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Décryptage des mécanismes épigénétiques favorisant l'évasion immunitaire dans le cancer du foie grâce aux approches omiques (DELIVER)

24 février 2026 mis à jour par: Niguarda Hospital

Décodage des mécanismes épigénétiques favorisant l'évasion immunitaire dans le cancer du foie par des approches omiques

Il s'agit d'une étude nationale, observationnelle, rétrospective, transversale et à but non lucratif portant sur des patients atteints de CHC. L'étude vise à caractériser l'expression et la fonction de nouveaux transcrits régulateurs non codants, y compris ceux contenant des éléments transposables dans le microenvironnement des tumeurs hépatiques, en mettant l'accent sur leur rôle dans la dysfonction des lymphocytes T.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Nous utiliserons les TILs, ainsi que d'autres populations de cellules immunitaires, d'hépatocytes et de cellules stromales isolées à partir de tissus de carcinome hépatocellulaire (CHC), de foie non tumoral adjacent apparié et d'échantillons de sang périphérique. Le séquençage d'ARN unicellulaire et la transcriptomique spatiale seront employés pour définir la distribution cellulaire et les profils moléculaires des transcrits contenant des TE, d'autres ARN non codants et des programmes d'expression génique associés au sein du microenvironnement du CHC. Des expériences fonctionnelles, incluant le silençage médié par CRISPR-Cas13 ou par ASO, seront réalisées pour élucider le rôle des nouveaux transcrits régulateurs, y compris les transcrits-TE, dans la modulation de l'identité cellulaire au sein du microenvironnement tumoral hépatique. Parallèlement, des analyses épigénétiques telles que le ChIPseq, l'ATAC-seq, le profilage de la méthylation de l'ADN, le RADICL-seq et le Hi-C seront menées pour cartographier les réseaux régulateurs et l'architecture chromatinienne associés à ces transcrits.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

270

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Patients atteints de CHC et éligibles pour une biopsie ou une résection chirurgicale

La description

  1. Diagnostic histologique/radiologique (LR-4 ou 5) de carcinome hépatocellulaire (CHC).
  2. Disponibilité de tissu tumoral frais provenant d'une biopsie ou d'une résection chirurgicale du CHC selon la pratique clinique standard, et/ou disponibilité d'échantillons d'archives FFPE de CHC.
  3. Capacité de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé.
  4. Statut connu de l'hépatite B et C, comprenant l'HBeAg (positif ou négatif), la charge virale (ADN du VHB et ARN du VHC), le génotype du VHC, si une réponse virologique soutenue (RVS) a été obtenue et les traitements antiviraux potentiellement reçus (y compris la thérapie antirétrovirale directe (TAD) et l'interféron). Ces paramètres seront exploités pour stratifier les patients et analyser l'impact du statut virologique sur les caractéristiques immunologiques du microenvironnement, avec une attention particulière aux mécanismes d'immunosuppression.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Patients atteints de CHC
120 patients seront recrutés de manière prospective et chez qui des échantillons tumoraux frais et des échantillons sanguins seront prélevés. 150 patients atteints de CHC traités par chirurgie, des échantillons FFPE seront collectés rétrospectivement
Génétique: Prélèvement de tissu tumoral (frais et/ou archives FFPE), échantillons de sang
Analyses NGS, analyses par immunofluorescence, analyses transcriptionnelles et immunophénotypiques, scRNAseq, ChIP-seq/ATAC-seq, méthylation de l'ADN, séquençage transcriptomique et du TCR en cellule unique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Caractériser les mécanismes moléculaires sous-jacents à la dysfonction des lymphocytes T
Délai: 5 ans
Caractériser les mécanismes moléculaires sous-jacents à la dysfonction des lymphocytes T et à l'évasion immunitaire dans le microenvironnement tumoral du carcinome hépatocellulaire, par l'identification et la définition fonctionnelle de nouveaux transcrits régulateurs non codants - y compris ceux contenant des éléments transposables - exprimés à une résolution de cellule unique. Identification des transcrits contenant des éléments transposables exprimés dans les lymphocytes infiltrant les tumeurs (TILs) et d'autres populations cellulaires au sein du microenvironnement tumoral du CHC, en utilisant des technologies de transcriptomique à cellule unique (scRNA-seq) et de transcriptomique spatiale.
5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Analyser les mécanismes de régulation transcriptionnelle épigénétique
Délai: 5 ans
Analyser les mécanismes de régulation épigénétique et transcriptionnelle médiés par les transcrits nouvellement identifiés provenant de l'objectif principal, y compris les transcrits contenant des éléments transposables, dans les composants cellulaires du microenvironnement tumoral du CHC. Cartographie de l'occupation génomique, du paysage épigénétique et de la conformation tridimensionnelle de la chromatine associées aux transcrits régulateurs nouvellement identifiés, y compris ceux contenant des éléments transposables, dans les cellules du microenvironnement tumoral, en accordant une attention particulière aux lymphocytes infiltrant la tumeur.
5 ans
Analyse rétrospective sur échantillons FFPE
Délai: 5 ans
Évaluation de la dynamique d'expression des transcrits régulateurs, y compris ceux contenant des TEs, en tant que biomarqueurs prédictifs potentiels de la réponse à l'immunothérapie, par analyse rétrospective sur des échantillons de tissus fixés en paraffine (FFPE).
5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Niguarda Hospital

Collaborateurs

University of Milan
San Raffaele University Hospital, Italy
Fondazione Istituto Nazionale Genetica Molecolare - INGM

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Gianluca Mauri, MD, ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2026

Achèvement primaire (Estimé)

31 janvier 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 janvier 2031

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 février 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 février 2026

Première publication (Réel)

25 février 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 6605

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

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INDÉCIS

Description du régime IPD

Pas encore décidé

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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