LRFN5 et OLFM4 dans le trouble bipolaire

Le trouble bipolaire (TB) est un trouble psychiatrique chronique caractérisé par des épisodes récurrents de manie, d'hypomanie et de dépression, entrecoupés de périodes d'euthymie. Des preuves de plus en plus nombreuses suggèrent que le TB est associé à la fois à une dysrégulation synaptique et à des anomalies immunoinflammatoires. Des altérations de la plasticité synaptique, de l'architecture dendritique et de la signalisation glutamatergique ont été impliquées dans l'instabilité de l'humeur. Parallèlement, une activation immunitaire, des profils de cytokines altérés et des marqueurs inflammatoires périphériques élevés ont été rapportés chez les personnes atteintes de TB. Ces résultats soutiennent l'hypothèse que les mécanismes synaptiques et immunoinflammatoires peuvent interagir dans la physiopathologie du TB.

La protéine 5 contenant des répétitions riches en leucine et un domaine de type fibronectine III (LRFN5), également connue sous le nom de molécule d'adhésion synaptique de type 5 (SALM5), est une molécule d'adhésion synaptique principalement exprimée dans le système nerveux central. Elle est enrichie au niveau de la densité postsynaptique des synapses excitatrices et contribue à la formation, au maintien et à l'organisation glutamatergique des synapses. L'olfactomédine-4 (OLFM4) est une glycoprotéine extracellulaire sécrétée impliquée dans la régulation de l'immunité innée, la modulation de l'apoptose et les voies de signalisation inflammatoire. L'OLFM4 est exprimée dans les tissus hématopoïétiques et les cellules immunitaires, en particulier les neutrophiles, et participe à l'homéostasie immunitaire et aux mécanismes de réponse au stress.

Malgré leur pertinence biologique, les niveaux circulants de LRFN5 et d'OLFM4 n'ont pas été systématiquement étudiés auparavant chez les personnes atteintes de TB. De plus, l'Indice Agréé d'Inflammation Systémique (AISI), calculé comme (neutrophiles × monocytes × plaquettes) / lymphocytes, représente un marqueur composite reflétant la charge inflammatoire systémique. L'AISI intègre des composantes de l'immunité innée et adaptative et peut fournir un indicateur périphérique pratique de l'activation inflammatoire.

La présente étude a été conçue comme une investigation observationnelle transversale cas-témoins menée à l'Hôpital de Santé Mentale et des Maladies d'Elazığ entre le 7 juillet 2025 et le 2 janvier 2026. L'étude a inclus 72 participants, dont 37 patients hospitalisés diagnostiqués avec un TB lors d'épisodes maniaques aigus et 35 sujets témoins sains (HC).

Le diagnostic de TB a été établi selon le Manuel Diagnostique et Statistique des Troubles Mentaux, Cinquième Édition, Révision du Texte (DSM-5-TR), par le biais d'entretiens cliniques structurés menés par un psychiatre expérimenté. Tous les participants TB étaient hospitalisés lors d'un épisode maniaque aigu et n'avaient pris aucun médicament depuis au moins un mois avant l'admission. Les témoins sains ont été évalués par le conseil médical de l'hôpital et ne présentaient aucun trouble psychiatrique ou médical systémique. Aucun des participants ne souffrait d'hypertension, de diabète sucré, de maladie rénale chronique, de maladie auto-immune, de trouble neurologique sévère ou d'autres affections inflammatoires systémiques.

Pour les participants TB, toutes les procédures ont été réalisées lors de l'admission à l'hôpital avant le début du traitement psychotrope. Des échantillons de sang veineux ont été prélevés au départ. Des analyses biochimiques de routine, y compris une numération formule sanguine complète (NFS), ont été réalisées. Les échantillons de sérum ont été centrifugés, aliquetés et stockés à -80°C jusqu'à l'analyse. Les niveaux sériques de LRFN5 et d'OLFM4 ont été mesurés à l'aide de kits de dosage immuno-enzymatique (ELISA) disponibles dans le commerce, conformément aux instructions du fabricant. Les valeurs AISI ont été calculées à partir des paramètres de la NFS.

Les données sociodémographiques et les caractéristiques cliniques ont été enregistrées. La sévérité des symptômes maniaques a été évaluée à l'aide de l'Échelle d'Évaluation de la Manie de Young (YMRS), et les symptômes dépressifs ont été évalués à l'aide de l'Inventaire de Dépression de Beck (BDI).

L'objectif principal de l'étude était de comparer les niveaux sériques de LRFN5 et d'OLFM4 entre les patients TB et les témoins sains. Les objectifs secondaires comprenaient :

Comparaison des niveaux d'AISI entre les groupes Évaluation des corrélations entre les biomarqueurs et les mesures de sévérité clinique Évaluation de la valeur prédictive des biomarqueurs pour le statut TB à l'aide d'une régression logistique binaire hiérarchique Évaluation de la performance discriminante à l'aide de l'analyse de la courbe ROC (Receiver Operating Characteristic) Les analyses statistiques ont été réalisées à l'aide d'IBM SPSS Statistics Version 26. Les variables continues ont été exprimées en moyenne ± écart-type ou en valeurs médianes, et les variables catégorielles en fréquences. Les comparaisons entre groupes ont été effectuées à l'aide du test t pour échantillons indépendants ou du test U de Mann-Whitney, selon le cas. Les variables catégorielles ont été analysées à l'aide du test du chi-carré ou du test exact de Fisher. Des analyses de corrélation partielle ont été réalisées en contrôlant l'âge, le sexe et l'indice de masse corporelle (IMC). Une analyse de régression logistique binaire hiérarchique a été utilisée pour évaluer les prédicteurs indépendants du statut TB. Une analyse de la courbe ROC a été réalisée pour déterminer les valeurs de l'aire sous la courbe (AUC) pour chaque biomarqueur. La signification statistique a été fixée à p < 0,05.

Le groupe TB a démontré des niveaux sériques de LRFN5 et d'OLFM4 significativement plus bas et des niveaux d'AISI significativement plus élevés par rapport aux témoins sains. Dans le groupe TB, une corrélation positive significative a été observée entre les niveaux de LRFN5 et d'OLFM4. L'AISI a montré une corrélation positive significative avec la sévérité des symptômes maniaques après contrôle de l'âge, du sexe et de l'IMC. Dans l'analyse de régression logistique hiérarchique, l'AISI est apparu comme un prédicteur indépendant du statut TB. L'analyse ROC a indiqué que l'AISI démontrait la performance discriminante la plus élevée parmi les biomarqueurs évalués.

Cette étude fournit des données sur les biomarqueurs synaptiques et immunoinflammatoires circulants chez les personnes atteintes de TB lors d'épisodes maniaques aigus et évalue leur association potentielle avec l'inflammation systémique et la sévérité des symptômes.