LRFN5 og OLFM4 i bipolar lidelse

Bipolar lidelse (BD) er en kronisk psykiatrisk lidelse karakterisert ved tilbakevendende episoder av mani, hypomani og depresjon, med mellomliggende perioder av euthymi. Økende bevis tyder på at BD er assosiert med både synaptisk dysregulering og immuninflammatoriske abnormaliteter. Endringer i synaptisk plasticitet, dendrittisk arkitektur og glutamaterg signalering har blitt implisert i humørustabilitet. Parallelt har immunaktivering, endrede cytokinprofiler og forhøyede perifere inflammatoriske markører blitt rapportert hos individer med BD. Disse funnene støtter hypotesen om at synaptiske og immuninflammatoriske mekanismer kan samhandle i patofysiologien til BD.

Leucine-rich repeat and fibronectin type III domain-containing protein 5 (LRFN5), også kjent som synaptic adhesion-like molecule 5 (SALM5), er et synaptisk adhesjonsmolekyl primært uttrykt i sentralnervesystemet. Det er beriket i postsynaptisk densitet av eksitatoriske synapser og bidrar til synapsdannelse, vedlikehold og glutamaterg organisering. Olfactomedin-4 (OLFM4) er et sekretert ekstracellulært glykoprotein involvert i medfødt immunregulering, apoptosmodulering og inflammatoriske signalveier. OLFM4 uttrykkes i hematopoietiske vev og immunceller, spesielt nøytrofiler, og deltar i immunhomeostase og stressresponsmekanismer.

Til tross for deres biologiske relevans har sirkulerende nivåer av LRFN5 og OLFM4 ikke tidligere blitt systematisk undersøkt hos individer med BD. I tillegg representerer Aggregate Index of Systemic Inflammation (AISI), beregnet som (nøytrofiler × monocytter × trombocytter) / lymfocytter, en sammensatt markør som reflekterer systemisk inflammatorisk belastning. AISI integrerer komponenter av medfødt og tilpasset immunitet og kan gi en praktisk perifer indikator på inflammatorisk aktivering.

Denne studien ble designet som en tverrsnittsobservasjonsstudie med kontrollgruppe utført ved Elazığ Mental Health and Diseases Hospital mellom 7. juli 2025 og 2. januar 2026. Studien inkluderte 72 deltakere, inkludert 37 innlagte pasienter diagnostisert med BD under akutte maniske episoder og 35 friske kontrollsubjekter.

Diagnose av BD ble etablert i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition, Text Revision (DSM-5-TR), gjennom strukturerte kliniske intervjuer utført av en erfaren psykiater. Alle BD-deltakere var innlagt under en akutt manisk episode og var uten medikamenter i minst én måned før innleggelse. Friske kontroller ble vurdert av sykehusets medisinske råd og hadde ingen psykiatriske eller systemiske medisinske lidelser. Ingen av deltakerne hadde hypertensjon, diabetes mellitus, kronisk nyresykdom, autoimmun sykdom, alvorlig nevrologisk lidelse eller andre systemiske inflammatoriske tilstander.

For BD-deltakere ble alle prosedyrer utført ved sykehusinnleggelse før start på psykofarmakologisk behandling. Venøse blodprøver ble samlet ved baseline. Rutinemessige biokjemiske analyser, inkludert fullstendig blodtelling (CBC), ble utført. Serumprøver ble sentrifugert, aliquotert og lagret ved -80°C til analyse. Serum LRFN5- og OLFM4-nivåer ble målt ved hjelp av kommersielt tilgjengelige enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)-sett i samsvar med produsentens instruksjoner. AISI-verdier ble beregnet fra CBC-parametere.

Sosiodemografiske data og kliniske karakteristikker ble registrert. Maniske symptomers alvorlighetsgrad ble vurdert ved hjelp av Young Mania Rating Scale (YMRS), og depressive symptomer ble vurdert ved hjelp av Beck Depression Inventory (BDI).

Hovedmålet med studien var å sammenligne serum LRFN5- og OLFM4-nivåer mellom BD-pasienter og friske kontroller. Sekundære mål inkluderte:

Sammenligning av AISI-nivåer mellom grupper Vurdering av korrelasjoner mellom biomarkører og kliniske alvorlighetsmål Vurdering av biomarkørers prediktive verdi for BD-status ved bruk av hierarkisk binær logistisk regresjon Vurdering av diskriminerende ytelse ved bruk av receiver operating characteristic (ROC)-kurveanalyse Statistiske analyser ble utført ved hjelp av IBM SPSS Statistics Version 26. Kontinuerlige variabler ble uttrykt som middelverdi ± standardavvik eller medianverdier, og kategoriske variabler som frekvenser. Gruppesammenligninger ble utført ved hjelp av uavhengige prøver t-test eller Mann-Whitney U test som passende. Kategoriske variabler ble analysert ved hjelp av chi-kvadrat eller Fisher's exact test. Partielle korrelasjonsanalyser ble utført med kontroll for alder, kjønn og kroppsmasseindeks (BMI). Hierarkisk binær logistisk regresjonsanalyse ble brukt for å vurdere uavhengige prediktorer for BD-status. ROC-kurveanalyse ble utført for å bestemme area under the curve (AUC)-verdier for hver biomarkør. Statistisk signifikans ble satt til p < 0,05.

BD-gruppen viste signifikant lavere serum LRFN5- og OLFM4-nivåer og signifikant høyere AISI-nivåer sammenlignet med friske kontroller. Innenfor BD-gruppen ble en signifikant positiv korrelasjon observert mellom LRFN5- og OLFM4-nivåer. AISI viste en signifikant positiv korrelasjon med manisk symptomseveritet etter kontroll for alder, kjønn og BMI. I hierarkisk logistisk regresjonsanalyse fremsto AISI som en uavhengig prediktor for BD-status. ROC-analyse indikerte at AISI viste den høyeste diskriminerende ytelsen blant de evaluerte biomarkørene.

Denne studien gir data om sirkulerende synaptiske og immuninflammatoriske biomarkører hos individer med BD under akutte maniske episoder og evaluerer deres potensielle assosiasjon med systemisk inflammasjon og symptomseveritet.