双極性障害におけるLRFN5およびOLFM4

双極性障害（BD）は、躁状態、軽躁状態、うつ状態の反復発作を特徴とする慢性精神疾患であり、その間に正常気分期が散在する。 BDは、シナプス調節異常と免疫炎症異常の両方に関連しているという証拠が増えている。 気分不安定性には、シナプス可塑性、樹状突起構造、およびグルタミン酸作動性シグナル伝達の変化が関与している。 並行して、BD患者では免疫活性化、サイトカインプロファイルの変化、および末梢炎症マーカーの上昇が報告されている。 これらの知見は、BDの病態生理においてシナプス機構と免疫炎症機構が相互作用する可能性があるという仮説を支持している。

ロイシンリッチリピートおよびフィブロネクチンタイプIIIドメイン含有タンパク質5（LRFN5）、別名シナプス接着様分子5（SALM5）は、主に中枢神経系で発現するシナプス接着分子である。 興奮性シナプスのシナプス後肥厚に濃縮されており、シナプス形成、維持、およびグルタミン酸作動性組織化に寄与する。 オルファクトメジン-4（OLFM4）は、自然免疫調節、アポトーシス調節、および炎症性シグナル伝達経路に関与する分泌型細胞外糖タンパク質である。 OLFM4は造血組織および免疫細胞、特に好中球で発現し、免疫恒常性およびストレス応答機構に参加する。

それらの生物学的関連性にもかかわらず、BD患者におけるLRFN5およびOLFM4の循環レベルは、これまで系統的に調査されていなかった。 さらに、全身性炎症の集約指標（AISI）は、（好中球×単球×血小板）／リンパ球として計算され、全身性炎症負荷を反映する複合マーカーを表す。 AISIは自然免疫および獲得免疫の構成要素を統合し、炎症活性化の実用的な末梢指標を提供する可能性がある。

本研究は、2025年7月7日から2026年1月2日までエラズィー精神健康・疾患病院で実施された横断的観察症例対照調査として設計された。 この研究では、急性躁病エピソード時にBDと診断された入院患者37名および健康対照（HC）被験者35名を含む72名の参加者を登録した。

BDの診断は、精神疾患の診断・統計マニュアル第5版テキスト改訂版（DSM-5-TR）に従い、経験豊富な精神科医による構造化臨床面接を通じて確立された。 すべてのBD参加者は急性躁病エピソード時に入院し、入院前少なくとも1ヶ月間は薬物未治療であった。 健康対照は病院医療委員会によって評価され、精神疾患または全身性医学的障害はなかった。 参加者には高血圧、糖尿病、慢性腎臓病、自己免疫疾患、重度の神経疾患、またはその他の全身性炎症性疾患はなかった。

BD参加者については、すべての手順は精神薬治療開始前の入院時に実施された。 静脈血サンプルはベースライン時に採取された。 全血球計算（CBC）を含む定期的な生化学分析が実施された。 血清サンプルは遠心分離され、分注され、分析まで-80℃で保存された。 血清LRFN5およびOLFM4レベルは、市販の酵素結合免疫吸着測定法（ELISA）キットを用いて製造元の指示に従って測定された。 AISI値はCBCパラメータから計算された。

社会人口統計学的データおよび臨床的特徴が記録された。 躁症状の重症度はヤング躁病評価尺度（YMRS）を用いて評価され、うつ症状はベックうつ病調査票（BDI）を用いて評価された。

本研究の主要目的は、BD患者と健康対照の間の血清LRFN5およびOLFM4レベルを比較することであった。 副次的目的は以下を含んだ：

グループ間でのAISIレベルの比較 バイオマーカーと臨床重症度指標の間の相関の評価 階層的二項ロジスティック回帰を用いたBD状態に対するバイオマーカーの予測値の評価 受信者動作特性（ROC）曲線分析を用いた識別性能の評価 統計分析はIBM SPSS Statistics Version 26を用いて実施された。 連続変数は平均±標準偏差または中央値として表され、カテゴリ変数は頻度として表された。 グループ比較は、独立標本t検定またはマンホイットニーのU検定を適宜用いて実施された。 カテゴリ変数はカイ二乗検定またはフィッシャーの正確確率検定を用いて分析された。 年齢、性別、および体格指数（BMI）を制御した部分相関分析が実施された。 階層的二項ロジスティック回帰分析は、BD状態の独立予測因子を評価するために用いられた。 ROC曲線分析は、各バイオマーカーの曲線下面積（AUC）値を決定するために実施された。 統計的有意性はp < 0.05に設定された。

BD群は、健康対照と比較して、血清LRFN5およびOLFM4レベルが有意に低く、AISIレベルが有意に高かった。 BD群内では、LRFN5とOLFM4レベルの間に有意な正の相関が観察された。 AISIは、年齢、性別、およびBMIを制御した後、躁症状重症度と有意な正の相関を示した。 階層的ロジスティック回帰分析では、AISIがBD状態の独立予測因子として現れた。 ROC分析は、AISIが評価されたバイオマーカーの中で最高の識別性能を示したことを示した。

本研究は、急性躁病エピソード時のBD患者における循環シナプスおよび免疫炎症バイオマーカーに関するデータを提供し、それらの全身性炎症および症状重症度との潜在的な関連を評価する。