LRFN5 en OLFM4 in Bipolaire Stoornis

Bipolaire stoornis (BD) is een chronische psychiatrische aandoening die wordt gekenmerkt door terugkerende episodes van manie, hypomanie en depressie, afgewisseld met perioden van euthymie. Er is steeds meer bewijs dat BD geassocieerd is met zowel synaptische disregulatie als immunoinflammatoire afwijkingen. Veranderingen in synaptische plasticiteit, dendritische architectuur en glutamaterge signalering zijn in verband gebracht met stemmingsinstabiliteit. Tegelijkertijd zijn immuunactivatie, veranderde cytokineprofielen en verhoogde perifere inflammatoire markers gerapporteerd bij individuen met BD. Deze bevindingen ondersteunen de hypothese dat synaptische en immuun-inflammatoire mechanismen kunnen interageren in de pathofysiologie van BD.

Leucine-rijke repeat en fibronectine type III domein-bevattend eiwit 5 (LRFN5), ook bekend als synaptische adhesie-achtige molecule 5 (SALM5), is een synaptische adhesiemolecule die voornamelijk tot expressie komt in het centrale zenuwstelsel. Het is verrijkt op de postsynaptische dichtheid van exciterende synapsen en draagt bij aan synapsvorming, -onderhoud en glutamaterge organisatie. Olfactomedine-4 (OLFM4) is een uitgescheiden extracellulair glycoproteïne betrokken bij aangeboren immuunregulatie, apoptose-modulatie en inflammatoire signaalroutes. OLFM4 wordt tot expressie gebracht in hematopoëtische weefsels en immuuncellen, met name neutrofielen, en neemt deel aan immuunhomeostase en stress-responsmechanismen.

Ondanks hun biologische relevantie zijn circulerende niveaus van LRFN5 en OLFM4 nog niet eerder systematisch onderzocht bij individuen met BD. Daarnaast vertegenwoordigt de Aggregate Index of Systemic Inflammation (AISI), berekend als (neutrofielen × monocyten × trombocyten) / lymfocyten, een samengestelde marker die de systemische inflammatoire belasting weerspiegelt. AISI integreert componenten van aangeboren en adaptieve immuniteit en kan een praktische perifere indicator van inflammatoire activatie bieden.

Deze studie was ontworpen als een cross-sectioneel observationeel case-control onderzoek uitgevoerd in het Elazığ Mental Health and Diseases Hospital tussen 7 juli 2025 en 2 januari 2026. De studie omvatte 72 deelnemers, waaronder 37 opgenomen patiënten gediagnosticeerd met BD tijdens acute manische episodes en 35 gezonde controle (HC) proefpersonen.

Diagnose van BD werd vastgesteld volgens de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition, Text Revision (DSM-5-TR), via gestructureerde klinische interviews uitgevoerd door een ervaren psychiater. Alle BD-deelnemers waren opgenomen tijdens een acute manische episode en waren minstens één maand voor opname medicatievrij. Gezonde controles werden geëvalueerd door het medische ziekenhuisbestuur en hadden geen psychiatrische of systemische medische aandoeningen. Geen van de deelnemers had hypertensie, diabetes mellitus, chronische nierziekte, auto-immuunziekte, ernstige neurologische aandoening of andere systemische inflammatoire aandoeningen.

Voor BD-deelnemers werden alle procedures uitgevoerd bij ziekenhuisopname vóór de start van psychotrope behandeling. Veneuze bloedmonsters werden bij baseline verzameld. Routine biochemische analyses, inclusief volledig bloedbeeld (CBC), werden uitgevoerd. Serummonsters werden gecentrifugeerd, gealiquoteerd en opgeslagen bij -80°C tot analyse. Serum LRFN5- en OLFM4-niveaus werden gemeten met commercieel verkrijgbare enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) kits volgens de instructies van de fabrikant. AISI-waarden werden berekend uit CBC-parameters.

Sociaaldemografische gegevens en klinische kenmerken werden vastgelegd. De ernst van manische symptomen werd beoordeeld met behulp van de Young Mania Rating Scale (YMRS), en depressieve symptomen werden beoordeeld met behulp van de Beck Depression Inventory (BDI).

Het primaire doel van de studie was het vergelijken van serum LRFN5- en OLFM4-niveaus tussen BD-patiënten en gezonde controles. Secundaire doelstellingen omvatten:

Vergelijking van AISI-niveaus tussen groepen Evaluatie van correlaties tussen biomarkers en klinische ernstmaten Beoordeling van de voorspellende waarde van biomarkers voor BD-status met behulp van hiërarchische binaire logistische regressie Evaluatie van discriminerende prestaties met behulp van receiver operating characteristic (ROC) curve-analyse Statistische analyses werden uitgevoerd met IBM SPSS Statistics Versie 26. Continue variabelen werden uitgedrukt als gemiddelde ± standaarddeviatie of mediaanwaarden, en categorische variabelen als frequenties. Groepsvergelijkingen werden uitgevoerd met behulp van onafhankelijke steekproeven t-toets of Mann-Whitney U-toets waar van toepassing. Categorische variabelen werden geanalyseerd met behulp van chi-kwadraat of Fisher's exacte toets. Partiële correlatieanalyses werden uitgevoerd met controle voor leeftijd, geslacht en body mass index (BMI). Hiërarchische binaire logistische regressieanalyse werd gebruikt om onafhankelijke voorspellers van BD-status te evalueren. ROC-curve-analyse werd uitgevoerd om gebied onder de curve (AUC) waarden voor elke biomarker te bepalen. Statistische significantie werd vastgesteld op p < 0.05.

De BD-groep vertoonde significant lagere serum LRFN5- en OLFM4-niveaus en significant hogere AISI-niveaus in vergelijking met gezonde controles. Binnen de BD-groep werd een significante positieve correlatie waargenomen tussen LRFN5- en OLFM4-niveaus. AISI toonde een significante positieve correlatie met de ernst van manische symptomen na controle voor leeftijd, geslacht en BMI. In hiërarchische logistische regressieanalyse kwam AISI naar voren als een onafhankelijke voorspeller van BD-status. ROC-analyse gaf aan dat AISI de hoogste discriminerende prestatie vertoonde onder de geëvalueerde biomarkers.

Deze studie levert gegevens over circulerende synaptische en immunoinflammatoire biomarkers bij individuen met BD tijdens acute manische episodes en evalueert hun mogelijke associatie met systemische inflammatie en symptoomernst.