양극성 장애에서의 LRFN5와 OLFM4

양극성 장애(BD)는 우울증과 교대하는 조증, 경조증, 우울증의 재발성 에피소드를 특징으로 하는 만성 정신 장애입니다. 증가하는 증거는 BD가 시냅스 조절 이상과 면역염증 이상 모두와 관련이 있음을 시사합니다. 기분 불안정성에는 시냅스 가소성, 수지상 구조 및 글루타메이트 신호 전달의 변화가 관련된 것으로 알려져 있습니다. 동시에, BD 환자에서 면역 활성화, 변화된 사이토카인 프로필 및 상승된 말초 염증 표지자들이 보고되었습니다. 이러한 결과는 시냅스와 면역-염증 기전이 BD의 병리생리학에서 상호작용할 수 있다는 가설을 지지합니다.

Leucine-rich repeat and fibronectin type III domain-containing protein 5 (LRFN5), 시냅스 접착 유사 분자 5(SALM5)로도 알려진 이 단백질은 주로 중추 신경계에서 발현되는 시냅스 접착 분자입니다. 이는 흥분성 시냅스의 시냅스 후 밀도에서 농축되어 있으며 시냅스 형성, 유지 및 글루타메이트 조직화에 기여합니다. Olfactomedin-4 (OLFM4)는 선천적 면역 조절, 세포사멸 조절 및 염증 신호 전달 경로에 관여하는 분비된 세포외 당단백질입니다. OLFM4는 조혈 조직과 면역 세포, 특히 호중구에서 발현되며 면역 항상성 및 스트레스 반응 기전에 참여합니다.

생물학적 관련성에도 불구하고, BD 환자에서 LRFN5와 OLFM4의 순환 수준은 이전에 체계적으로 조사된 바 없습니다. 또한, (호중구 × 단핵구 × 혈소판) / 림프구로 계산되는 전신 염증 통합 지수(AISI)는 전신 염증 부담을 반영하는 복합 표지자를 나타냅니다. AISI는 선천적 및 적응성 면역의 구성 요소를 통합하며 염증 활성화의 실용적인 말초 지표를 제공할 수 있습니다.

본 연구는 2025년 7월 7일부터 2026년 1월 2일까지 Elazığ 정신 건강 및 질병 병원에서 수행된 횡단적 관찰적 환자-대조군 조사로 설계되었습니다. 연구에는 급성 조증 에피소드 중에 BD로 진단된 37명의 입원 환자와 35명의 건강한 대조군(HC) 피험자를 포함하여 총 72명의 참가자가 등록되었습니다.

BD 진단은 경험 많은 정신과 의사가 수행한 구조화된 임상 면담을 통해 정신 장애의 진단 및 통계 편람 제5판 개정판(DSM-5-TR)에 따라 확립되었습니다. 모든 BD 참가자는 급성 조증 에피소드 중에 입원했으며 입원 전 최소 한 달 동안 약물을 복용하지 않았습니다. 건강한 대조군은 병원 의료 위원회에 의해 평가되었으며 정신과적 또는 전신 의학적 장애가 없었습니다. 참가자 중 고혈압, 당뇨병, 만성 신장 질환, 자가면역 질환, 심각한 신경 장애 또는 기타 전신 염증성 질환을 가진 사람은 없었습니다.

BD 참가자의 경우, 모든 절차는 정신병 치료 시작 전 병원 입원 시 수행되었습니다. 정맥혈 샘플은 기준선에서 채취되었습니다. 완전 혈구 수(CBC)를 포함한 일상적인 생화학 분석이 수행되었습니다. 혈청 샘플은 원심분리되어 분취되었으며 분석 전까지 -80°C에 보관되었습니다. 혈청 LRFN5 및 OLFM4 수준은 제조사의 지침에 따라 상용 효소결합면역흡착분석(ELISA) 키트를 사용하여 측정되었습니다. AISI 값은 CBC 매개변수에서 계산되었습니다.

사회인구학적 데이터와 임상 특성이 기록되었습니다. 조증 증상 심각도는 영 조증 평가 척도(YMRS)를 사용하여 평가되었으며, 우울 증상은 벡 우울증 설문지(BDI)를 사용하여 평가되었습니다.

연구의 주요 목적은 BD 환자와 건강한 대조군 간의 혈청 LRFN5 및 OLFM4 수준을 비교하는 것이었습니다. 2차 목표는 다음과 같습니다:

그룹 간 AISI 수준 비교 생체 표지자와 임상 심각도 측정치 간의 상관관계 평가 계층적 이항 로지스틱 회귀분석을 사용한 BD 상태에 대한 생체 표지자의 예측 가치 평가 수신자 조작 특성(ROC) 곡선 분석을 사용한 판별 성능 평가 통계 분석은 IBM SPSS Statistics Version 26을 사용하여 수행되었습니다. 연속 변수는 평균 ± 표준 편차 또는 중앙값으로 표현되었으며, 범주형 변수는 빈도로 표현되었습니다. 그룹 비교는 독립 표본 t-검정 또는 Mann-Whitney U 검정을 적절히 사용하여 수행되었습니다. 범주형 변수는 카이제곱 또는 Fisher의 정확 검정을 사용하여 분석되었습니다. 부분 상관 분석은 연령, 성별 및 체질량 지수(BMI)를 통제하여 수행되었습니다. 계층적 이항 로지스틱 회귀분석은 BD 상태의 독립적 예측 인자를 평가하는 데 사용되었습니다. ROC 곡선 분석은 각 생체 표지자에 대한 곡선 하 면적(AUC) 값을 결정하기 위해 수행되었습니다. 통계적 유의성은 p < 0.05로 설정되었습니다.

BD 그룹은 건강한 대조군에 비해 유의하게 낮은 혈청 LRFN5 및 OLFM4 수준과 유의하게 높은 AISI 수준을 보였습니다. BD 그룹 내에서 LRFN5와 OLFM4 수준 간에 유의한 양의 상관관계가 관찰되었습니다. AISI는 연령, 성별 및 BMI를 통제한 후 조증 증상 심각도와 유의한 양의 상관관계를 보였습니다. 계층적 로지스틱 회귀분석에서 AISI는 BD 상태의 독립적 예측 인자로 나타났습니다. ROC 분석은 AISI가 평가된 생체 표지자 중 가장 높은 판별 성능을 보였음을 나타냈습니다.

이 연구는 급성 조증 에피소드 중인 BD 환자에서 순환 시냅스 및 면역염증 생체 표지자에 대한 데이터를 제공하며 전신 염증 및 증상 심각도와의 잠재적 연관성을 평가합니다.