LRFN5 e OLFM4 nel Disturbo Bipolare

Il disturbo bipolare (BD) è un disturbo psichiatrico cronico caratterizzato da episodi ricorrenti di mania, ipomania e depressione, intervallati da periodi di eutimia. Evidenze crescenti suggeriscono che il BD sia associato sia a disregolazione sinaptica che ad anomalie immuno-infiammatorie. Alterazioni della plasticità sinaptica, dell'architettura dendritica e della segnalazione glutamatergica sono state implicate nell'instabilità dell'umore. Parallelamente, sono stati riportati in individui con BD attivazione immunitaria, profili alterati di citochine ed elevati marcatori infiammatori periferici. Questi risultati supportano l'ipotesi che i meccanismi sinaptici e immuno-infiammatori possano interagire nella patofisiologia del BD.

La proteina 5 contenente dominio ricco di leucine e tipo III della fibronectina (LRFN5), nota anche come molecola di adesione sinaptica simile 5 (SALM5), è una molecola di adesione sinaptica espressa principalmente nel sistema nervoso centrale. È arricchita nella densità postsinaptica delle sinapsi eccitatorie e contribuisce alla formazione, al mantenimento e all'organizzazione glutamatergica delle sinapsi. L'olfattomedina-4 (OLFM4) è una glicoproteina extracellulare secreta coinvolta nella regolazione immunitaria innata, nella modulazione dell'apoptosi e nelle vie di segnalazione infiammatoria. OLFM4 è espressa nei tessuti ematopoietici e nelle cellule immunitarie, in particolare nei neutrofili, e partecipa all'omeostasi immunitaria e ai meccanismi di risposta allo stress.

Nonostante la loro rilevanza biologica, i livelli circolanti di LRFN5 e OLFM4 non sono stati precedentemente indagati sistematicamente in individui con BD. Inoltre, l'Indice Aggregato di Infiammazione Sistemica (AISI), calcolato come (neutrofili × monociti × piastrine) / linfociti, rappresenta un marcatore composito che riflette il carico infiammatorio sistemico. AISI integra componenti dell'immunità innata e adattativa e può fornire un indicatore periferico pratico dell'attivazione infiammatoria.

Il presente studio è stato progettato come un'indagine osservazionale caso-controllo trasversale condotta presso l'Ospedale di Salute Mentale e Malattie di Elazığ tra il 7 luglio 2025 e il 2 gennaio 2026. Lo studio ha arruolato 72 partecipanti, inclusi 37 pazienti ospedalizzati con diagnosi di BD durante episodi maniacali acuti e 35 soggetti di controllo sano (HC).

La diagnosi di BD è stata stabilita secondo il Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali, Quinta Edizione, Revisione del Testo (DSM-5-TR), attraverso interviste cliniche strutturate condotte da uno psichiatra esperto. Tutti i partecipanti BD erano ospedalizzati durante un episodio maniacale acuto ed erano privi di farmaci per almeno un mese prima del ricovero. I controlli sani sono stati valutati dalla commissione medica ospedaliera e non presentavano disturbi psichiatrici o medici sistemici. Nessuno dei partecipanti aveva ipertensione, diabete mellito, malattia renale cronica, malattia autoimmune, grave disturbo neurologico o altre condizioni infiammatorie sistemiche.

Per i partecipanti BD, tutte le procedure sono state condotte al momento del ricovero ospedaliero prima dell'inizio del trattamento psicotropo. Sono stati prelevati campioni di sangue venoso al basale. Sono state eseguite analisi biochimiche di routine, inclusa l'emocromo completo (CBC). I campioni di siero sono stati centrifugati, aliquottati e conservati a -80°C fino all'analisi. I livelli sierici di LRFN5 e OLFM4 sono stati misurati utilizzando kit di saggio immunoassorbente legato all'enzima (ELISA) disponibili in commercio, secondo le istruzioni del produttore. I valori AISI sono stati calcolati dai parametri CBC.

Sono stati registrati i dati sociodemografici e le caratteristiche cliniche. La gravità dei sintomi maniacali è stata valutata utilizzando la Scala di Valutazione della Mania di Young (YMRS), e i sintomi depressivi sono stati valutati utilizzando l'Inventario della Depressione di Beck (BDI).

L'obiettivo primario dello studio era confrontare i livelli sierici di LRFN5 e OLFM4 tra pazienti BD e controlli sani. Gli obiettivi secondari includevano:

Confronto dei livelli AISI tra i gruppi Valutazione delle correlazioni tra biomarcatori e misure di gravità clinica Valutazione del valore predittivo dei biomarcatori per lo stato di BD utilizzando la regressione logistica binaria gerarchica Valutazione della performance discriminativa utilizzando l'analisi della curva ROC (Receiver Operating Characteristic) Le analisi statistiche sono state eseguite utilizzando IBM SPSS Statistics Versione 26. Le variabili continue sono state espresse come media ± deviazione standard o valori mediani, e le variabili categoriche come frequenze. I confronti tra gruppi sono stati condotti utilizzando il test t per campioni indipendenti o il test U di Mann-Whitney, a seconda dei casi. Le variabili categoriche sono state analizzate utilizzando il test chi-quadrato o il test esatto di Fisher. Sono state eseguite analisi di correlazione parziale controllando per età, sesso e indice di massa corporea (BMI). L'analisi di regressione logistica binaria gerarchica è stata utilizzata per valutare i predittori indipendenti dello stato di BD. L'analisi della curva ROC è stata condotta per determinare i valori dell'area sotto la curva (AUC) per ciascun biomarcatore. La significatività statistica è stata fissata a p < 0,05.

Il gruppo BD ha mostrato livelli sierici di LRFN5 e OLFM4 significativamente più bassi e livelli AISI significativamente più alti rispetto ai controlli sani. All'interno del gruppo BD, è stata osservata una correlazione positiva significativa tra i livelli di LRFN5 e OLFM4. AISI ha mostrato una correlazione positiva significativa con la gravità dei sintomi maniacali dopo aver controllato per età, sesso e BMI. Nell'analisi di regressione logistica gerarchica, AISI è emerso come predittore indipendente dello stato di BD. L'analisi ROC ha indicato che AISI ha dimostrato la performance discriminativa più elevata tra i biomarcatori valutati.

Questo studio fornisce dati sui biomarcatori sinaptici e immuno-infiammatori circolanti in individui con BD durante episodi maniacali acuti e valuta la loro potenziale associazione con l'infiammazione sistemica e la gravità dei sintomi.