LRFN5 og OLFM4 i Bipolar Lidelse

Bipolar lidelse (BD) er en kronisk psykiatrisk lidelse, der er kendetegnet ved tilbagevendende episoder af mani, hypomani og depression, afbrudt af perioder med euthymi. Stigende evidens tyder på, at BD er forbundet med både synaptisk dysregulering og immuninflammatoriske abnormiteter. Ændringer i synaptisk plasticitet, dendritisk arkitektur og glutamaterg signalering er blevet implikeret i humørinstabilitet. Samtidig er immunaktivering, ændrede cytokinprofiler og forhøjede perifere inflammatoriske markører blevet rapporteret hos personer med BD. Disse fund understøtter hypotesen om, at synaptiske og immuninflammatoriske mekanismer kan interagere i patofysiologien for BD.

Leucine-rich repeat and fibronectin type III domain-containing protein 5 (LRFN5), også kendt som synaptic adhesion-like molecule 5 (SALM5), er et synaptisk adhesionsmolekyle, der primært udtrykkes i centralnervesystemet. Det er beriget i den postsynaptiske densitet af exciterende synapser og bidrager til synapsdannelse, vedligeholdelse og glutamaterg organisering. Olfactomedin-4 (OLFM4) er et sekretet ekstracellulært glykoprotein, der er involveret i medfødt immunregulering, apoptosemodulering og inflammatoriske signalveje. OLFM4 udtrykkes i hæmatopoietiske væv og immunceller, især neutrofiler, og deltager i immunhomeostase og stressresponsmekanismer.

På trods af deres biologiske relevans er cirkulerende niveauer af LRFN5 og OLFM4 ikke tidligere systematisk undersøgt hos personer med BD. Derudover repræsenterer Aggregate Index of Systemic Inflammation (AISI), beregnet som (neutrofiler × monocytter × trombocytter) / lymfocytter, en sammensat markør, der afspejler systemisk inflammationsbyrde. AISI integrerer komponenter af medfødt og adaptiv immunitet og kan give en praktisk perifer indikator for inflammatorisk aktivering.

Denne undersøgelse var designet som en tværsnitsbaseret observationel case-kontrolundersøgelse udført på Elazığ Mental Health and Diseases Hospital mellem 7. juli 2025 og 2. januar 2026. Undersøgelsen inkluderede 72 deltagere, herunder 37 indlagte patienter diagnosticeret med BD under akutte maniske episoder og 35 raske kontrolpersoner (HC).

Diagnosen af BD blev etableret i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition, Text Revision (DSM-5-TR) gennem strukturerede kliniske interviews udført af en erfaren psykiater. Alle BD-deltagere var indlagt under en akut manisk episode og var medicinfri i mindst en måned før indlæggelsen. Raske kontrolpersoner blev evalueret af hospitalets medicinske råd og havde ingen psykiatriske eller systemiske medicinske lidelser. Ingen af deltagerne havde hypertension, diabetes mellitus, kronisk nyresygdom, autoimmun sygdom, alvorlig neurologisk lidelse eller andre systemiske inflammatoriske tilstande.

For BD-deltagere blev alle procedurer udført ved hospitalsindlæggelse før start på psykotrop behandling. Venøse blodprøver blev indsamlet ved baseline. Rutinemæssige biokemiske analyser, inklusive fuldt blodtal (CBC), blev udført. Serumprøver blev centrifugeret, aliquotteret og opbevaret ved -80°C indtil analyse. Serum LRFN5 og OLFM4-niveauer blev målt ved hjælp af kommercielt tilgængelige enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)-kits i overensstemmelse med fabrikantens instruktioner. AISI-værdier blev beregnet fra CBC-parametre.

Sociodemografiske data og kliniske karakteristika blev registreret. Manisk symptomalvorlighed blev vurderet ved hjælp af Young Mania Rating Scale (YMRS), og depressive symptomer blev vurderet ved hjælp af Beck Depression Inventory (BDI).

Det primære mål med undersøgelsen var at sammenligne serum LRFN5 og OLFM4-niveauer mellem BD-patienter og raske kontrolpersoner. Sekundære mål inkluderede:

Sammenligning af AISI-niveauer mellem grupper Evaluering af korrelationer mellem biomarkører og kliniske alvorlighedsmål Vurdering af biomarkørernes prædiktive værdi for BD-status ved hjælp af hierarkisk binær logistisk regression Evaluering af diskriminerende præstation ved hjælp af receiver operating characteristic (ROC)-kurveanalyse Statistiske analyser blev udført ved hjælp af IBM SPSS Statistics Version 26. Kontinuerte variable blev udtrykt som middelværdi ± standardafvigelse eller medianværdier, og kategoriske variable som frekvenser. Gruppesammenligninger blev udført ved hjælp af uafhængige prøver t-test eller Mann-Whitney U-test som passende. Kategoriske variable blev analyseret ved hjælp af chi-square eller Fishers eksakte test. Partielle korrelationsanalyser blev udført med kontrol for alder, køn og body mass index (BMI). Hierarkisk binær logistisk regressionsanalyse blev brugt til at evaluere uafhængige prædiktorer for BD-status. ROC-kurveanalyse blev udført for at bestemme area under the curve (AUC)-værdier for hver biomarkør. Statistisk signifikans blev sat til p < 0,05.

BD-gruppen viste signifikant lavere serum LRFN5 og OLFM4-niveauer og signifikant højere AISI-niveauer sammenlignet med raske kontrolpersoner. Inden for BD-gruppen blev en signifikant positiv korrelation observeret mellem LRFN5 og OLFM4-niveauer. AISI viste en signifikant positiv korrelation med manisk symptomalvorlighed efter kontrol for alder, køn og BMI. I hierarkisk logistisk regressionsanalyse fremstod AISI som en uafhængig prædiktor for BD-status. ROC-analyse indikerede, at AISI demonstrerede den højeste diskriminerende præstation blandt de evaluerede biomarkører.

Denne undersøgelse giver data om cirkulerende synaptiske og immuninflammatoriske biomarkører hos personer med BD under akutte maniske episoder og evaluerer deres potentielle sammenhæng med systemisk inflammation og symptomalvorlighed.