILs, junto con otras poblaciones celulares inmunes, hepatocíticas y del estroma aisladas de tejido de carcinoma hepatocelular (HCC), hígado adyacente no tumoral emparejado y muestras de sangre periférica. Se emplearán secuenciación de ARN de célula única y transcriptómica espacial para definir la distribución celular y los perfiles moleculares de los transcritos que contienen TE, otros ARN no codificantes y los programas de expresión génica asociados dentro del microentorno del HCC. Se realizarán experimentos funcionales, incluido el silenciamiento mediado por CRISPR-Cas13 o ASO, para dilucidar el papel de los nuevos transcritos reguladores, incluidos los transcritos de TE, en la modulación de la identidad celular dentro del TME hepático. En paralelo, se llevarán a cabo análisis epigenéticos como ChIPseq, ATAC-seq, perfil de metilación del ADN, RADICL-seq e Hi-C para mapear las redes reguladoras y la arquitectura de la cromatina asociadas con estos transcritos.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

270

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Italia
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Italia, 20162

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Pacientes con HCC y elegibles para biopsia o resección quirúrgica

Descripción

  1. Diagnóstico histológico/radiológico (LR-4 o 5) de carcinoma hepatocelular (HCC).
  2. Disponibilidad de tejido tumoral fresco de biopsia o resección quirúrgica de HCC según la práctica clínica estándar, y/o disponibilidad de muestras archivadas de HCC en FFPE.
  3. Capacidad de comprender y firmar un formulario de consentimiento informado.
  4. Estado conocido de hepatitis B y C, incluyendo HBeAg (positivo o negativo), carga viral (ADN del VHB y ARN del VHC), genotipo del VHC, si se obtuvo respuesta virológica sostenida (RVS) y los posibles tratamientos antivirales recibidos (incluyendo terapia antirretroviral directa (TAD) e interferón). Estos parámetros se utilizarán para estratificar a los pacientes y analizar el impacto del estado virológico en las características inmunológicas del microambiente, con especial atención a los mecanismos de inmunosupresión.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Pacientes con HCC
120 pacientes serán reclutados prospectivamente y de ellos se recolectarán muestras de tumor fresco y muestras de sangre. Se recolectarán retrospectivamente muestras FFPE de 150 pacientes con CHC tratados mediante cirugía
Genético: Recogida de tejido tumoral (fresco y/o archivo FFPE), muestras de sangre
NGS, análisis de inmunofluorescencia, análisis transcripcionales e inmunofenotípicos, scRNAseq, ChIP-seq/ATAC-seq, metilación del ADN, transcriptómica de célula única y secuenciación de TCR

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Caracterizar los mecanismos moleculares subyacentes a la disfunción de las células T
Periodo de tiempo: 5 años
Caracterizar los mecanismos moleculares que subyacen a la disfunción de las células T y la evasión inmunitaria en el microambiente tumoral del carcinoma hepatocelular, mediante la identificación y definición funcional de nuevos transcritos reguladores no codificantes - incluyendo aquellos que contienen elementos transponibles - expresados a resolución de célula única. Identificación de transcritos que contienen elementos transponibles expresados en linfocitos infiltrantes de tumor (TILs) y otras poblaciones celulares dentro del microambiente tumoral del carcinoma hepatocelular, utilizando tecnologías de transcriptómica de célula única (scRNA-seq) y transcriptómica espacial.
5 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Analizar los mecanismos de regulación transcripcional epigenética
Periodo de tiempo: 5 años
Analizar los mecanismos epigenéticos y de regulación transcripcional mediados por los transcritos recientemente identificados en el objetivo primario, incluidos los transcritos que contienen elementos transponibles, en los componentes celulares del microambiente tumoral del CHC. Cartografía de la ocupación genómica, el paisaje epigenético y la conformación tridimensional de la cromatina asociada con los transcritos reguladores recientemente identificados, incluidos aquellos que contienen elementos transponibles, en las células del microambiente tumoral, con especial atención a los linfocitos infiltrantes de tumor.
5 años
Análisis retrospectivo en muestras FFPE
Periodo de tiempo: 5 años
Evaluación de la dinámica de expresión de transcritos reguladores, incluidos aquellos que contienen TEs, como posibles biomarcadores predictivos de respuesta a la inmunoterapia, mediante análisis retrospectivo en muestras de tejido FFPE.
5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Niguarda Hospital

Colaboradores

University of Milan
San Raffaele University Hospital, Italy
Fondazione Istituto Nazionale Genetica Molecolare - INGM

Investigadores

  • Investigador principal: Gianluca Mauri, MD, ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de enero de 2026

Finalización primaria (Estimado)

31 de enero de 2029

Finalización del estudio (Estimado)

31 de enero de 2031

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de febrero de 2026

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de febrero de 2026

Publicado por primera vez (Actual)

25 de febrero de 2026

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de febrero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de febrero de 2026

Última verificación

1 de febrero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 6605

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Descripción del plan IPD

No decidido aún

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir