LRFN5 und OLFM4 bei bipolaren Störungen

Die bipolare Störung (BD) ist eine chronische psychiatrische Erkrankung, die durch wiederkehrende Episoden von Manie, Hypomanie und Depression gekennzeichnet ist, die durch Perioden der Euthymie unterbrochen werden. Zunehmende Evidenz deutet darauf hin, dass BD sowohl mit synaptischer Dysregulation als auch mit immuninflammatorischen Abnormalitäten assoziiert ist. Veränderungen der synaptischen Plastizität, der dendritischen Architektur und der glutamatergen Signalübertragung wurden mit Stimmungsschwankungen in Verbindung gebracht. Parallel dazu wurden bei Personen mit BD Immunaktivierung, veränderte Zytokinprofile und erhöhte periphere Entzündungsmarker berichtet. Diese Befunde unterstützen die Hypothese, dass synaptische und immuninflammatorische Mechanismen in der Pathophysiologie der BD interagieren könnten.

Leucin-reiche Repeat- und Fibronectin-Typ-III-Domäne enthaltendes Protein 5 (LRFN5), auch bekannt als synaptisches Adhäsions-ähnliches Molekül 5 (SALM5), ist ein synaptisches Adhäsionsmolekül, das hauptsächlich im Zentralnervensystem exprimiert wird. Es ist an der postsynaptischen Dichte exzitatorischer Synapsen angereichert und trägt zur Synapsenbildung, -erhaltung und glutamatergen Organisation bei. Olfactomedin-4 (OLFM4) ist ein sekretiertes extrazelluläres Glykoprotein, das an der angeborenen Immunregulation, Apoptosemodulation und inflammatorischen Signalwegen beteiligt ist. OLFM4 wird in hämatopoetischen Geweben und Immunzellen, insbesondere Neutrophilen, exprimiert und ist an der Immunhomöostase und Stressantwortmechanismen beteiligt.

Trotz ihrer biologischen Relevanz wurden die zirkulierenden Spiegel von LRFN5 und OLFM4 bei Personen mit BD bisher nicht systematisch untersucht. Darüber hinaus repräsentiert der Aggregierte Index der systemischen Entzündung (AISI), berechnet als (Neutrophile × Monozyten × Thrombozyten) / Lymphozyten, einen zusammengesetzten Marker, der die systemische Entzündungslast widerspiegelt. AISI integriert Komponenten der angeborenen und adaptiven Immunität und könnte einen praktischen peripheren Indikator für Entzündungsaktivierung darstellen.

Die vorliegende Studie wurde als querschnittliche Beobachtungsfall-Kontroll-Untersuchung konzipiert, die zwischen dem 7. Juli 2025 und dem 2. Januar 2026 im Elazığ Mental Health and Diseases Hospital durchgeführt wurde. Die Studie schloss 72 Teilnehmer ein, darunter 37 stationäre Patienten mit BD-Diagnose während akuter manischer Episoden und 35 gesunde Kontrollpersonen (HC).

Die BD-Diagnose wurde gemäß dem Diagnostischen und Statistischen Manual Psychischer Störungen, Fünfte Ausgabe, Textrevision (DSM-5-TR), durch strukturierte klinische Interviews durch einen erfahrenen Psychiater gestellt. Alle BD-Teilnehmer wurden während einer akuten manischen Episode hospitalisiert und waren mindestens einen Monat vor der Aufnahme medikamentenfrei. Gesunde Kontrollpersonen wurden vom medizinischen Krankenhausausschuss evaluiert und wiesen keine psychiatrischen oder systemischen Erkrankungen auf. Keiner der Teilnehmer hatte Bluthochdruck, Diabetes mellitus, chronische Nierenerkrankung, Autoimmunerkrankung, schwere neurologische Störung oder andere systemische Entzündungszustände.

Für BD-Teilnehmer wurden alle Verfahren bei der Krankenhausaufnahme vor Beginn der psychotropen Behandlung durchgeführt. Venöse Blutproben wurden zum Ausgangszeitpunkt entnommen. Routine-biochemische Analysen, einschließlich eines vollständigen Blutbildes (CBC), wurden durchgeführt. Serumproben wurden zentrifugiert, aliquotiert und bei -80°C bis zur Analyse gelagert. Die Serum-LRFN5- und OLFM4-Spiegel wurden unter Verwendung kommerziell erhältlicher Enzym-gebundener Immunosorbent-Assay (ELISA)-Kits gemäß den Anweisungen des Herstellers gemessen. AISI-Werte wurden aus CBC-Parametern berechnet.

Soziodemografische Daten und klinische Merkmale wurden erfasst. Die Schwere der manischen Symptome wurde mit der Young Mania Rating Scale (YMRS) bewertet, und depressive Symptome wurden mit dem Beck Depression Inventory (BDI) bewertet.

Das primäre Ziel der Studie war der Vergleich der Serum-LRFN5- und OLFM4-Spiegel zwischen BD-Patienten und gesunden Kontrollpersonen. Sekundäre Ziele umfassten:

Vergleich der AISI-Spiegel zwischen den Gruppen Bewertung von Korrelationen zwischen Biomarkern und klinischen Schweregradmaßen Bewertung des prädiktiven Werts von Biomarkern für den BD-Status unter Verwendung hierarchischer binärer logistischer Regression Bewertung der diskriminativen Leistung mittels Receiver Operating Characteristic (ROC)-Kurvenanalyse Statistische Analysen wurden mit IBM SPSS Statistics Version 26 durchgeführt. Kontinuierliche Variablen wurden als Mittelwert ± Standardabweichung oder Medianwerte ausgedrückt, und kategoriale Variablen als Häufigkeiten. Gruppenvergleiche wurden unter Verwendung des unabhängigen t-Tests oder des Mann-Whitney-U-Tests wie angemessen durchgeführt. Kategoriale Variablen wurden mit dem Chi-Quadrat- oder Fisher-Exakt-Test analysiert. Partielle Korrelationsanalysen wurden unter Kontrolle von Alter, Geschlecht und Body-Mass-Index (BMI) durchgeführt. Hierarchische binäre logistische Regressionsanalyse wurde verwendet, um unabhängige Prädiktoren des BD-Status zu bewerten. ROC-Kurvenanalyse wurde durchgeführt, um die Fläche unter der Kurve (AUC)-Werte für jeden Biomarker zu bestimmen. Statistische Signifikanz wurde auf p < 0,05 festgelegt.

Die BD-Gruppe zeigte im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen signifikant niedrigere Serum-LRFN5- und OLFM4-Spiegel und signifikant höhere AISI-Spiegel. Innerhalb der BD-Gruppe wurde eine signifikante positive Korrelation zwischen LRFN5- und OLFM4-Spiegeln beobachtet. AISI zeigte nach Kontrolle von Alter, Geschlecht und BMI eine signifikante positive Korrelation mit der Schwere der manischen Symptome. In der hierarchischen logistischen Regressionsanalyse erwies sich AISI als unabhängiger Prädiktor des BD-Status. Die ROC-Analyse zeigte, dass AISI unter den bewerteten Biomarkern die höchste diskriminative Leistung aufwies.

Diese Studie liefert Daten zu zirkulierenden synaptischen und immuninflammatorischen Biomarkern bei Personen mit BD während akuter manischer Episoden und bewertet ihre potenzielle Assoziation mit systemischer Entzündung und Symptomschwere.