LRFN5 i OLFM4 w chorobie afektywnej dwubiegunowej

Zaburzenie afektywne dwubiegunowe (ZAB) to przewlekłe zaburzenie psychiatryczne charakteryzujące się nawracającymi epizodami manii, hipomanii i depresji, przeplatanymi okresami eutymii. Coraz więcej dowodów sugeruje, że ZAB jest związane zarówno z dysregulacją synaptyczną, jak i nieprawidłowościami immunozapalnymi. Zmiany w plastyczności synaptycznej, architekturze dendrytycznej i sygnalizacji glutaminergicznej są powiązane z niestabilnością nastroju. Równolegle u osób z ZAB zgłaszano aktywację immunologiczną, zmienione profile cytokin oraz podwyższone markery zapalne obwodowe. Te ustalenia wspierają hipotezę, że mechanizmy synaptyczne i immunozapalne mogą oddziaływać w patofizjologii ZAB.

Bogata w leucynę powtórzeniowa i zawierająca domenę typu III fibronectyny białko 5 (LRFN5), znane również jako cząsteczka adhezyjna podobna do synaptycznej 5 (SALM5), to cząsteczka adhezyjna synaptyczna eksprimowana głównie w ośrodkowym układzie nerwowym. Jest wzbogacona w postsynaptycznej gęstości synaps pobudzających i przyczynia się do formowania, utrzymania oraz organizacji glutaminergicznej synaps. Olfaktomedyna-4 (OLFM4) to wydzielana zewnątrzkomórkowa glikoproteina zaangażowana w regulację odporności wrodzonej, modulację apoptozy oraz szlaki sygnalizacji zapalnej. OLFM4 jest eksprymowana w tkankach krwiotwórczych i komórkach odpornościowych, szczególnie neutrofilach, oraz uczestniczy w homeostazie immunologicznej i mechanizmach odpowiedzi na stres.

Pomimo ich znaczenia biologicznego, poziomy krążące LRFN5 i OLFM4 nie były wcześniej systematycznie badane u osób z ZAB. Dodatkowo, Zbiorczy Wskaźnik Zapalenia Systemowego (AISI), obliczany jako (neutrofile × monocyty × płytki krwi) / limfocyty, reprezentuje złożony marker odzwierciedlający ogólnoustrojowe obciążenie zapalne. AISI integruje składniki odporności wrodzonej i adaptacyjnej oraz może stanowić praktyczny obwodowy wskaźnik aktywacji zapalnej.

Niniejsze badanie zaprojektowano jako przekrojowe obserwacyjne badanie kliniczno-kontrolne przeprowadzone w Szpitalu Zdrowia Psychicznego i Chorób w Elazığ między 7 lipca 2025 a 2 stycznia 2026. Do badania włączono 72 uczestników, w tym 37 pacjentów hospitalizowanych z rozpoznaniem ZAB podczas ostrych epizodów maniakalnych oraz 35 zdrowych osób kontrolnych (HC).

Rozpoznanie ZAB ustalono zgodnie z Piątą Edycją Tekstu Rewizji Podręcznika Diagnostycznego i Statystycznego Zaburzeń Psychicznych (DSM-5-TR) poprzez ustrukturyzowane wywiady kliniczne przeprowadzone przez doświadczonego psychiatrę. Wszyscy uczestnicy z ZAB byli hospitalizowani podczas ostrego epizodu maniakalnego i nie przyjmowali leków przez co najmniej miesiąc przed przyjęciem. Zdrowi kontrolni zostali ocenieni przez komisję lekarską szpitala i nie mieli zaburzeń psychiatrycznych ani ogólnoustrojowych chorób medycznych. Żaden z uczestników nie miał nadciśnienia, cukrzycy, przewlekłej choroby nerek, choroby autoimmunologicznej, ciężkiego zaburzenia neurologicznego ani innych ogólnoustrojowych stanów zapalnych.

Dla uczestników z ZAB wszystkie procedury przeprowadzono przy przyjęciu do szpitala przed rozpoczęciem leczenia psychotropowego. Próbki krwi żylnej pobrano na początku badania. Wykonano rutynowe analizy biochemiczne, w tym morfologię krwi (CBC). Próbki surowicy odwirowano, rozdzielono na alikwoty i przechowywano w -80°C do analizy. Poziomy surowicze LRFN5 i OLFM4 zmierzono przy użyciu dostępnych komercyjnie zestawów testu immunoenzymatycznego (ELISA) zgodnie z instrukcjami producenta. Wartości AISI obliczono z parametrów CBC.

Zarejestrowano dane socjodemograficzne i cechy kliniczne. Nasilenie objawów maniakalnych oceniono za pomocą Skali Młodzieńczej Manii (YMRS), a objawy depresyjne za pomocą Inwentarza Depresji Becka (BDI).

Głównym celem badania było porównanie poziomów surowiczych LRFN5 i OLFM4 między pacjentami z ZAB a zdrowymi kontrolnymi. Cele drugorzędne obejmowały:

Porównanie poziomów AISI między grupami Ocenę korelacji między biomarkerami a miarami ciężkości klinicznej Ocenę wartości predykcyjnej biomarkerów dla statusu ZAB przy użyciu hierarchicznej binarnej regresji logistycznej Ocenę wydajności dyskryminacyjnej przy użyciu analizy krzywej ROC (charakterystyki działania odbiornika) Analizy statystyczne przeprowadzono przy użyciu IBM SPSS Statistics Wersja 26. Zmienne ciągłe wyrażono jako średnia ± odchylenie standardowe lub wartości mediany, a zmienne kategoryczne jako częstości. Porównania grup przeprowadzono przy użyciu testu t dla prób niezależnych lub testu U Manna-Whitneya, w zależności od potrzeby. Zmienne kategoryczne analizowano przy użyciu testu chi-kwadrat lub dokładnego testu Fishera. Przeprowadzono analizy korelacji cząstkowej kontrolując wiek, płeć i wskaźnik masy ciała (BMI). Do oceny niezależnych predyktorów statusu ZAB użyto hierarchicznej binarnej analizy regresji logistycznej. Przeprowadzono analizę krzywej ROC w celu określenia wartości pola pod krzywą (AUC) dla każdego biomarkera. Istotność statystyczną ustalono na p < 0,05.

Grupa ZAB wykazała istotnie niższe poziomy surowicze LRFN5 i OLFM4 oraz istotnie wyższe poziomy AISI w porównaniu ze zdrowymi kontrolnymi. W grupie ZAB zaobserwowano istotną dodatnią korelację między poziomami LRFN5 i OLFM4. AISI wykazał istotną dodatnią korelację z nasileniem objawów maniakalnych po kontroli wieku, płci i BMI. W hierarchicznej analizie regresji logistycznej AISI okazał się niezależnym predyktorem statusu ZAB. Analiza ROC wskazała, że AISI wykazał najwyższą wydajność dyskryminacyjną spośród ocenianych biomarkerów.

To badanie dostarcza danych na temat krążących biomarkerów synaptycznych i immunozapalnych u osób z ZAB podczas ostrych epizodów maniakalnych oraz ocenia ich potencjalny związek z zapaleniem ogólnoustrojowym i nasileniem objawów.