LRFN5 a OLFM4 u bipolární poruchy

Bipolární porucha (BD) je chronická psychiatrická porucha charakterizovaná opakovanými epizodami mánie, hypománie a deprese, prokládanými obdobími euthymie. Rostoucí důkazy naznačují, že BD je spojena jak s synaptickou dysregulací, tak s imunoinflamatorními abnormalitami. Alterace synaptické plasticity, dendritické architektury a glutamátergní signalizace byly spojeny s nestabilitou nálady. Paralelně byla u jedinců s BD hlášena imunitní aktivace, změněné cytokinové profily a zvýšené periferní zánětlivé markery. Tato zjištění podporují hypotézu, že synaptické a imunitně-zánětlivé mechanismy mohou interagovat v patofyziologii BD.

Leucine-rich repeat and fibronectin type III domain-containing protein 5 (LRFN5), také známý jako synaptický adhezní molekula podobný molekule 5 (SALM5), je synaptická adhezní molekula primárně exprimovaná v centrálním nervovém systému. Je obohacen na postsynaptické denzitě excitačních synapsí a přispívá k formování synapsí, jejich udržování a glutamátergní organizaci. Olfactomedin-4 (OLFM4) je sekretovaná extracelulární glykoprotein zapojený do regulace vrozené imunity, modulace apoptózy a zánětlivých signalizačních drah. OLFM4 je exprimován v hematopoetických tkáních a imunitních buňkách, zejména v neutrofilech, a podílí se na imunitní homeostáze a mechanismech reakce na stres.

Navzdory jejich biologické relevanci nebly cirkulující hladiny LRFN5 a OLFM4 dříve systematicky zkoumány u jedinců s BD. Navíc agregovaný index systémového zánětu (AISI), vypočítaný jako (neutrofily × monocyty × trombocyty) / lymfocyty, představuje složený marker odrážející systémovou zánětlivou zátěž. AISI integruje složky vrozené a adaptivní imunity a může poskytovat praktický periferní indikátor zánětlivé aktivace.

Tato studie byla navržena jako průřezová observační případová kontrolní studie provedená v Nemocnici pro duševní zdraví a nemoci v Elazığu mezi 7. červencem 2025 a 2. lednem 2026. Studie zahrnula 72 účastníků, včetně 37 hospitalizovaných pacientů diagnostikovaných s BD během akutních manických epizod a 35 zdravých kontrolních subjektů (HC).

Diagnóza BD byla stanovena podle Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch, páté vydání, textová revize (DSM-5-TR), prostřednictvím strukturovaných klinických rozhovorů provedených zkušeným psychiatrem. Všichni účastníci s BD byli hospitalizováni během akutní manické epizody a byli bez medikace alespoň jeden měsíc před přijetím. Zdravé kontroly byly vyhodnoceny nemocniční lékařskou komisí a neměly žádné psychiatrické nebo systémové zdravotní poruchy. Žádný z účastníků neměl hypertenzi, diabetes mellitus, chronické onemocnění ledvin, autoimunitní onemocnění, závažnou neurologickou poruchu nebo jiné systémové zánětlivé stavy.

U účastníků s BD byly všechny postupy provedeny při přijetí do nemocnice před zahájením psychofarmakologické léčby. Žilní vzorky krve byly odebrány na počátku. Byly provedeny rutinní biochemické analýzy, včetně kompletního krevního obrazu (CBC). Sérové vzorky byly centrifugovány, naalikvotovány a skladovány při -80 °C do analýzy. Hladiny LRFN5 a OLFM4 v séru byly měřeny pomocí komerčně dostupných souprav pro enzymovou imunoanalýzu (ELISA) v souladu s pokyny výrobce. Hodnoty AISI byly vypočteny z parametrů CBC.

Sociodemografické údaje a klinické charakteristiky byly zaznamenány. Závažnost manických příznaků byla hodnocena pomocí Youngovy škály hodnocení mánie (YMRS) a depresivní příznaky byly hodnoceny pomocí Beckova depresivního inventáře (BDI).

Primárním cílem studie bylo porovnat hladiny LRFN5 a OLFM4 v séru mezi pacienty s BD a zdravými kontrolami. Sekundární cíle zahrnovaly:

Porovnání hladin AISI mezi skupinami Vyhodnocení korelací mezi biomarkery a měřítky klinické závažnosti Posouzení prediktivní hodnoty biomarkerů pro status BD pomocí hierarchické binární logistické regrese Vyhodnocení diskriminačního výkonu pomocí analýzy křivky ROC Statistické analýzy byly provedeny pomocí IBM SPSS Statistics verze 26. Spojité proměnné byly vyjádřeny jako průměr ± směrodatná odchylka nebo mediánové hodnoty a kategorické proměnné jako frekvence. Skupinová srovnání byla provedena pomocí nezávislého t-testu nebo Mann-Whitneyho U testu podle vhodnosti. Kategorické proměnné byly analyzovány pomocí chí-kvadrát testu nebo Fisherova exaktního testu. Byly provedeny parciální korelační analýzy s kontrolou věku, pohlaví a indexu tělesné hmotnosti (BMI). Hierarchická binární logistická regresní analýza byla použita k vyhodnocení nezávislých prediktorů statusu BD. Analýza křivky ROC byla provedena pro stanovení hodnot plochy pod křivkou (AUC) pro každý biomarker. Statistická významnost byla stanovena na p < 0,05.

Skupina BD vykazovala významně nižší hladiny LRFN5 a OLFM4 v séru a významně vyšší hladiny AISI ve srovnání se zdravými kontrolami. Uvnitř skupiny BD byla pozorována významná pozitivní korelace mezi hladinami LRFN5 a OLFM4. AISI vykazoval významnou pozitivní korelaci se závažností manických příznaků po kontrole věku, pohlaví a BMI. V hierarchické logistické regresní analýze se AISI ukázal jako nezávislý prediktor statusu BD. Analýza ROC ukázala, že AISI vykazoval nejvyšší diskriminační výkon mezi hodnocenými biomarkery.

Tato studie poskytuje údaje o cirkulujících synaptických a imunoinflamatorních biomarkerech u jedinců s BD během akutních manických epizod a hodnotí jejich potenciální souvislost se systémovým zánětem a závažností příznaků.