LRFN5 и OLFM4 при биполярном расстройстве

Биполярное аффективное расстройство (БАР) — это хроническое психическое расстройство, характеризующееся повторяющимися эпизодами мании, гипомании и депрессии, чередующимися с периодами эутимии. Растущие данные свидетельствуют о том, что БАР связано как с синаптической дисрегуляцией, так и с иммуновоспалительными нарушениями. Изменения синаптической пластичности, дендритной архитектуры и глутаматергической передачи сигналов связаны с нестабильностью настроения. Параллельно у лиц с БАР сообщалось об иммунной активации, измененных профилях цитокинов и повышенных периферических воспалительных маркерах. Эти данные подтверждают гипотезу о том, что синаптические и иммуновоспалительные механизмы могут взаимодействовать в патофизиологии БАР.

Богатый лейцином белок, содержащий повторы и домен типа III фибронектина 5 (LRFN5), также известный как синаптическая адгезионная молекула 5 (SALM5), является синаптической адгезионной молекулой, преимущественно экспрессируемой в центральной нервной системе. Он обогащен в постсинаптической плотности возбуждающих синапсов и способствует образованию синапсов, их поддержанию и глутаматергической организации. Ольфактомедин-4 (OLFM4) — это секретируемый внеклеточный гликопротеин, участвующий в регуляции врожденного иммунитета, модуляции апоптоза и воспалительных сигнальных путях. OLFM4 экспрессируется в гемопоэтических тканях и иммунных клетках, особенно в нейтрофилах, и участвует в иммунном гомеостазе и механизмах стресс-ответа.

Несмотря на их биологическую значимость, уровни LRFN5 и OLFM4 в циркуляции ранее не исследовались систематически у лиц с БАР. Кроме того, Агрегированный индекс системного воспаления (AISI), рассчитываемый как (нейтрофилы × моноциты × тромбоциты) / лимфоциты, представляет собой составной маркер, отражающий системную воспалительную нагрузку. AISI интегрирует компоненты врожденного и адаптивного иммунитета и может служить практичным периферическим индикатором воспалительной активации.

Настоящее исследование было спланировано как поперечное наблюдательное исследование случай-контроль, проведенное в Психиатрической больнице Элязыг с 7 июля 2025 года по 2 января 2026 года. В исследование было включено 72 участника, в том числе 37 стационарных пациентов с диагнозом БАР во время острых маниакальных эпизодов и 35 здоровых контрольных (ЗК) субъектов.

Диагноз БАР устанавливался в соответствии с Диагностическим и статистическим руководством по психическим расстройствам, пятое издание, текстовая редакция (DSM-5-TR), посредством структурированных клинических интервью, проведенных опытным психиатром. Все участники с БАР были госпитализированы во время острого маниакального эпизода и не принимали лекарства по крайней мере за один месяц до поступления. Здоровые контрольные субъекты были оценены медицинским советом больницы и не имели психических или системных соматических заболеваний. Ни у одного из участников не было гипертонии, сахарного диабета, хронической болезни почек, аутоиммунного заболевания, тяжелого неврологического расстройства или других системных воспалительных состояний.

Для участников с БАР все процедуры проводились при поступлении в больницу до начала психотропного лечения. Венозные образцы крови были собраны на исходном уровне. Были проведены рутинные биохимические анализы, включая общий анализ крови (ОАК). Образцы сыворотки центрифугировали, аликвотировали и хранили при -80 °C до анализа. Уровни LRFN5 и OLFM4 в сыворотке измеряли с использованием коммерчески доступных наборов для иммуноферментного анализа (ELISA) в соответствии с инструкциями производителя. Значения AISI рассчитывались на основе параметров ОАК.

Социодемографические данные и клинические характеристики регистрировались. Степень тяжести маниакальных симптомов оценивалась с использованием Шкалы оценки мании Янга (YMRS), а депрессивные симптомы — с использованием Опросника депрессии Бека (BDI).

Основной целью исследования было сравнение уровней LRFN5 и OLFM4 в сыворотке между пациентами с БАР и здоровыми контрольными субъектами. Вторичные цели включали:

Сравнение уровней AISI между группами Оценку корреляций между биомаркерами и показателями клинической тяжести Оценку прогностической ценности биомаркеров для статуса БАР с использованием иерархического бинарного логистического регрессионного анализа Оценку дискриминационной эффективности с помощью анализа кривых рабочих характеристик приемника (ROC) Статистический анализ проводился с использованием IBM SPSS Statistics версии 26. Непрерывные переменные выражались как среднее ± стандартное отклонение или медианные значения, а категориальные переменные — как частоты. Сравнения между группами проводились с использованием t-критерия для независимых выборок или критерия Манна-Уитни по мере необходимости. Категориальные переменные анализировались с использованием критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера. Проводились частные корреляционные анализы с контролем возраста, пола и индекса массы тела (ИМТ). Иерархический бинарный логистический регрессионный анализ использовался для оценки независимых предикторов статуса БАР. Анализ кривых ROC проводился для определения значений площади под кривой (AUC) для каждого биомаркера. Статистическая значимость устанавливалась на уровне p < 0,05.

Группа БАР продемонстрировала достоверно более низкие уровни LRFN5 и OLFM4 в сыворотке и достоверно более высокие уровни AISI по сравнению со здоровыми контрольными субъектами. В группе БАР наблюдалась достоверная положительная корреляция между уровнями LRFN5 и OLFM4. AISI показал достоверную положительную корреляцию с тяжестью маниакальных симптомов после контроля возраста, пола и ИМТ. В иерархическом логистическом регрессионном анализе AISI оказался независимым предиктором статуса БАР. Анализ ROC показал, что AISI продемонстрировал наивысшую дискриминационную эффективность среди оцененных биомаркеров.

Это исследование предоставляет данные о циркулирующих синаптических и иммуновоспалительных биомаркерах у лиц с БАР во время острых маниакальных эпизодов и оценивает их потенциальную связь с системным воспалением и тяжестью симптомов.