LRFN5 y OLFM4 en el trastorno bipolar

El trastorno bipolar (TB) es un trastorno psiquiátrico crónico caracterizado por episodios recurrentes de manía, hipomanía y depresión, intercalados con períodos de eutimia. La evidencia creciente sugiere que el TB está asociado tanto con la disregulación sináptica como con las anomalías inmunoinflamatorias. Las alteraciones en la plasticidad sináptica, la arquitectura dendrítica y la señalización glutamatérgica se han implicado en la inestabilidad del estado de ánimo. Paralelamente, se ha informado de activación inmune, perfiles de citocinas alterados y marcadores inflamatorios periféricos elevados en individuos con TB. Estos hallazgos respaldan la hipótesis de que los mecanismos sinápticos e inmunoinflamatorios pueden interactuar en la fisiopatología del TB.

La proteína 5 rica en repeticiones de leucina y dominio tipo III de fibronectina (LRFN5), también conocida como molécula de adhesión sináptica tipo 5 (SALM5), es una molécula de adhesión sináptica expresada principalmente en el sistema nervioso central. Se enriquece en la densidad postsináptica de las sinapsis excitadoras y contribuye a la formación, mantenimiento y organización glutamatérgica de las sinapsis. La olfactomedina-4 (OLFM4) es una glicoproteína extracelular secretada involucrada en la regulación inmune innata, la modulación de la apoptosis y las vías de señalización inflamatoria. OLFM4 se expresa en tejidos hematopoyéticos y células inmunitarias, particularmente neutrófilos, y participa en la homeostasis inmune y los mecanismos de respuesta al estrés.

A pesar de su relevancia biológica, los niveles circulantes de LRFN5 y OLFM4 no se habían investigado previamente de manera sistemática en individuos con TB. Además, el Índice Agregado de Inflamación Sistémica (AISI, por sus siglas en inglés), calculado como (neutrófilos × monocitos × plaquetas) / linfocitos, representa un marcador compuesto que refleja la carga inflamatoria sistémica. AISI integra componentes de la inmunidad innata y adaptativa y puede proporcionar un indicador periférico práctico de la activación inflamatoria.

El presente estudio se diseñó como una investigación observacional transversal de casos y controles realizada en el Hospital de Salud Mental y Enfermedades de Elazığ entre el 7 de julio de 2025 y el 2 de enero de 2026. El estudio incluyó a 72 participantes, entre ellos 37 pacientes hospitalizados diagnosticados con TB durante episodios maníacos agudos y 35 sujetos control sanos (CS).

El diagnóstico de TB se estableció de acuerdo con el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, Quinta Edición, Revisión de Texto (DSM-5-TR), mediante entrevistas clínicas estructuradas realizadas por un psiquiatra experimentado. Todos los participantes con TB fueron hospitalizados durante un episodio maníaco agudo y estuvieron sin medicación durante al menos un mes antes del ingreso. Los controles sanos fueron evaluados por la junta médica del hospital y no presentaban trastornos psiquiátricos o médicos sistémicos. Ninguno de los participantes tenía hipertensión, diabetes mellitus, enfermedad renal crónica, enfermedad autoinmune, trastorno neurológico grave u otras afecciones inflamatorias sistémicas.

Para los participantes con TB, todos los procedimientos se realizaron al ingreso hospitalario antes del inicio del tratamiento psicotrópico. Se recolectaron muestras de sangre venosa al inicio. Se realizaron análisis bioquímicos de rutina, incluido el hemograma completo (CBC, por sus siglas en inglés). Las muestras de suero se centrifugaron, alicuotaron y almacenaron a -80°C hasta el análisis. Los niveles séricos de LRFN5 y OLFM4 se midieron utilizando kits de ensayo por inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA) disponibles comercialmente, de acuerdo con las instrucciones del fabricante. Los valores de AISI se calcularon a partir de los parámetros del CBC.

Se registraron datos sociodemográficos y características clínicas. La gravedad de los síntomas maníacos se evaluó utilizando la Escala de Valoración de la Manía de Young (YMRS, por sus siglas en inglés), y los síntomas depresivos se evaluaron utilizando el Inventario de Depresión de Beck (BDI, por sus siglas en inglés).

El objetivo principal del estudio fue comparar los niveles séricos de LRFN5 y OLFM4 entre pacientes con TB y controles sanos. Los objetivos secundarios incluyeron:

Comparación de los niveles de AISI entre grupos Evaluación de las correlaciones entre biomarcadores y medidas de gravedad clínica Evaluación del valor predictivo de los biomarcadores para el estado de TB mediante regresión logística binaria jerárquica Evaluación del rendimiento discriminativo mediante análisis de curvas ROC (característica operativa del receptor) Los análisis estadísticos se realizaron utilizando IBM SPSS Statistics Versión 26. Las variables continuas se expresaron como media ± desviación estándar o valores medianos, y las variables categóricas como frecuencias. Las comparaciones entre grupos se realizaron utilizando la prueba t de muestras independientes o la prueba U de Mann-Whitney según correspondiera. Las variables categóricas se analizaron mediante la prueba de chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher. Se realizaron análisis de correlación parcial controlando por edad, género e índice de masa corporal (IMC). Se utilizó análisis de regresión logística binaria jerárquica para evaluar predictores independientes del estado de TB. Se realizó análisis de curvas ROC para determinar los valores del área bajo la curva (AUC, por sus siglas en inglés) para cada biomarcador. La significancia estadística se estableció en p < 0,05.

El grupo con TB demostró niveles séricos de LRFN5 y OLFM4 significativamente más bajos y niveles de AISI significativamente más altos en comparación con los controles sanos. Dentro del grupo con TB, se observó una correlación positiva significativa entre los niveles de LRFN5 y OLFM4. AISI mostró una correlación positiva significativa con la gravedad de los síntomas maníacos después de controlar por edad, género e IMC. En el análisis de regresión logística jerárquica, AISI surgió como un predictor independiente del estado de TB. El análisis ROC indicó que AISI demostró el mayor rendimiento discriminativo entre los biomarcadores evaluados.

Este estudio proporciona datos sobre biomarcadores sinápticos e inmunoinflamatorios circulantes en individuos con TB durante episodios maníacos agudos y evalúa su posible asociación con la inflamación sistémica y la gravedad de los síntomas.